Vergelijking van therapeutische regimes voor sclerodermie interstitiële longziekte (The Scleroderma Lung Study II) (SLSII)
6 februari 2017 bijgewerkt door: Michael Roth
Mycofenolaat versus oraal cyclofosfamide bij sclerodermie interstitiële longziekte (Sclerodermie longstudie II)
Sclerodermie is een zeldzame, langdurige auto-immuunziekte waarbij normaal weefsel wordt vervangen door dicht, dik vezelig weefsel.
Normaal gesproken helpt het immuunsysteem het lichaam te verdedigen tegen ziekten en infecties.
Bij mensen met sclerodermie triggert het immuunsysteem fibroblastcellen om te veel van het eiwitcollageen te produceren.
Het extra collageen wordt afgezet in de huid en organen, waardoor verharding en verdikking ontstaat die vergelijkbaar is met het littekenproces.
Hoewel sclerodermie meestal de huid aantast, kan het ook andere delen van het lichaam aantasten, inclusief de longen, en in de ernstigste vormen kan sclerodermie levensbedreigend zijn.
Sclerodermie-gerelateerde interstitiële longziekte is een voorbeeld van een levensbedreigende sclerodermie-aandoening.
Bij mensen met symptomatische sclerodermie-gerelateerde interstitiële longziekte treedt littekenvorming op in het delicate longweefsel, waardoor de longfunctie wordt aangetast.
Het doel van deze studie is om te bepalen of mensen met symptomatische sclerodermie-gerelateerde interstitiële longziekte meer respiratoire voordelen ervaren van een behandeling met een 2-jarige kuur met mycofenolaatmofetil of een behandeling met een 1-jarige kuur met oraal cyclofosfamide.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Interstitiële longziekte beschrijft een aandoening waarbij het longweefsel littekens of ontstekingen heeft gekregen. Interstitiële longziekte veroorzaakt door sclerodermie, specifiek gezien als progressieve longfibrose, komt voor bij ongeveer 40 procent van de patiënten met sclerodermie en is naar voren gekomen als de belangrijkste algemene doodsoorzaak.
In een eerdere studie, de Scleroderma Lung Study I (SLS I), evalueerden onderzoekers een 1-jarige behandeling met cyclofosfamide (CYC) voor mensen met sclerodermie-gerelateerde interstitiële longziekte. De studieresultaten toonden statistisch significante verbeteringen aan in geforceerde vitale capaciteit, totale longcapaciteit, kortademigheid, Rodnan-huidscores en verschillende maatstaven voor kwaliteit van leven. Toen patiënten echter nog een jaar werden gevolgd na het voltooien van hun CYC-therapie, namen de gunstige effecten van CYC af en waren ze niet langer significant bij de follow-up van 24 maanden. Voorlopige informatie suggereert dat een alternatieve immunosuppressieve medicatie, mycofenolaatmofetil (MMF), effectief kan zijn bij de behandeling van deze ziekte, gedurende langere perioden kan worden gegeven en minder bijwerkingen kan veroorzaken.
Deze studie, de Scleroderma Lung Study II (SLS II), zal de veiligheid en werkzaamheid van een 2-jarige behandeling met MMF vergelijken met een 1-jarige behandeling met CYC. Concreet zullen onderzoekers bepalen of MMF gedurende de gehele periode van 2 jaar vergelijkbare of betere verbeteringen in longcapaciteit en minder bijwerkingen veroorzaakt.
Deelname omvat ongeveer 21 studiebezoeken over een periode van 2 jaar. In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen om MMF tweemaal daags gedurende 2 jaar of CYC eenmaal daags gedurende 1 jaar te ontvangen, gevolgd door placebo gedurende 1 jaar. Bloed- en urinemonsters worden gedurende de eerste 2 maanden om de 2 weken afgenomen en vervolgens eenmaal per maand gedurende de rest van het onderzoek. Elke 3 maanden zullen de deelnemers studiebezoeken bijwonen, waaronder longfunctietesten, bloed- en urinemonsters, een lichamelijk onderzoek en vragenlijsten over de huidige gezondheid en medicijnen. Tijdens het laatste studiebezoek ondergaan de deelnemers ook een computertomografie (HRCT)-scan met hoge resolutie en mogelijk een ponsbiopsie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
142
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Health
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
- Georgetown University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Feinberg School of Medicine, Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois at Chicago, College of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Medical School
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08854
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77225
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De aanwezigheid van beperkte (cutane verdikking distaal maar niet proximaal van ellebogen en knieën, met of zonder aantasting van het gezicht) of diffuse (cutane verdikking proximaal van ellebogen en knieën, waarbij vaak de borst of buik betrokken is) sclerodermie, zoals vastgesteld door American College of Rheumatology criteria
- Dyspnoe bij inspanning (graad 2 op de Magnitude of Task-component van de Mahler Modified Dyspnea Index)
- FVC minder dan of gelijk aan 80 procent van de voorspelde waarde bij screening en minder dan of gelijk aan 85 procent voorspeld bij baseline
- Aanvang van de eerste niet-Raynaud-manifestatie van SSc binnen de voorgaande 84 maanden
- Aanwezigheid van vertroebeling van matglas op thoracale computertomografie met hoge resolutie (HRCT)
- Herhaal FVC bij het basisbezoek (Bezoek 2) binnen 10 procent van de FVC gemeten bij screening en minder dan of gelijk aan 85 procent voorspeld.
Uitsluitingscriteria:
- FVC minder dan 45 procent van de voorspelde waarde bij screening of baseline
- Koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) (HBg-gecorrigeerd) minder dan 30 procent van de voorspelde waarde en minder dan 40 procent van de voorspelde waarde wanneer documentatie van de longslagaderdruk door echocardiogram, rechterhartkatheterisatie of magnetische resonantiebeeldvorming klinisch significante pulmonale hypertensie identificeert. Alle deelnemers met een voorspelde DLCO van minder dan 40 procent moeten documentatie van de longslagaderdruk hebben om in aanmerking te komen voor opname.
- FEV1/FVC-ratio minder dan 65 procent bij screening of baseline
- Klinisch significante afwijkingen op HRCT niet toe te schrijven aan sclerodermie
- Diagnose van klinisch significante pulmonale hypertensie in rust die behandeling vereist, zoals vastgesteld voorafgaand aan de evaluatie van het onderzoek of als onderdeel van een klinische beoordeling van de zorgstandaard uitgevoerd buiten het onderzoeksprotocol om
- Aanhoudende onverklaarbare hematurie (meer dan 10 rode bloedcellen per hoogvermogenveld [RBC's/hpf])
- Voorgeschiedenis van aanhoudende leukopenie (aantal witte bloedcellen minder dan 4000) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 150.000)
- Klinisch significante bloedarmoede (minder dan 10g/dl)
- Baseline leverfunctietest (LFT's) of bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, anders dan als gevolg van de ziekte van Gilbert
- Gelijktijdig en huidig gebruik van captopril
- Serumcreatinine meer dan 2,0 mg/dL
- Ongecontroleerd congestief hartfalen
- Zwangerschap (gedocumenteerd door zwangerschapstest in urine) en/of borstvoeding
- Eerder gebruik van orale CYC of MMF gedurende meer dan 8 weken of de ontvangst van meer dan twee intraveneuze doses CYC in het verleden
- Gebruik van CYC en/of MMF in de 30 dagen voorafgaand aan willekeurige toewijzing
- Actieve infectie (long of elders) waarvan het beheer zou worden aangetast door CYC of MMF
- Andere ernstige bijkomende medische ziekte (bijv. kanker), chronische slopende ziekte (anders dan sclerodermie), of onbetrouwbaarheid of drugsmisbruik die de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen
- Huidig gebruik, of gebruik binnen de 30 dagen voorafgaand aan willekeurige toewijzing, van prednison (of equivalent) in doses van meer dan 10 mg/dag
- Als u zwanger kunt worden (een vrouwelijke deelnemer <55 jaar die niet meer dan 5 jaar postmenopauzaal is geweest en geen hysterectomie en/of ovariëctomie heeft ondergaan), het niet gebruiken van twee betrouwbare anticonceptiemiddelen (waaronder mogelijk chirurgische sterilisatie barrièremethoden, zaaddodende middelen, spiraaltjes en/of hormonale anticonceptie).
- Gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen; meer informatie over dit criterium is te vinden in het onderzoeksprotocol
- Het roken van sigaren, pijpen of sigaretten in de 6 maanden voor aanvang van de studie
- Gebruik van medicijnen met vermoedelijke ziektemodificerende eigenschappen in de afgelopen maand (bijv. D-penicillamine, azathioprine, methotrexaat, Potaba)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mycofenolaat arm
Deelnemers krijgen oraal mycofenolaatmofetil gedurende 2 jaar.
|
24 maanden oraal mycofenolaatmofetil, tot een maximale dosis van 1,5 gram tweemaal daags zoals verdragen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cyclofosfamide arm
Deelnemers krijgen oraal cyclofosfamide gedurende 1 jaar, gevolgd door placebo gedurende 1 jaar.
|
12 maanden oraal cyclofosfamide, tot een maximale dosis van 2 mg/kg per dag, zoals verdragen wordt
Andere namen:
Tijdens het tweede jaar zal 12 maanden placebo worden toegediend aan deelnemers in de cyclofosfamide-arm om de blinden met de Mycofenolaat-arm te behouden, die gedurende de hele 2 jaar medicijnen krijgen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geforceerde vitale capaciteit (FVC), als een percentage van de voor leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit gecorrigeerde voorspelde waarde
Tijdsspanne: Gemeten bij studie Baseline en maanden 3, 6, 12, 15, 18, 21 en 24
|
Het primaire resultaat is het verloop in de tijd vanaf baseline tot 24 maanden voor de %-voorspelde FVC.
De %-voorspelde FVC vertegenwoordigt het aangepaste luchtvolume (aangepast als een percentage van de verwachte normale waarde op basis van de leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit van de deelnemer) dat met geweld uit de longen kan worden uitgeademd na zo diep mogelijk in te ademen.
Het FVC %-voorspeld is verlaagd bij patiënten met interstitiële longziekte en wordt gebruikt als een maat voor de longbetrokkenheid en de ernst van de ziekte.
|
Gemeten bij studie Baseline en maanden 3, 6, 12, 15, 18, 21 en 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale longcapaciteit (TLC), als percentage van de voor leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit gecorrigeerde voorspelde waarde
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang van het onderzoek en maanden 6, 12, 18 en 24
|
De TLC vertegenwoordigt het totale luchtvolume in de long na zo diep mogelijk ademhalen en de TLC %-voorspeld vertegenwoordigt de TLC uitgedrukt als een percentage van de verwachte normale waarde op basis van de leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit van de deelnemer.
Het TLC %-voorspeld is verlaagd bij patiënten met interstitiële longziekte en wordt gebruikt als een maat voor de ernst van de ziekte.
|
Gemeten bij aanvang van het onderzoek en maanden 6, 12, 18 en 24
|
|
Single-breath diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO), als een percentage van de leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit gecorrigeerde voorspelde waarde
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang van het onderzoek en maanden 3, 6, 12, 15, 18, 21 en 24
|
De DLCO is een longfunctietest die het vermogen van de long meet om gas uit te wisselen tussen de ingeademde adem en de longcapillaire bloedvaten en de DLCO %-voorspeld vertegenwoordigt de DLCO uitgedrukt als een percentage van de verwachte normale waarde gebaseerd op de leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit van de deelnemer.
Het DLCO %-voorspeld is verlaagd bij patiënten met interstitiële longziekte en wordt gebruikt als maat voor de ernst van de ziekte.
|
Gemeten bij aanvang van het onderzoek en maanden 3, 6, 12, 15, 18, 21 en 24
|
|
Fibrosescore, zoals gemeten door thoracale computertomografie met hoge resolutie (HRCT)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 24
|
Beeldvorming van de gehele long (WL) wordt uitgevoerd met behulp van een volumetrische computertomografie (HRCT)-scan met hoge resolutie, die vervolgens wordt geanalyseerd met behulp van een computeralgoritme om het percentage totale pixels te bepalen dat kenmerken vertoont die kenmerkend zijn voor kwantitatieve longfibrose (QLF).
Hogere percentages voor QLF-WL vertegenwoordigen daarom een grotere betrokkenheid van longfibrose.
|
Gemeten bij baseline en maand 24
|
|
Overgangsdyspnoe-indexscore
Tijdsspanne: Gemeten op maand 6, 12, 18 en 24
|
Verandering in kortademigheid werd beoordeeld met behulp van de Transitional Dyspnea Index, die de huidige symptomen vergelijkt met die bij baseline.
De totale score varieert van - 9 tot + 9.
Hoe lager de score, hoe meer verslechtering van de ernst van dyspnoe.
|
Gemeten op maand 6, 12, 18 en 24
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten aan de hand van de antwoorden van de patiënt op de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang van het onderzoek en maanden 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24
|
De HAQ-DI stelt vragen met betrekking tot 8 activiteitsdomeinen (aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en algemene dagelijkse activiteiten) waarbij het vermogen van de patiënt om elke activiteit uit te voeren wordt gescoord van 0 tot 3. Scores over alle domeinen worden gemiddeld en een hogere score vertegenwoordigt een grotere handicap.
|
Gemeten bij aanvang van het onderzoek en maanden 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24
|
|
Betrokkenheid van de huid, gemeten aan de hand van de Modified Rodnam Skin Thickness Scores (mRSS)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maanden 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24
|
De huiddikte wordt gekwantificeerd met behulp van de gemodificeerde Rodnan-meetmethode (mRSS), met een schaal die loopt van 0 (geen huidbetrokkenheid) tot maximaal 51.
De gerapporteerde huidscore wordt bepaald door een klinische beoordeling van de huiddikte, die wordt uitgevoerd door een getrainde lezer, en vertegenwoordigt de som van individuele beoordelingen die zijn gemaakt in elk van de 17 lichaamsgebieden.
Elk gebied krijgt een score in het bereik van 0-3 (0 = normaal; 1= lichte dikte; 2 = matige; 3 = ernstige dikte).
Een hogere score staat voor ernstigere huidbetrokkenheid.
|
Gemeten bij baseline en maanden 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24
|
|
Toxiciteit, gemeten aan de hand van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: Gemeten gedurende de 2-jarige studie
|
Gemeten gedurende de 2-jarige studie
|
|
|
Verdraagbaarheid, zoals beoordeeld aan de hand van de tijd tot terugtrekking uit het onderzoeksgeneesmiddel of het voldoen aan in het protocol gedefinieerde criteria voor falen van de behandeling.
Tijdsspanne: Continue beoordeling van randomisatie tot 24 maanden
|
Het aantal deelnemers dat op de vermelde tijdstippen in het onderzoek bleef, wordt gerapporteerd
|
Continue beoordeling van randomisatie tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
- Hoofdonderzoeker: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
- Hoofdonderzoeker: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Elashoff RM, Li G, Li N. A joint model for longitudinal measurements and survival data in the presence of multiple failure types. Biometrics. 2008 Sep;64(3):762-771. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00952.x. Epub 2007 Dec 20.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Kim HJ, Li G, Gjertson D, Elashoff R, Shah SK, Ochs R, Vasunilashorn F, Abtin F, Brown MS, Goldin JG. Classification of parenchymal abnormality in scleroderma lung using a novel approach to denoise images collected via a multicenter study. Acad Radiol. 2008 Aug;15(8):1004-16. doi: 10.1016/j.acra.2008.03.011.
- Elashoff RM, Li G, Li N. An approach to joint analysis of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Stat Med. 2007 Jun 30;26(14):2813-35. doi: 10.1002/sim.2749.
- Li N, Elashoff RM, Li G. Robust joint modeling of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Biom J. 2009 Feb;51(1):19-30. doi: 10.1002/bimj.200810491.
- Hant FN, Ludwicka-Bradley A, Wang HJ, Li N, Elashoff R, Tashkin DP, Silver RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Surfactant protein D and KL-6 as serum biomarkers of interstitial lung disease in patients with scleroderma. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):773-80. doi: 10.3899/jrheum.080633. Epub 2009 Mar 13.
- Kim HG, Tashkin DP, Clements PJ, Li G, Brown MS, Elashoff R, Gjertson DW, Abtin F, Lynch DA, Strollo DC, Goldin JG. A computer-aided diagnosis system for quantitative scoring of extent of lung fibrosis in scleroderma patients. Clin Exp Rheumatol. 2010 Sep-Oct;28(5 Suppl 62):S26-35. Epub 2010 Nov 3.
- Furst DE, Tseng CH, Clements PJ, Strange C, Tashkin DP, Roth MD, Khanna D, Li N, Elashoff R, Schraufnagel DE; Scleroderma Lung Study. Adverse events during the Scleroderma Lung Study. Am J Med. 2011 May;124(5):459-67. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.12.009.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Khanna D, Tseng CH, Farmani N, Steen V, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Goldin J, Elashoff R, Seibold JR, Saggar R, Tashkin DP. Clinical course of lung physiology in patients with scleroderma and interstitial lung disease: analysis of the Scleroderma Lung Study Placebo Group. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3078-85. doi: 10.1002/art.30467.
- Kim HJ, Brown MS, Elashoff R, Li G, Gjertson DW, Lynch DA, Strollo DC, Kleerup E, Chong D, Shah SK, Ahmad S, Abtin F, Tashkin DP, Goldin JG. Quantitative texture-based assessment of one-year changes in fibrotic reticular patterns on HRCT in scleroderma lung disease treated with oral cyclophosphamide. Eur Radiol. 2011 Dec;21(12):2455-65. doi: 10.1007/s00330-011-2223-2. Epub 2011 Sep 17.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Chon Y, Elashoff R, Roth MD, Sterz MG, Chung J, FitzGerald JD, Seibold JR, Varga J, Theodore A, Wigley FM, Silver RM, Steen VD, Mayes MD, Connolly MK, Fessler BJ, Rothfield NF, Mubarak K, Molitor J, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Group. Correlation of the degree of dyspnea with health-related quality of life, functional abilities, and diffusing capacity for carbon monoxide in patients with systemic sclerosis and active alveolitis: results from the Scleroderma Lung Study. Arthritis Rheum. 2005 Feb;52(2):592-600. doi: 10.1002/art.20787.
- Khanna D, Yan X, Tashkin DP, Furst DE, Elashoff R, Roth MD, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Clements PJ; Scleroderma Lung Study Group. Impact of oral cyclophosphamide on health-related quality of life in patients with active scleroderma lung disease: results from the scleroderma lung study. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1676-84. doi: 10.1002/art.22580.
- Clements PJ, Roth MD, Elashoff R, Tashkin DP, Goldin J, Silver RM, Sterz M, Seibold JR, Schraufnagel D, Simms RW, Bolster M, Wise RA, Steen V, Mayes MD, Connelly K, Metersky M, Furst DE; Scleroderma Lung Study Group. Scleroderma lung study (SLS): differences in the presentation and course of patients with limited versus diffuse systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1641-7. doi: 10.1136/ard.2007.069518. Epub 2007 May 7.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Khanna D, Tseng CH, Furst DE, Clements PJ, Elashoff R, Roth M, Elashoff D, Tashkin DP; for Scleroderma Lung Study Investigators. Minimally important differences in the Mahler's Transition Dyspnoea Index in a large randomized controlled trial--results from the Scleroderma Lung Study. Rheumatology (Oxford). 2009 Dec;48(12):1537-40. doi: 10.1093/rheumatology/kep284. Epub 2009 Sep 23.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Au K, Mayes MD, Maranian P, Clements PJ, Khanna D, Steen VD, Tashkin D, Roth MD, Elashoff R, Furst DE. Course of dermal ulcers and musculoskeletal involvement in systemic sclerosis patients in the scleroderma lung study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Dec;62(12):1772-8. doi: 10.1002/acr.20320.
- Assassi S, Li N, Volkmann ER, Mayes MD, Runger D, Ying J, Roth MD, Hinchcliff M, Khanna D, Frech T, Clements PJ, Furst DE, Goldin J, Bernstein EJ, Castelino FV, Domsic RT, Gordon JK, Hant FN, Shah AA, Shanmugam VK, Steen VD, Elashoff RM, Tashkin DP. Predictive Significance of Serum Interferon-Inducible Protein Score for Response to Treatment in Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jun;73(6):1005-1013. doi: 10.1002/art.41627. Epub 2021 Apr 20.
- Kim GHJ, Tashkin DP, Lo P, Brown MS, Volkmann ER, Gjertson DW, Khanna D, Elashoff RM, Tseng CH, Roth MD, Goldin JG. Using Transitional Changes on High-Resolution Computed Tomography to Monitor the Impact of Cyclophosphamide or Mycophenolate Mofetil on Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb;72(2):316-325. doi: 10.1002/art.41085. Epub 2019 Dec 26.
- Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Mayes M, Charles J, Tseng CH, Elashoff RM, Assassi S. Changes in plasma CXCL4 levels are associated with improvements in lung function in patients receiving immunosuppressive therapy for systemic sclerosis-related interstitial lung disease. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 30;18(1):305. doi: 10.1186/s13075-016-1203-y.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Roth MD, Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Theodore A, Kafaja S, Kim GH, Goldin J, Ariolla E, Elashoff RM. Improved Cough and Cough-Specific Quality of Life in Patients Treated for Scleroderma-Related Interstitial Lung Disease: Results of Scleroderma Lung Study II. Chest. 2017 Apr;151(4):813-820. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.052. Epub 2016 Dec 22.
- Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GHJ, Tseng CH, Elashoff RM; Sclerodema Lung Study II Investigators. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):708-719. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7. Epub 2016 Jul 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 april 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 april 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
17 april 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 februari 2017
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Ziekten van de luchtwegen
- Bindweefselziekten
- Longziekten
- Sclerodermie, systemisch
- Sclerodermie, Diffuus
- Longziekten, interstitieel
- Sclerodermie, gelokaliseerd
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Cyclofosfamide
- Mycofenolzuur
Andere studie-ID-nummers
- 632
- R01HL089901 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01HL089758 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .