Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Vergleich der therapeutischen Schemata für die interstitielle Lungenerkrankung Scleroderma (The Scleroderma Lung Study II) (SLSII)

6. Februar 2017 aktualisiert von: Michael Roth

Mycophenolat vs. Orales Cyclophosphamid bei interstitieller Sklerodermie-Lungenerkrankung (Sklerodermie-Lungenstudie II)

Sklerodermie ist eine seltene, langfristige Autoimmunerkrankung, bei der normales Gewebe durch dichtes, dickes fibröses Gewebe ersetzt wird. Normalerweise hilft das Immunsystem, den Körper gegen Krankheiten und Infektionen zu verteidigen. Bei Menschen mit Sklerodermie veranlasst das Immunsystem Fibroblastenzellen dazu, zu viel des Proteins Kollagen zu produzieren. Das überschüssige Kollagen lagert sich in der Haut und den Organen ab und verursacht eine Verhärtung und Verdickung, die dem Narbenbildungsprozess ähnelt. Obwohl Sklerodermie am häufigsten die Haut betrifft, kann sie auch andere Teile des Körpers betreffen, einschließlich der Lunge, und in ihren schwersten Formen kann Sklerodermie lebensbedrohlich sein. Sklerodermiebedingte interstitielle Lungenerkrankung ist ein Beispiel für einen lebensbedrohlichen Sklerodermiezustand. Bei Menschen mit symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung im Zusammenhang mit Sklerodermie kommt es zu Narbenbildung im empfindlichen Lungengewebe, wodurch die Lungenfunktion beeinträchtigt wird. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Menschen mit symptomatischer Sklerodermie-assoziierter interstitieller Lungenerkrankung einen stärkeren respiratorischen Nutzen durch die Behandlung mit einer 2-jährigen Behandlung mit Mycophenolatmofetil oder einer Behandlung mit einer 1-jährigen Behandlung mit oralem Cyclophosphamid erfahren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die interstitielle Lungenerkrankung beschreibt einen Zustand, bei dem das Lungengewebe vernarbt oder entzündet ist. Eine durch Sklerodermie verursachte interstitielle Lungenerkrankung, die insbesondere als fortschreitende Lungenfibrose angesehen wird, tritt bei etwa 40 Prozent der Patienten mit Sklerodermie auf und hat sich als die häufigste Todesursache erwiesen.

In einer früheren Studie, der Scleroderma Lung Study I (SLS I), bewerteten die Forscher eine 1-jährige Behandlung mit Cyclophosphamid (CYC) für Menschen mit Sklerodermie-bedingter interstitieller Lungenerkrankung. Die Studienergebnisse zeigten statistisch signifikante Verbesserungen der forcierten Vitalkapazität, der Gesamtlungenkapazität, der Dyspnoe, der Rodnan-Hautwerte und mehrerer Messwerte der Lebensqualität. Als die Patienten jedoch nach Abschluss ihrer CYC-Therapie ein weiteres Jahr lang nachbeobachtet wurden, ließen die vorteilhaften Wirkungen von CYC nach und waren bei der 24-monatigen Nachbeobachtung nicht mehr signifikant. Vorläufige Informationen deuten darauf hin, dass ein alternatives immunsuppressives Medikament, Mycophenolatmofetil (MMF), bei der Behandlung dieser Krankheit wirksam sein kann, über einen längeren Zeitraum verabreicht wird und zu weniger Nebenwirkungen führt.

Diese Studie, die Scleroderma Lung Study II (SLS II), wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer 2-jährigen Behandlung mit MMF mit einer 1-jährigen Behandlung mit CYC vergleichen. Insbesondere werden die Ermittler feststellen, ob MMF während des gesamten Zeitraums von 2 Jahren ähnliche oder bessere Verbesserungen der Lungenkapazität und weniger Nebenwirkungen hervorruft.

Die Teilnahme umfasst etwa 21 Studienbesuche über einen Zeitraum von 2 Jahren. Geeignete Teilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder MMF zweimal täglich für 2 Jahre oder CYC einmal täglich für 1 Jahr, gefolgt von Placebo für 1 Jahr. Blut- und Urinproben werden in den ersten 2 Monaten alle 2 Wochen und dann für den Rest der Studie einmal im Monat entnommen. Alle 3 Monate nehmen die Teilnehmer an Studienbesuchen teil, die Lungenfunktionstests, Blut- und Urinproben, eine körperliche Untersuchung und Fragebögen über den aktuellen Gesundheitszustand und Medikamente umfassen. Beim abschließenden Studienbesuch werden die Teilnehmer außerdem einer hochauflösenden Computertomographie (HRCT) und möglicherweise einer Stanzbiopsie unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

142

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • National Jewish Health
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
        • Georgetown University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Feinberg School of Medicine, Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois at Chicago, College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Medical School
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55454
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08854
        • University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77225
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Vorhandensein einer entweder begrenzten (Hautverdickung distal, aber nicht proximal von Ellbogen und Knien, mit oder ohne Gesichtsbeteiligung) oder diffuser (Hautverdickung proximal von Ellbogen und Knien, oft mit Beteiligung von Brust oder Bauch) Sklerodermie, wie vom American College of Rheumatology festgestellt Kriterien
  • Belastungsdyspnoe (Grad 2 der Komponente Magnitude of Task des Mahler Modified Dyspnoe Index)
  • FVC kleiner oder gleich 80 Prozent des vorhergesagten Werts beim Screening und kleiner oder gleich 85 Prozent, der zu Studienbeginn vorhergesagt wurde
  • Beginn der ersten Nicht-Raynaud-Manifestation von SSc innerhalb der letzten 84 Monate
  • Vorhandensein von Milchglastrübungen in der hochauflösenden Computertomographie (HRCT) des Thorax
  • Wiederholen Sie die FVC beim Baseline-Besuch (Besuch 2) innerhalb von 10 Prozent der beim Screening gemessenen FVC und weniger als oder gleich 85 Prozent vorhergesagt.

Ausschlusskriterien:

  • FVC weniger als 45 Prozent des vorhergesagten Werts entweder beim Screening oder bei Baseline
  • Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) (HBg-korrigiert) weniger als 30 Prozent des vorhergesagten Werts und weniger als 40 Prozent des vorhergesagten Werts, wenn die Dokumentation des Pulmonalarteriendrucks durch Echokardiogramm, Rechtsherzkatheter oder Magnetresonanztomographie eine klinisch signifikante pulmonale Hypertonie identifiziert. Alle Teilnehmer mit einem vorhergesagten DLCO von weniger als 40 Prozent müssen eine Dokumentation des Lungenarteriendrucks haben, um für die Aufnahme in Betracht gezogen zu werden.
  • FEV1/FVC-Verhältnis weniger als 65 Prozent entweder beim Screening oder bei Baseline
  • Klinisch signifikante Anomalien im HRCT, die nicht auf Sklerodermie zurückzuführen sind
  • Diagnose einer behandlungsbedürftigen klinisch signifikanten pulmonalen Hypertonie im Ruhezustand, die vor der Studienauswertung oder im Rahmen einer außerhalb des Studienprotokolls durchgeführten klinischen Standardbewertung festgestellt wurde
  • Anhaltende ungeklärte Hämaturie (mehr als 10 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld [RBCs/hpf])
  • Vorgeschichte von persistierender Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen unter 4000) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl unter 150.000)
  • Klinisch signifikante Anämie (weniger als 10 g/dl)
  • Baseline-Leberfunktionstest (LFTs) oder Bilirubin mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, außer aufgrund der Gilbert-Krankheit
  • Gleichzeitige und gegenwärtige Anwendung von Captopril
  • Serumkreatinin über 2,0 mg/dL
  • Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
  • Schwangerschaft (dokumentiert durch Schwangerschaftstest im Urin) und/oder Stillzeit
  • Vorherige Einnahme von oralem CYC oder MMF für mehr als 8 Wochen oder Erhalt von mehr als zwei intravenösen Dosen von CYC in der Vergangenheit
  • Verwendung von CYC und/oder MMF in den 30 Tagen vor der zufälligen Zuweisung
  • Aktive Infektion (Lunge oder anderswo), deren Behandlung durch CYC oder MMF beeinträchtigt würde
  • Andere schwere begleitende medizinische Erkrankungen (z. B. Krebs), chronische schwächende Erkrankungen (außer Sklerodermie) oder Unzuverlässigkeit oder Drogenmissbrauch, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb der 30 Tage vor der zufälligen Zuweisung von Prednison (oder Äquivalent) in Dosen von mehr als 10 mg/Tag
  • Im gebärfähigen Alter (eine weibliche Teilnehmerin < 55 Jahre, die seit > 5 Jahren nicht postmenopausal war und die keine Hysterektomie und/oder Ovarektomie hatte), Versäumnis, zwei zuverlässige Verhütungsmittel anzuwenden (einschließlich chirurgischer Sterilisation). , Barrieremethoden, Spermizide, Intrauterinpessare und/oder hormonelle Kontrazeption).
  • Verwendung kontraindizierter Medikamente; Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll
  • Rauchen von Zigarren, Pfeifen oder Zigaretten in den 6 Monaten vor Studieneintritt
  • Verwendung von Medikamenten mit vermeintlichen krankheitsmodifizierenden Eigenschaften innerhalb des letzten Monats (z. B. D-Penicillamin, Azathioprin, Methotrexat, Potaba)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mycophenolat-Arm
Die Teilnehmer erhalten 2 Jahre lang orales Mycophenolatmofetil.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
24 Monate orales Mycophenolatmofetil bis zu einer maximalen Dosis von 1,5 Gramm zweimal täglich je nach Verträglichkeit
Andere Namen:
  • CellCept
Experimental: Cyclophosphamid-Arm
Die Teilnehmer erhalten orales Cyclophosphamid für 1 Jahr, gefolgt von Placebo für 1 Jahr.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
12 Monate orales Cyclophosphamid bis zu einer maximalen Dosis von 2 mg/kg täglich je nach Verträglichkeit
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Placebo
12 Monate Placebo werden den Teilnehmern des Cyclophosphamid-Arms im zweiten Jahr verabreicht, um die Blindheit mit dem Mycophenolat-Arm aufrechtzuerhalten, der das Medikament für die gesamten 2 Jahre erhält.
Andere Namen:
  • Zuckerpille

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Forcierte Vitalkapazität (FVC) als Prozentsatz des alters-, größe-, geschlechts- und ethnisch bereinigten vorhergesagten Werts
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6, 12, 15, 18, 21 und 24
Das primäre Ergebnis ist der zeitliche Verlauf von der Baseline bis zu 24 Monaten für die FVC %-Vorhersage. Die FVC %-Vorhersage stellt das angepasste Luftvolumen dar (angepasst als Prozentsatz des erwarteten Normalwerts basierend auf Alter, Größe, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit des Teilnehmers), das zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann, nachdem er so tief wie möglich eingeatmet hat. Die FVC %-Vorhersage ist bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung reduziert und wird als Maß für die Lungenbeteiligung und den Schweregrad der Erkrankung verwendet.
Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6, 12, 15, 18, 21 und 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtlungenkapazität (TLC) als Prozentsatz des alters-, größe-, geschlechts- und ethnisch bereinigten vorhergesagten Werts
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 6, 12, 18 und 24
Der TLC stellt das Gesamtluftvolumen in der Lunge dar, nachdem er so tief wie möglich eingeatmet hat, und der TLC %-vorhergesagt stellt den TLC dar, ausgedrückt als Prozentsatz des erwarteten Normalwerts, basierend auf dem Alter, der Größe, dem Geschlecht und der ethnischen Zugehörigkeit des Teilnehmers. Der TLC-Prozentsatz ist bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung reduziert und wird als Maß für die Schwere der Erkrankung verwendet.
Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 6, 12, 18 und 24
Single-Atem-Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) als Prozentsatz des alters-, größe-, geschlechts- und ethnisch bereinigten vorhergesagten Werts
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6, 12, 15, 18, 21 und 24
Der DLCO ist ein Lungenfunktionstest, der die Fähigkeit der Lunge misst, einen Gasaustausch zwischen der eingeatmeten Luft und den pulmonalen kapillaren Blutgefäßen durchzuführen, und der DLCO %-vorhergesagt stellt den DLCO dar, ausgedrückt als Prozentsatz des erwarteten Normalwerts basierend auf dem Alter, Größe, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit der Teilnehmer. Der DLCO %-Vorhersagewert ist bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung reduziert und wird als Maß für die Schwere der Erkrankung verwendet.
Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6, 12, 15, 18, 21 und 24
Fibrose-Score, gemessen durch thorakale hochauflösende Computertomographie (HRCT)
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und Monat 24
Die Bildgebung der gesamten Lunge (WL) wird mit einem volumetrischen hochauflösenden Computertomographie-Scan (HRCT) durchgeführt, der dann mit einem Computeralgorithmus analysiert wird, um den Prozentsatz der gesamten Pixel zu bestimmen, die Merkmale aufweisen, die für quantitative Lungenfibrose (QLF) charakteristisch sind. Höhere Prozentsätze für QLF-WL repräsentieren daher eine stärkere Beteiligung durch Lungenfibrose.
Gemessen zu Studienbeginn und Monat 24
Transitionaler Dyspnoe-Index-Score
Zeitfenster: Gemessen in den Monaten 6, 12, 18 und 24
Die Veränderung der Atemnot wurde anhand des Transitional Dyspnoe Index bewertet, der die aktuellen Symptome mit denen zu Beginn vergleicht. Die Gesamtpunktzahl reicht von - 9 bis + 9. Je niedriger der Score, desto stärker verschlechtert sich der Schweregrad der Dyspnoe.
Gemessen in den Monaten 6, 12, 18 und 24
Gesundheitsbezogene Lebensqualität, gemessen anhand der Patientenantworten im Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24
Der HAQ-DI stellt Fragen zu 8 Aktivitätsdomänen (Ankleiden, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und allgemeine tägliche Aktivitäten), wobei die Fähigkeit des Patienten, jede Aktivität auszuführen, mit 0 bis 3 bewertet wird. Ergebnisse über alle Domänen hinweg sind gemittelt und eine höhere Punktzahl steht für eine größere Behinderung.
Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24
Hautbeteiligung, gemessen anhand der Modified Rodnam Skin Thickness Scores (mRSS)
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24
Die Hautdicke wird mit der modifizierten Rodnan-Messmethode (mRSS) mit einer Skala von 0 (keine Hautbeteiligung) bis maximal 51 quantifiziert. Der angegebene Hautwert wird durch eine klinische Bewertung der Hautdicke bestimmt, die von einem geschulten Leser durchgeführt wird, und stellt die Summe der individuellen Bewertungen dar, die in jedem der 17 Körperbereiche vorgenommen werden. Jedem Bereich wird eine Bewertung im Bereich von 0–3 gegeben (0 = normal; 1 = leichte Dicke; 2 = mäßig; 3 = starke Dicke). Eine höhere Punktzahl steht für eine stärkere Hautbeteiligung.
Gemessen zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24
Toxizität, gemessen an unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Tod
Zeitfenster: Gemessen während der 2-jährigen Studie
Gemessen während der 2-jährigen Studie
Verträglichkeit, bewertet anhand der Zeit bis zum Absetzen des Studienmedikaments oder der Erfüllung der im Protokoll definierten Kriterien für ein Behandlungsversagen.
Zeitfenster: Kontinuierliche Bewertung von der Randomisierung bis zu 24 Monaten
Es wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die zu den aufgeführten Zeitpunkten in der Studie verblieben sind
Kontinuierliche Bewertung von der Randomisierung bis zu 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michael Roth

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Hauptermittler: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
  • Hauptermittler: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
  • Hauptermittler: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. April 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 632
  • R01HL089901 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01HL089758 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Interstitielle Lungenerkrankung

Klinische Studien zur Mycophenolatmofetil

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Italy

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren