Comparação de Regimes Terapêuticos para Doença Pulmonar Intersticial de Esclerodermia (The Scleroderma Lung Study II) (SLSII)
6 de fevereiro de 2017 atualizado por: Michael Roth
Micofenolato vs. Ciclofosfamida Oral na Doença Pulmonar Intersticial de Esclerodermia (Estudo Pulmonar de Esclerodermia II)
A esclerodermia é uma doença autoimune rara e de longo prazo na qual o tecido normal é substituído por tecido fibroso denso e espesso.
Normalmente, o sistema imunológico ajuda a defender o corpo contra doenças e infecções.
Em pessoas com esclerodermia, o sistema imunológico faz com que as células fibroblásticas produzam muito da proteína colágeno.
O colágeno extra se deposita na pele e nos órgãos, causando endurecimento e espessamento semelhantes ao processo de cicatrização.
Embora a esclerodermia afete mais frequentemente a pele, ela também pode afetar outras partes do corpo, incluindo os pulmões, e em suas formas mais graves a esclerodermia pode ser fatal.
A doença pulmonar intersticial relacionada à esclerodermia é um exemplo de uma condição de esclerodermia com risco de vida.
Em pessoas com doença pulmonar intersticial sintomática relacionada à esclerodermia, ocorre cicatrização no delicado tecido pulmonar, comprometendo a função pulmonar.
O objetivo deste estudo é determinar se as pessoas com doença pulmonar intersticial sintomática relacionada à esclerodermia experimentam mais benefícios respiratórios do tratamento com um curso de 2 anos de micofenolato de mofetil ou tratamento com um curso de 1 ano de ciclofosfamida oral.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença pulmonar intersticial descreve uma condição na qual o tecido pulmonar tornou-se cicatrizado ou inflamado. A doença pulmonar intersticial causada por esclerodermia, vista especificamente como fibrose pulmonar progressiva, ocorre em aproximadamente 40% dos pacientes com esclerodermia e emergiu como a principal causa geral de morte.
Em um estudo anterior, o Scleroderma Lung Study I (SLS I), os pesquisadores avaliaram um tratamento de 1 ano com ciclofosfamida (CYC) para pessoas com doença pulmonar intersticial relacionada à esclerodermia. Os resultados do estudo demonstraram melhorias estatisticamente significativas na capacidade vital forçada, capacidade pulmonar total, dispnéia, escores de pele de Rodnan e várias medidas de qualidade de vida. No entanto, quando os pacientes foram acompanhados por mais um ano após a conclusão da terapia com CYC, os efeitos benéficos do CYC diminuíram e não eram mais significativos no acompanhamento de 24 meses. Informações preliminares sugerem que uma medicação imunossupressora alternativa, o micofenolato de mofetil (MMF), pode ser eficaz no tratamento dessa doença, ser administrada por períodos mais longos e resultar em menos efeitos colaterais.
Este estudo, o Scleroderma Lung Study II (SLS II), irá comparar a segurança e a eficácia de um tratamento de 2 anos com MMF versus um tratamento de 1 ano com CYC. Especificamente, os investigadores determinarão se o MMF produz melhorias semelhantes ou melhores na capacidade pulmonar e menos efeitos colaterais durante todo o período de 2 anos.
A participação incluirá cerca de 21 visitas de estudo durante um período de 2 anos. Os participantes elegíveis serão designados aleatoriamente para receber MMF duas vezes ao dia por 2 anos ou CYC uma vez ao dia por 1 ano, seguido de placebo por 1 ano. Amostras de sangue e urina serão coletadas a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses e depois uma vez por mês durante o restante do estudo. A cada 3 meses, os participantes participarão de visitas de estudo que incluirão testes de função pulmonar, amostras de sangue e urina, exame físico e questionários sobre saúde atual e medicamentos. Na visita final do estudo, os participantes também passarão por uma tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) e possivelmente uma biópsia por punção.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
142
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University School of Medicine
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Feinberg School of Medicine, Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago, College of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical School
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
- University of Minnesota
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08854
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77225
- University of Texas Medical School at Houston
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A presença de esclerodermia limitada (espessamento cutâneo proximal aos cotovelos e joelhos, mas não proximal aos cotovelos e joelhos, com ou sem envolvimento facial) ou difusa (espessamento cutâneo proximal aos cotovelos e joelhos, frequentemente envolvendo o tórax ou abdômen), conforme determinado pelo American College of Rheumatology critério
- Dispneia ao esforço (grau 2 no componente Magnitude of Task do Mahler Modified Dyspnea Index)
- CVF menor ou igual a 80 por cento do valor previsto na triagem e menor ou igual a 85 por cento previsto na linha de base
- Início da primeira manifestação não Raynaud de ES nos últimos 84 meses
- Presença de qualquer opacificação em vidro fosco na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) torácica
- Repita a CVF na consulta inicial (visita 2) dentro de 10% da CVF medida na triagem e menor ou igual a 85% do previsto.
Critério de exclusão:
- CVF inferior a 45% do valor previsto na triagem ou na linha de base
- Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para HBg) inferior a 30% do valor previsto e inferior a 40% do previsto quando a documentação das pressões arteriais pulmonares por ecocardiograma, cateterismo cardíaco direito ou ressonância magnética identifica hipertensão pulmonar clinicamente significativa. Todos os participantes com DLCO inferior a 40% do previsto devem ter documentação das pressões da artéria pulmonar para serem considerados para inclusão.
- Relação VEF1/CVF inferior a 65% na triagem ou no início do estudo
- Anormalidades clinicamente significativas na TCAR não atribuíveis à esclerodermia
- Diagnóstico de hipertensão pulmonar em repouso clinicamente significativa que requer tratamento, conforme determinado antes da avaliação do estudo ou como parte de uma avaliação clínica padrão de atendimento realizada fora do protocolo do estudo
- Hematúria inexplicável persistente (mais de 10 glóbulos vermelhos por campo de alta potência [RBCs/hpf])
- História de leucopenia persistente (contagem de glóbulos brancos inferior a 4.000) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 150.000)
- Anemia clinicamente significativa (menos de 10g/dl)
- Teste de função hepática basal (LFTs) ou bilirrubina mais de 1,5 vezes o limite superior do normal, exceto devido à doença de Gilbert
- Uso concomitante e atual de captopril
- Creatinina sérica acima de 2,0mg/dL
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada
- Gravidez (documentada por teste de gravidez na urina) e/ou amamentação
- Uso prévio de CYC ou MMF oral por mais de 8 semanas ou o recebimento de mais de duas doses intravenosas de CYC no passado
- Uso de CYC e/ou MMF nos 30 dias anteriores à randomização
- Infecção ativa (pulmão ou em outro lugar) cuja gestão seria comprometida por CYC ou MMF
- Outra doença médica grave concomitante (por exemplo, câncer), doença crônica debilitante (exceto esclerodermia) ou falta de confiabilidade ou abuso de drogas que possam comprometer a participação do paciente no estudo
- Uso atual, ou uso nos 30 dias anteriores à atribuição aleatória, de prednisona (ou equivalente) em doses superiores a 10 mg/dia
- Se houver potencial para engravidar (uma participante do sexo feminino <55 anos de idade que não tenha estado na pós-menopausa por > 5 anos e que não tenha feito histerectomia e/ou ooforectomia), falha em empregar dois meios confiáveis de contracepção (que podem incluir esterilização cirúrgica , métodos de barreira, espermicidas, dispositivos intrauterinos e/ou contracepção hormonal).
- Uso de medicamentos contraindicados; mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo do estudo
- Fumar charutos, cachimbos ou cigarros nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
- Uso de medicamentos com propriedades modificadoras da doença no último mês (por exemplo, D-penicilamina, azatioprina, metotrexato, Potaba)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Micofenolato
Os participantes receberão micofenolato mofetil oral por 2 anos.
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24 meses de micofenolato de mofetil oral, até uma dose máxima de 1,5 gramas duas vezes ao dia conforme tolerado
Outros nomes:
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Experimental: Braço Ciclofosfamida
Os participantes receberão ciclofosfamida oral por 1 ano, seguido de placebo por 1 ano.
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12 meses de ciclofosfamida oral, até uma dose máxima de 2 mg/kg diariamente conforme tolerado
Outros nomes:
12 meses de placebo serão administrados aos participantes no braço Ciclofosfamida durante o segundo ano, a fim de manter o cego com o braço Micofenolato, que recebe o medicamento por 2 anos inteiros.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade vital forçada (FVC), como uma porcentagem do valor previsto ajustado para idade, altura, sexo e etnia
Prazo: Medido na linha de base do estudo e nos meses 3, 6, 12, 15, 18, 21 e 24
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O resultado primário é o curso ao longo do tempo desde a linha de base até 24 meses para a % de CVF prevista.
A % prevista de CVF representa o volume ajustado de ar (ajustado como uma porcentagem do valor normal esperado com base na idade, altura, sexo e etnia do participante) que pode ser exalado à força dos pulmões após a inspiração mais profunda possível.
A % prevista de CVF é reduzida em pacientes com doença pulmonar intersticial e é usada como uma medida do envolvimento pulmonar e da gravidade da doença.
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Medido na linha de base do estudo e nos meses 3, 6, 12, 15, 18, 21 e 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade pulmonar total (TLC), como uma porcentagem do valor previsto ajustado para idade, altura, sexo e etnia
Prazo: Medido na entrada no estudo e nos meses 6, 12, 18 e 24
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O TLC representa o volume total de ar dentro do pulmão depois de respirar o mais fundo possível e o TLC %-previsto representa o TLC expresso como uma porcentagem do valor normal esperado com base na idade, altura, gênero e etnia do participante.
A % prevista de CPT é reduzida em pacientes com doença pulmonar intersticial e é usada como uma medida da gravidade da doença.
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Medido na entrada no estudo e nos meses 6, 12, 18 e 24
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Capacidade de Difusão de Respiração Única para Monóxido de Carbono (DLCO), como Percentagem do Valor Previsto Ajustado para Idade, Altura, Sexo e Etnia
Prazo: Medido na entrada no estudo e nos meses 3, 6, 12, 15, 18, 21 e 24
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A DLCO é um teste de função pulmonar que mede a capacidade do pulmão de realizar trocas gasosas entre a respiração inspirada e os vasos sanguíneos capilares pulmonares e a DLCO %-prevista representa a DLCO expressa em porcentagem do valor normal esperado com base no idade, altura, gênero e etnia do participante.
A % prevista de DLCO é reduzida em pacientes com doença pulmonar intersticial e é usada como uma medida da gravidade da doença.
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Medido na entrada no estudo e nos meses 3, 6, 12, 15, 18, 21 e 24
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Pontuação de fibrose, medida por tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) torácica
Prazo: Medido na linha de base e no Mês 24
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A imagem de todo o pulmão (WL) é realizada usando uma tomografia computadorizada volumétrica de alta resolução (TCAR), que é então analisada usando um algoritmo de computador para determinar a porcentagem de pixels gerais que exibem características de fibrose pulmonar quantitativa (QLF).
Porcentagens maiores para QLF-WL representam, portanto, maior acometimento por fibrose pulmonar.
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Medido na linha de base e no Mês 24
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Pontuação do índice de dispneia transitória
Prazo: Medido nos meses 6, 12, 18 e 24
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A mudança na falta de ar foi avaliada usando o Transitional Dyspnea Index, que compara os sintomas atuais com os iniciais.
A pontuação total varia de - 9 a + 9.
Quanto menor a pontuação, maior a deterioração da gravidade da dispneia.
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Medido nos meses 6, 12, 18 e 24
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Qualidade de vida relacionada à saúde medida pelas respostas do paciente ao Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)
Prazo: Medido na entrada no estudo e nos meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24
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O HAQ-DI faz perguntas relacionadas a 8 domínios de atividade (vestir-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades diárias comuns) com a capacidade do paciente de realizar cada atividade pontuada de 0 a 3. Pontuações em todos os domínios são calculadas a média e uma pontuação mais alta representa maior incapacidade.
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Medido na entrada no estudo e nos meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24
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Envolvimento da pele, medido pelas pontuações modificadas de espessura da pele de Rodnam (mRSS)
Prazo: Medido na linha de base e nos meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24
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A espessura da pele é quantificada usando o método de medição de Rodnan modificado (mRSS), com uma escala que varia de 0 (sem envolvimento da pele) até um máximo de 51.
A pontuação da pele relatada é determinada por uma avaliação clínica da espessura da pele, realizada por um leitor treinado, e representa a soma das avaliações individuais feitas em cada uma das 17 áreas do corpo.
Cada área recebe uma pontuação na faixa de 0-3 (0 = normal; 1 = espessura leve; 2 = moderada; 3 = espessura severa).
Uma pontuação mais alta representa um envolvimento cutâneo mais grave.
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Medido na linha de base e nos meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24
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Toxicidade, medida por eventos adversos, eventos adversos graves e morte
Prazo: Medido ao longo do estudo de 2 anos
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Medido ao longo do estudo de 2 anos
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Tolerabilidade, conforme avaliada pelo tempo de retirada do medicamento do estudo ou pelo cumprimento dos critérios definidos pelo protocolo para falha no tratamento.
Prazo: Avaliação contínua desde a randomização até 24 meses
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O número de participantes que permaneceram no estudo nos pontos de tempo listados é relatado
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Avaliação contínua desde a randomização até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
- Investigador principal: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
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- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
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- Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GHJ, Tseng CH, Elashoff RM; Sclerodema Lung Study II Investigators. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):708-719. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7. Epub 2016 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
17 de abril de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2017
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças Respiratórias
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças pulmonares
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Esclerodermia Localizada
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Ciclofosfamida
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- 632
- R01HL089901 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01HL089758 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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