Сравнение терапевтических режимов при склеродермическом интерстициальном заболевании легких (Исследование легких при склеродермии II) (SLSII)
6 февраля 2017 г. обновлено: Michael Roth
Сравнение микофенолата и перорального циклофосфамида при склеродермическом интерстициальном заболевании легких (исследование легких при склеродермии II)
Склеродермия — редкое хроническое аутоиммунное заболевание, при котором нормальная ткань замещается плотной толстой фиброзной тканью.
Обычно иммунная система помогает защитить организм от болезней и инфекций.
У людей со склеродермией иммунная система заставляет клетки фибробластов производить слишком много белка коллагена.
Дополнительный коллаген откладывается в коже и органах, вызывая затвердение и утолщение, что похоже на процесс рубцевания.
Хотя склеродермия чаще всего поражает кожу, она также может поражать другие части тела, включая легкие, и в своих наиболее тяжелых формах склеродермия может быть опасной для жизни.
Связанное со склеродермией интерстициальное заболевание легких является одним из примеров опасного для жизни состояния склеродермии.
У людей с симптоматическим интерстициальным заболеванием легких, связанным со склеродермией, в нежной легочной ткани образуются рубцы, нарушающие функцию легких.
Целью данного исследования является определение того, испытывают ли люди с интерстициальным заболеванием легких, связанным с симптомами склеродермии, больше пользы для органов дыхания от лечения двухлетним курсом микофенолата мофетила или лечения однолетним курсом перорального циклофосфамида.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Интерстициальное заболевание легких описывает состояние, при котором легочная ткань рубцуется или воспаляется. Интерстициальное заболевание легких, вызванное склеродермией, особенно проявляющееся в виде прогрессирующего легочного фиброза, встречается примерно у 40% пациентов со склеродермией и становится основной причиной смерти.
В предыдущем исследовании Scleroderma Lung Study I (SLS I) исследователи оценили 1-летнее лечение циклофосфамидом (CYC) людей с интерстициальным заболеванием легких, связанным со склеродермией. Результаты исследования продемонстрировали статистически значимое улучшение форсированной жизненной емкости легких, общей емкости легких, одышки, кожной шкалы Роднана и некоторых показателей качества жизни. Однако, когда пациентов наблюдали еще в течение года после завершения их терапии CYC, положительные эффекты CYC ослабли и перестали быть значимыми к 24-месячному наблюдению. Предварительная информация предполагает, что альтернативный иммунодепрессант, микофенолата мофетил (ММФ), может быть эффективным при лечении этого заболевания, применяться в течение более длительного времени и вызывать меньше побочных эффектов.
В этом исследовании Scleroderma Lung Study II (SLS II) будет сравниваться безопасность и эффективность 2-летнего лечения MMF с 1-летним лечением CYC. В частности, исследователи определят, вызывает ли ММФ аналогичные или лучшие улучшения емкости легких и меньше побочных эффектов в течение всего 2-летнего периода.
Участие будет включать примерно 21 ознакомительную поездку в течение 2-летнего периода. Подходящие участники будут случайным образом распределены для получения MMF два раза в день в течение 2 лет или CYC один раз в день в течение 1 года, а затем плацебо в течение 1 года. Образцы крови и мочи будут собираться каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, а затем один раз в месяц до конца исследования. Каждые 3 месяца участники будут посещать учебные визиты, которые будут включать тесты функции легких, забор крови и мочи, медицинский осмотр и анкеты о текущем состоянии здоровья и лекарствах. Во время последнего исследовательского визита участники также пройдут компьютерную томографию высокого разрешения (HRCT) и, возможно, пункционную биопсию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
142
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Georgetown University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Feinberg School of Medicine, Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois at Chicago, College of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Medical School
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08854
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77225
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Наличие либо ограниченной (утолщение кожи дистальнее, но не проксимальнее локтей и коленей, с поражением лица или без него), либо диффузной (утолщение кожи проксимальнее локтей и коленей, часто с вовлечением груди или живота) склеродермии, по определению Американского колледжа ревматологии. критерии
- Одышка при физической нагрузке (2-я степень по компоненту «Масштаб задачи» модифицированного индекса одышки Малера)
- ФЖЕЛ меньше или равна 80 процентам прогнозируемого значения при скрининге и меньше или равна 85 процентам прогнозируемого значения на исходном уровне
- Начало первого проявления СС, не связанного с болезнью Рейно, в течение предшествующих 84 месяцев.
- Наличие любого матового стекла на компьютерной томографии грудной клетки высокого разрешения (HRCT)
- Повторите ФЖЕЛ во время исходного визита (Визит 2) в пределах 10% от ФЖЕЛ, измеренной при скрининге, и ниже или равной 85% от прогнозируемых.
Критерий исключения:
- ФЖЕЛ менее 45 процентов от прогнозируемого значения при скрининге или исходном уровне
- Диффузионная способность моноксида углерода (DLCO) (с поправкой на HBg) менее 30 процентов от прогнозируемого значения и менее 40 процентов от прогнозируемого, когда документирование давления в легочной артерии с помощью эхокардиограммы, катетеризации правых отделов сердца или магнитно-резонансной томографии выявляет клинически значимую легочную гипертензию. Все участники с DLCO менее 40 процентов должны иметь документы о давлении в легочной артерии, чтобы их можно было рассмотреть для включения.
- Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 65% при скрининге или исходном уровне
- Клинически значимые отклонения на КТВР, не связанные со склеродермией
- Диагноз клинически значимой легочной гипертензии в покое, требующей лечения, установленный до оценки исследования или в рамках стандартной клинической оценки, проводимой вне протокола исследования
- Стойкая необъяснимая гематурия (более 10 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении [эритроцитов/бпф])
- История стойкой лейкопении (количество лейкоцитов менее 4000) или тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 150 000)
- Клинически значимая анемия (менее 10 г/дл)
- Исходный функциональный тест печени (LFT) или билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера.
- Одновременное и настоящее применение каптоприла
- Креатинин сыворотки более 2,0 мг/дл
- Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
- Беременность (подтвержденная анализом мочи на беременность) и/или грудное вскармливание
- Предыдущее использование перорального CYC или MMF в течение более 8 недель или получение более двух внутривенных доз CYC в прошлом
- Использование CYC и/или MMF за 30 дней до случайного распределения
- Активная инфекция (легких или где-либо еще), лечение которой может быть затруднено CYC или MMF
- Другое серьезное сопутствующее заболевание (например, рак), хроническое изнурительное заболевание (кроме склеродермии), ненадежность или злоупотребление лекарствами, которые могут поставить под угрозу участие пациента в исследовании.
- Текущее использование или использование в течение 30 дней до случайного распределения преднизолона (или его эквивалента) в дозах более 10 мг/сут.
- Если женщина имеет детородный потенциал (женщина моложе 55 лет, у которой не было постменопаузы более 5 лет и у которой не было гистерэктомии и/или овариэктомии), неиспользование двух надежных средств контрацепции (которые могут включать хирургическую стерилизацию барьерные методы, спермициды, внутриматочные спирали и/или гормональная контрацепция).
- Использование противопоказанных препаратов; более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе исследования
- Курение сигар, трубок или сигарет в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Использование в течение последнего месяца препаратов с предполагаемыми модифицирующими течение заболевания свойствами (например, D-пеницилламин, азатиоприн, метотрексат, потаба)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Микофенолятная рука
Участники будут получать микофенолата мофетил перорально в течение 2 лет.
|
24 месяца перорального приема микофенолата мофетила, до максимальной дозы 1,5 г два раза в день в зависимости от переносимости.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Циклофосфамид Рука
Участники будут получать перорально циклофосфамид в течение 1 года, а затем плацебо в течение 1 года.
|
Циклофосфамид перорально в течение 12 месяцев, максимальная доза 2 мг/кг в день при переносимости.
Другие имена:
Участникам группы циклофосфамида в течение второго года будет предоставлено 12 месяцев плацебо, чтобы поддерживать слепоту в группе микофенолата, которая получает препарат в течение всех 2 лет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в процентах от прогнозируемого значения с поправкой на возраст, рост, пол и этническую принадлежность
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне исследования и в месяцы 3, 6, 12, 15, 18, 21 и 24.
|
Первичный результат — это изменение во времени от исходного уровня до 24 месяцев для %-прогнозируемой ФЖЕЛ.
Процент прогнозируемой ФЖЕЛ представляет собой скорректированный объем воздуха (скорректированный в процентах от ожидаемого нормального значения в зависимости от возраста, роста, пола и этнической принадлежности участника), который можно принудительно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха.
Предсказанный % ФЖЕЛ снижается у пациентов с интерстициальным заболеванием легких и используется в качестве меры поражения легких и тяжести заболевания.
|
Измерено на исходном уровне исследования и в месяцы 3, 6, 12, 15, 18, 21 и 24.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая емкость легких (TLC) в процентах от прогнозируемого значения с поправкой на возраст, рост, пол и этническую принадлежность
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
TLC представляет собой общий объем воздуха в легких после максимально глубокого вдоха, а прогнозируемый TLC в % представляет собой TLC, выраженный в процентах от ожидаемого нормального значения, основанного на возрасте, росте, поле и этнической принадлежности участника.
Предсказанный % TLC снижается у пациентов с интерстициальным заболеванием легких и используется в качестве меры тяжести заболевания.
|
Измерено в начале исследования и через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
|
Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) на один вдох в процентах от прогнозируемого значения с поправкой на возраст, рост, пол и этническую принадлежность
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 3, 6, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.
|
DLCO представляет собой тест функции легких, который измеряет способность легких осуществлять газообмен между вдыхаемым воздухом и кровеносными сосудами легочных капилляров, а прогнозируемый % DLCO представляет собой DLCO, выраженное в процентах от ожидаемого нормального значения, основанного на возраст участника, рост, пол и этническая принадлежность.
Предсказанный % DLCO снижается у пациентов с интерстициальным заболеванием легких и используется в качестве меры тяжести заболевания.
|
Измерено в начале исследования и через 3, 6, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.
|
|
Показатель фиброза, измеренный с помощью компьютерной томографии высокого разрешения грудной клетки (HRCT)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 24 месяца.
|
Визуализация всего легкого (WL) выполняется с использованием объемной компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT), которая затем анализируется с использованием компьютерного алгоритма для определения процентной доли общих пикселей, проявляющих признаки, характерные для количественного фиброза легких (QLF).
Таким образом, более высокие проценты для QLF-WL представляют большее участие фиброза легких.
|
Измерено на исходном уровне и через 24 месяца.
|
|
Переходная оценка индекса одышки
Временное ограничение: Измерено в 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Изменение одышки оценивали с помощью индекса транзиторной одышки, который сравнивает текущие симптомы с исходными.
Сумма баллов колеблется от - 9 до + 9.
Чем ниже балл, тем больше ухудшение выраженности одышки.
|
Измерено в 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеренное по ответам пациентов на индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI)
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.
|
HAQ-DI задает вопросы, относящиеся к 8 доменам активности (одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и обычные повседневные действия), при этом способность пациента выполнять каждое действие оценивается от 0 до 3. Баллы по всем доменам усредняются, и более высокий балл представляет большую инвалидность.
|
Измерено в начале исследования и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.
|
|
Поражение кожи, измеренное с помощью модифицированной шкалы толщины кожи Роднама (mRSS)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.
|
Толщина кожи количественно определяется с использованием модифицированного метода измерения Роднана (mRSS) по шкале от 0 (отсутствие поражения кожи) до максимум 51.
Сообщаемая оценка кожи определяется клинической оценкой толщины кожи, которую проводит обученный читатель, и представляет собой сумму индивидуальных оценок, сделанных в каждой из 17 областей тела.
Каждой области присваивается оценка в диапазоне от 0 до 3 (0 = нормальная, 1 = небольшая толщина, 2 = умеренная, 3 = сильная толщина).
Более высокий балл представляет собой более серьезное поражение кожи.
|
Измерено на исходном уровне и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.
|
|
Токсичность, измеряемая по нежелательным явлениям, серьезным нежелательным явлениям и смерти
Временное ограничение: Измеряется на протяжении 2-летнего исследования
|
Измеряется на протяжении 2-летнего исследования
|
|
|
Переносимость, оцениваемая по времени до отмены исследуемого препарата или соответствию определенным в протоколе критериям неэффективности лечения.
Временное ограничение: Непрерывная оценка от рандомизации до 24 месяцев
|
Сообщается количество участников, оставшихся в исследовании в указанные моменты времени.
|
Непрерывная оценка от рандомизации до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
- Главный следователь: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
- Главный следователь: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Elashoff RM, Li G, Li N. A joint model for longitudinal measurements and survival data in the presence of multiple failure types. Biometrics. 2008 Sep;64(3):762-771. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00952.x. Epub 2007 Dec 20.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Kim HJ, Li G, Gjertson D, Elashoff R, Shah SK, Ochs R, Vasunilashorn F, Abtin F, Brown MS, Goldin JG. Classification of parenchymal abnormality in scleroderma lung using a novel approach to denoise images collected via a multicenter study. Acad Radiol. 2008 Aug;15(8):1004-16. doi: 10.1016/j.acra.2008.03.011.
- Elashoff RM, Li G, Li N. An approach to joint analysis of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Stat Med. 2007 Jun 30;26(14):2813-35. doi: 10.1002/sim.2749.
- Li N, Elashoff RM, Li G. Robust joint modeling of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Biom J. 2009 Feb;51(1):19-30. doi: 10.1002/bimj.200810491.
- Hant FN, Ludwicka-Bradley A, Wang HJ, Li N, Elashoff R, Tashkin DP, Silver RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Surfactant protein D and KL-6 as serum biomarkers of interstitial lung disease in patients with scleroderma. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):773-80. doi: 10.3899/jrheum.080633. Epub 2009 Mar 13.
- Kim HG, Tashkin DP, Clements PJ, Li G, Brown MS, Elashoff R, Gjertson DW, Abtin F, Lynch DA, Strollo DC, Goldin JG. A computer-aided diagnosis system for quantitative scoring of extent of lung fibrosis in scleroderma patients. Clin Exp Rheumatol. 2010 Sep-Oct;28(5 Suppl 62):S26-35. Epub 2010 Nov 3.
- Furst DE, Tseng CH, Clements PJ, Strange C, Tashkin DP, Roth MD, Khanna D, Li N, Elashoff R, Schraufnagel DE; Scleroderma Lung Study. Adverse events during the Scleroderma Lung Study. Am J Med. 2011 May;124(5):459-67. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.12.009.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Khanna D, Tseng CH, Farmani N, Steen V, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Goldin J, Elashoff R, Seibold JR, Saggar R, Tashkin DP. Clinical course of lung physiology in patients with scleroderma and interstitial lung disease: analysis of the Scleroderma Lung Study Placebo Group. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3078-85. doi: 10.1002/art.30467.
- Kim HJ, Brown MS, Elashoff R, Li G, Gjertson DW, Lynch DA, Strollo DC, Kleerup E, Chong D, Shah SK, Ahmad S, Abtin F, Tashkin DP, Goldin JG. Quantitative texture-based assessment of one-year changes in fibrotic reticular patterns on HRCT in scleroderma lung disease treated with oral cyclophosphamide. Eur Radiol. 2011 Dec;21(12):2455-65. doi: 10.1007/s00330-011-2223-2. Epub 2011 Sep 17.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Chon Y, Elashoff R, Roth MD, Sterz MG, Chung J, FitzGerald JD, Seibold JR, Varga J, Theodore A, Wigley FM, Silver RM, Steen VD, Mayes MD, Connolly MK, Fessler BJ, Rothfield NF, Mubarak K, Molitor J, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Group. Correlation of the degree of dyspnea with health-related quality of life, functional abilities, and diffusing capacity for carbon monoxide in patients with systemic sclerosis and active alveolitis: results from the Scleroderma Lung Study. Arthritis Rheum. 2005 Feb;52(2):592-600. doi: 10.1002/art.20787.
- Khanna D, Yan X, Tashkin DP, Furst DE, Elashoff R, Roth MD, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Clements PJ; Scleroderma Lung Study Group. Impact of oral cyclophosphamide on health-related quality of life in patients with active scleroderma lung disease: results from the scleroderma lung study. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1676-84. doi: 10.1002/art.22580.
- Clements PJ, Roth MD, Elashoff R, Tashkin DP, Goldin J, Silver RM, Sterz M, Seibold JR, Schraufnagel D, Simms RW, Bolster M, Wise RA, Steen V, Mayes MD, Connelly K, Metersky M, Furst DE; Scleroderma Lung Study Group. Scleroderma lung study (SLS): differences in the presentation and course of patients with limited versus diffuse systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1641-7. doi: 10.1136/ard.2007.069518. Epub 2007 May 7.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Khanna D, Tseng CH, Furst DE, Clements PJ, Elashoff R, Roth M, Elashoff D, Tashkin DP; for Scleroderma Lung Study Investigators. Minimally important differences in the Mahler's Transition Dyspnoea Index in a large randomized controlled trial--results from the Scleroderma Lung Study. Rheumatology (Oxford). 2009 Dec;48(12):1537-40. doi: 10.1093/rheumatology/kep284. Epub 2009 Sep 23.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Au K, Mayes MD, Maranian P, Clements PJ, Khanna D, Steen VD, Tashkin D, Roth MD, Elashoff R, Furst DE. Course of dermal ulcers and musculoskeletal involvement in systemic sclerosis patients in the scleroderma lung study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Dec;62(12):1772-8. doi: 10.1002/acr.20320.
- Assassi S, Li N, Volkmann ER, Mayes MD, Runger D, Ying J, Roth MD, Hinchcliff M, Khanna D, Frech T, Clements PJ, Furst DE, Goldin J, Bernstein EJ, Castelino FV, Domsic RT, Gordon JK, Hant FN, Shah AA, Shanmugam VK, Steen VD, Elashoff RM, Tashkin DP. Predictive Significance of Serum Interferon-Inducible Protein Score for Response to Treatment in Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jun;73(6):1005-1013. doi: 10.1002/art.41627. Epub 2021 Apr 20.
- Kim GHJ, Tashkin DP, Lo P, Brown MS, Volkmann ER, Gjertson DW, Khanna D, Elashoff RM, Tseng CH, Roth MD, Goldin JG. Using Transitional Changes on High-Resolution Computed Tomography to Monitor the Impact of Cyclophosphamide or Mycophenolate Mofetil on Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb;72(2):316-325. doi: 10.1002/art.41085. Epub 2019 Dec 26.
- Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Mayes M, Charles J, Tseng CH, Elashoff RM, Assassi S. Changes in plasma CXCL4 levels are associated with improvements in lung function in patients receiving immunosuppressive therapy for systemic sclerosis-related interstitial lung disease. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 30;18(1):305. doi: 10.1186/s13075-016-1203-y.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Roth MD, Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Theodore A, Kafaja S, Kim GH, Goldin J, Ariolla E, Elashoff RM. Improved Cough and Cough-Specific Quality of Life in Patients Treated for Scleroderma-Related Interstitial Lung Disease: Results of Scleroderma Lung Study II. Chest. 2017 Apr;151(4):813-820. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.052. Epub 2016 Dec 22.
- Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GHJ, Tseng CH, Elashoff RM; Sclerodema Lung Study II Investigators. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):708-719. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7. Epub 2016 Jul 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 апреля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 февраля 2017 г.
Последняя проверка
1 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания соединительной ткани
- Легочные заболевания
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Заболевания легких, интерстициальные
- Склеродермия локализованная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Циклофосфамид
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 632
- R01HL089901 (Грант/контракт NIH США)
- R01HL089758 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .