Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání terapeutických režimů pro sklerodermii intersticiální plicní nemoc (The Scleroderma Lung Study II) (SLSII)

6. února 2017 aktualizováno: Michael Roth

Mykofenolát vs. perorální cyklofosfamid u sklerodermického intersticiálního plicního onemocnění (Scleroderma Lung Study II)

Sklerodermie je vzácné, dlouhodobé autoimunitní onemocnění, při kterém je normální tkáň nahrazena hustou, tlustou vazivovou tkání. Normálně imunitní systém pomáhá bránit tělo před nemocemi a infekcemi. U lidí se sklerodermií imunitní systém spouští fibroblastové buňky, aby produkovaly příliš mnoho proteinového kolagenu. Přebytečný kolagen se ukládá v kůži a orgánech, což způsobuje ztvrdnutí a ztluštění, které je podobné procesu zjizvení. Ačkoli sklerodermie nejčastěji postihuje kůži, může postihnout i jiné části těla, včetně plic, a ve svých nejzávažnějších formách může být sklerodermie život ohrožující. Intersticiální plicní onemocnění související se sklerodermií je jedním příkladem život ohrožujícího stavu sklerodermie. U lidí se symptomatickou sklerodermií související s intersticiální plicní chorobou se v jemné plicní tkáni objevují jizvy, které ohrožují funkci plic. Účelem této studie je zjistit, zda lidé se symptomatickou sklerodermií související s intersticiálním plicním onemocněním pociťují větší respirační přínos z léčby 2letou léčbou mykofenolátmofetilem nebo léčbou 1letou léčbou perorálním cyklofosfamidem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Intersticiální plicní onemocnění popisuje stav, kdy je plicní tkáň zjizvená nebo zanícená. Intersticiální plicní onemocnění způsobené sklerodermií, konkrétně viděné jako progresivní plicní fibróza, se vyskytuje u přibližně 40 procent pacientů se sklerodermií a ukázalo se jako hlavní celková příčina úmrtí.

V předchozí studii, Scleroderma Lung Study I (SLS I), vyšetřovatelé hodnotili jednoletou léčbu cyklofosfamidem (CYC) u lidí s intersticiální plicní chorobou související se sklerodermií. Výsledky studie prokázaly statisticky významné zlepšení nucené vitální kapacity, celkové kapacity plic, dušnosti, Rodnanova kožního skóre a několika měřítek kvality života. Když však byli pacienti po dokončení terapie CYC sledováni další rok, příznivé účinky CYC odezněly a po 24měsíčním sledování již nebyly významné. Předběžné informace naznačují, že alternativní imunosupresivní lék, mykofenolát mofetil (MMF), může být účinný v léčbě tohoto onemocnění, může být podáván po delší dobu a mít za následek méně nežádoucích účinků.

Tato studie, Scleroderma Lung Study II (SLS II), bude porovnávat bezpečnost a účinnost 2leté léčby MMF oproti 1leté léčbě CYC. Vyšetřovatelé konkrétně určí, zda MMF produkuje podobné nebo lepší zlepšení kapacity plic a méně vedlejších účinků během celého 2letého období.

Účast bude zahrnovat asi 21 studijních návštěv v průběhu 2 let. Způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď MMF dvakrát denně po dobu 2 let, nebo CYC jednou denně po dobu 1 roku, a následně placebo po dobu 1 roku. Vzorky krve a moči budou odebírány každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců a poté jednou měsíčně po zbytek studie. Každé 3 měsíce se účastníci zúčastní studijních návštěv, které budou zahrnovat testy funkce plic, odběr krve a moči, fyzikální vyšetření a dotazníky o aktuálním zdraví a lécích. Při závěrečné studijní návštěvě účastníci také podstoupí skenování pomocí počítačové tomografie (HRCT) s vysokým rozlišením a možná i biopsii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

142

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
        • Georgetown University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Feinberg School of Medicine, Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago, College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical School
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08854
        • University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77225
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přítomnost buď omezené (ztluštění kůže distálně, ale ne proximálně k loktům a kolenům, s postižením obličeje nebo bez něj) nebo difuzní (ztluštění kůže proximálně k loktům a kolenům, často zahrnující hrudník nebo břicho) sklerodermie, jak stanovila American College of Rheumatology kritéria
  • Dušnost při námaze (stupeň 2 na komponentě Magnitude of Task Mahler Modified Dyspnea Index)
  • FVC menší nebo rovna 80 procentům předpokládané hodnoty při screeningu a menší nebo rovné 85 procentům předpokládané výchozí hodnoty
  • Nástup prvního non-Raynaudova projevu SSc během předchozích 84 měsíců
  • Přítomnost jakéhokoli zakalení zabroušeného skla na hrudní počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT)
  • Opakujte FVC při základní návštěvě (návštěva 2) v rozmezí 10 procent FVC naměřené při screeningu a menší nebo rovné 85 procentům předpokládaných.

Kritéria vyloučení:

  • FVC nižší než 45 procent předpokládané hodnoty buď při screeningu, nebo na začátku
  • Difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) (HBg-korigovaná) méně než 30 procent předpokládané hodnoty a méně než 40 procent předpokládané hodnoty, když dokumentace tlaků v plicnici pomocí echokardiogramu, katetrizace pravého srdce nebo zobrazení magnetickou rezonancí identifikuje klinicky významnou plicní hypertenzi. Všichni účastníci s předpokládaným DLCO nižším než 40 procent musí mít dokumentaci tlaku v plicnici, aby mohli být zařazeni do studie.
  • Poměr FEV1/FVC nižší než 65 procent buď při screeningu, nebo na začátku
  • Klinicky významné abnormality na HRCT, které nelze připsat sklerodermii
  • Diagnóza klinicky významné klidové plicní hypertenze vyžadující léčbu, jak byla zjištěna před hodnocením studie nebo jako součást klinického hodnocení standardní péče prováděné mimo protokol studie
  • Přetrvávající nevysvětlitelná hematurie (více než 10 červených krvinek na vysoce výkonné pole [RBC/hpf])
  • V anamnéze přetrvávající leukopenie (počet bílých krvinek nižší než 4000) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 150 000)
  • Klinicky významná anémie (méně než 10 g/dl)
  • Základní jaterní funkční test (LFT) nebo bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu, s výjimkou Gilbertovy choroby
  • Současné a současné užívání kaptoprilu
  • Sérový kreatinin více než 2,0 mg/dl
  • Nekontrolované městnavé srdeční selhání
  • Těhotenství (doložené těhotenským testem z moči) a/nebo kojení
  • Předchozí užívání perorálního CYC nebo MMF po dobu delší než 8 týdnů nebo příjem více než dvou intravenózních dávek CYC v minulosti
  • Použití CYC a/nebo MMF během 30 dnů před náhodným přidělením
  • Aktivní infekce (plíce nebo jinde), jejíž léčba by byla ohrožena CYC nebo MMF
  • Jiná závažná průvodní onemocnění (např. rakovina), chronické vysilující onemocnění (jiné než sklerodermie) nebo nespolehlivost nebo zneužívání léků, které by mohly ohrozit účast pacienta ve studii
  • Současné užívání prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) v dávkách vyšších než 10 mg/den nebo během 30 dnů před náhodným přiřazením
  • Pokud je v plodném věku (účastnice ve věku < 55 let, která nebyla po menopauze déle než 5 let a která neprodělala hysterektomii a/nebo ooforektomii), nepoužívání dvou spolehlivých prostředků antikoncepce (která může zahrnovat chirurgickou sterilizaci bariérové ​​metody, spermicidy, nitroděložní tělíska a/nebo hormonální antikoncepce).
  • Užívání kontraindikovaných léků; více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu studie
  • Kouření doutníků, dýmek nebo cigaret během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Užívání léků s domnělými vlastnostmi modifikujícími onemocnění během posledního měsíce (např. D-penicilamin, azathioprin, methotrexát, Potaba)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mycophenolate Arm
Účastníci budou dostávat perorální mykofenolát mofetil po dobu 2 let.
Lék: Mykofenolát mofetil
24 měsíců perorálního mykofenolát mofetilu, až do maximální dávky 1,5 gramu dvakrát denně podle tolerance
Ostatní jména:
  • CellCept
Experimentální: Cyclophosphamide Arm
Účastníci budou dostávat perorálně cyklofosfamid po dobu 1 roku a následně placebo po dobu 1 roku.
Lék: Cyklofosfamid
12 měsíců perorálního cyklofosfamidu až do maximální dávky 2 mg/kg denně podle tolerance
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Placebo
Během druhého roku bude účastníkům ve větvi Cyklofosfamid podáváno 12 měsíců placeba, aby se udržela nevidomost ve větvi s mykofenolátem, která dostává lék po celé 2 roky.
Ostatní jména:
  • Cukrová pilulka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vynucená vitální kapacita (FVC) jako procento předpokládané hodnoty upravené podle věku, výšky, pohlaví a etnického původu
Časové okno: Měřeno ve výchozím stavu studie a v měsících 3, 6, 12, 15, 18, 21 a 24
Primárním výsledkem je průběh v čase od výchozí hodnoty do 24 měsíců pro předpovězenou % FVC. Procentuální predikce FVC představuje upravený objem vzduchu (upravený jako procento očekávané normální hodnoty na základě věku, výšky, pohlaví a etnického původu účastníka), který lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu. Předpovězená % FVC je snížena u pacientů s intersticiálním onemocněním plic a používá se jako měřítko postižení plic a závažnosti onemocnění.
Měřeno ve výchozím stavu studie a v měsících 3, 6, 12, 15, 18, 21 a 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková kapacita plic (TLC) jako procento předpokládané hodnoty upravené podle věku, výšky, pohlaví a etnického původu
Časové okno: Měřeno při vstupu do studie a v 6., 12., 18. a 24. měsíci
TLC představuje celkový objem vzduchu v plicích po co nejhlubším nádechu a TLC %-předpovězený představuje TLC vyjádřenou jako procento očekávané normální hodnoty na základě věku, výšky, pohlaví a etnického původu účastníka. TLC %-predpoklad je snížen u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním a používá se jako měřítko závažnosti onemocnění.
Měřeno při vstupu do studie a v 6., 12., 18. a 24. měsíci
Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) jedním dechem jako procento předpokládané hodnoty upravené podle věku, výšky, pohlaví a etnického původu
Časové okno: Měřeno při vstupu do studie a v měsících 3, 6, 12, 15, 18, 21 a 24
DLCO je test plicní funkce, který měří kapacitu plic provádět výměnu plynů mezi vdechovaným dechem a plicními kapilárními krevními cévami a DLCO %-předpovězený představuje DLCO vyjádřené jako procento očekávané normální hodnoty na základě věk, výška, pohlaví a etnická příslušnost účastníka. Procento DLCO je sníženo u pacientů s intersticiálním onemocněním plic a používá se jako měřítko závažnosti onemocnění.
Měřeno při vstupu do studie a v měsících 3, 6, 12, 15, 18, 21 a 24
Skóre fibrózy, měřeno počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT)
Časové okno: Měřeno na začátku a v měsíci 24
Zobrazování celých plic (WL) se provádí pomocí volumetrického skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT), které se pak analyzuje pomocí počítačového algoritmu pro stanovení procenta celkových pixelů vykazujících znaky charakteristické pro kvantitativní plicní fibrózu (QLF). Vyšší procenta pro QLF-WL proto představují větší postižení plicní fibrózou.
Měřeno na začátku a v měsíci 24
Skóre indexu přechodné dušnosti
Časové okno: Měřeno v 6., 12., 18. a 24. měsíci
Změna dušnosti byla hodnocena pomocí indexu Transitional Dyspnea Index, který porovnává současné symptomy s těmi na začátku. Celkové skóre se pohybuje od -9 do +9. Čím nižší skóre, tím větší zhoršení závažnosti dušnosti.
Měřeno v 6., 12., 18. a 24. měsíci
Kvalita života související se zdravím, jak je měřena odpověďmi pacientů na dotazník zdravotního hodnocení Index zdravotního postižení (HAQ-DI)
Časové okno: Měřeno při vstupu do studie a v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24
HAQ-DI klade otázky týkající se 8 domén aktivit (oblékání, vstávání, jedení, chůze, hygiena, dosah, úchop a běžné denní aktivity) se schopností pacienta provést každou aktivitu ohodnocenou od 0 do 3. Skóre ve všech doménách jsou zprůměrovány a vyšší skóre znamená větší postižení.
Měřeno při vstupu do studie a v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24
Zapojení kůže, měřeno pomocí modifikovaného Rodnamova skóre tloušťky kůže (mRSS)
Časové okno: Měřeno na začátku a v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24
Tloušťka kůže se kvantifikuje pomocí modifikované metody měření Rodnana (mRSS) se stupnicí od 0 (žádné postižení kůže) do maximálně 51. Uváděné kožní skóre je určeno klinickým hodnocením tloušťky kůže, které provádí vyškolený čtenář, a představuje součet jednotlivých hodnocení, která jsou provedena v každé ze 17 oblastí těla. Každé oblasti je přiděleno skóre v rozmezí 0-3 (0 = normální; 1 = mírná tloušťka; 2 = střední tloušťka; 3 = silná tloušťka). Vyšší skóre představuje závažnější postižení kůže.
Měřeno na začátku a v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24
Toxicita měřená nepříznivými událostmi, vážnými nežádoucími událostmi a smrtí
Časové okno: Měřeno v průběhu 2letého studia
Měřeno v průběhu 2letého studia
Snášenlivost, hodnocená podle doby do vyřazení ze studovaného léku nebo splnění protokolem definovaných kritérií pro selhání léčby.
Časové okno: Průběžné hodnocení od randomizace do 24 měsíců
Uvádí se počet účastníků, kteří zůstali ve studii v uvedených časových bodech
Průběžné hodnocení od randomizace do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Roth

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
  • Vrchní vyšetřovatel: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2009

První zveřejněno (Odhad)

17. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 632
  • R01HL089901 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01HL089758 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intersticiální plicní onemocnění

Klinické studie na Mykofenolát mofetil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit