Porównanie schematów leczenia twardziny śródmiąższowej płuc (badanie II twardziny płuc) (SLSII)
6 lutego 2017 zaktualizowane przez: Michael Roth
Mykofenolan w porównaniu z doustnym cyklofosfamidem w twardzinie śródmiąższowej płuc (badanie II w twardzinie płuc)
Twardzina jest rzadką, przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, w której normalna tkanka jest zastępowana gęstą, grubą tkanką włóknistą.
Zwykle układ odpornościowy pomaga bronić organizm przed chorobami i infekcjami.
U osób ze twardziną układ odpornościowy powoduje, że komórki fibroblastów produkują zbyt dużo kolagenu białkowego.
Dodatkowy kolagen odkłada się w skórze i narządach, powodując stwardnienie i pogrubienie, które jest podobne do procesu bliznowacenia.
Chociaż twardzina skóry najczęściej atakuje skórę, może również atakować inne części ciała, w tym płuca, aw najcięższych postaciach twardzina skóry może zagrażać życiu.
Śródmiąższowa choroba płuc związana z twardziną jest jednym z przykładów zagrażającej życiu twardziny.
U osób z objawową śródmiąższową chorobą płuc związaną z twardziną, blizny pojawiają się w delikatnej tkance płucnej, upośledzając czynność płuc.
Celem tego badania jest ustalenie, czy osoby z objawową śródmiąższową chorobą płuc związaną z twardziną odnotowują większe korzyści oddechowe z leczenia 2-letnim kursem mykofenolanu mofetylu lub leczenia rocznym kursem doustnego cyklofosfamidu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Śródmiąższowa choroba płuc opisuje stan, w którym tkanka płuc uległa bliznowaceniu lub stanowi stan zapalny. Śródmiąższowa choroba płuc spowodowana twardziną, szczególnie postrzegana jako postępujące zwłóknienie płuc, występuje u około 40 procent pacjentów ze twardziną i stała się główną ogólną przyczyną śmierci.
W poprzednim badaniu, Scleroderma Lung Study I (SLS I), badacze ocenili roczne leczenie cyklofosfamidem (CYC) u osób ze śródmiąższową chorobą płuc związaną z twardziną. Wyniki badania wykazały statystycznie istotną poprawę w natężonej pojemności życiowej, całkowitej pojemności płuc, duszności, ocenie skóry według Rodnana i kilku miarach jakości życia. Jednak gdy pacjenci byli obserwowani przez kolejny rok po zakończeniu terapii CYC, korzystne efekty CYC osłabły i nie były już znaczące w 24-miesięcznej obserwacji. Ze wstępnych informacji wynika, że alternatywny lek immunosupresyjny, mykofenolan mofetylu (MMF), może być skuteczny w leczeniu tej choroby, być podawany przez dłuższy czas i powodować mniej skutków ubocznych.
To badanie, Scleroderma Lung Study II (SLS II), porówna bezpieczeństwo i skuteczność 2-letniego leczenia MMF z rocznym leczeniem CYC. W szczególności badacze określą, czy MMF powoduje podobną lub lepszą poprawę pojemności płuc i mniej skutków ubocznych przez cały okres 2 lat.
Udział obejmie około 21 wizyt studyjnych w okresie 2 lat. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania MMF dwa razy dziennie przez 2 lata lub CYC raz dziennie przez 1 rok, a następnie placebo przez 1 rok. Próbki krwi i moczu będą pobierane co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące, a następnie raz w miesiącu przez pozostałą część badania. Co 3 miesiące uczestnicy będą uczestniczyć w wizytach studyjnych, które obejmą badania czynnościowe płuc, pobieranie próbek krwi i moczu, badanie fizykalne oraz kwestionariusze dotyczące aktualnego stanu zdrowia i przyjmowanych leków. Podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnicy przejdą również tomografię komputerową wysokiej rozdzielczości (HRCT) i ewentualnie biopsję punktową.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
142
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- National Jewish Health
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
- Georgetown University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Feinberg School of Medicine, Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois at Chicago, College of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Medical School
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08854
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77225
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność ograniczonej (pogrubienie skóry dystalnej, ale nie proksymalnej od łokci i kolan, z zajęciem twarzy lub bez) lub rozlanej (pogrubienie skóry proksymalnie do łokci i kolan, często obejmujące klatkę piersiową lub brzuch) twardziny skóry, jak określono przez American College of Rheumatology kryteria
- Duszność wysiłkowa (stopień 2 na podstawie składowej wielkości zadania zmodyfikowanego wskaźnika duszności Mahlera)
- FVC mniejszy lub równy 80% wartości przewidywanej w momencie badania przesiewowego i mniejszy lub równy 85% wartości przewidywanej na początku badania
- Początek pierwszej manifestacji SSc innej niż Raynaud w ciągu ostatnich 84 miesięcy
- Obecność jakiegokolwiek zmętnienia matowej szyby w tomografii komputerowej klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT)
- Powtórzyć FVC podczas wizyty wyjściowej (wizyta 2) w zakresie 10 procent FVC zmierzonego podczas badania przesiewowego i mniejszego lub równego 85 procentom przewidywanym.
Kryteria wyłączenia:
- FVC poniżej 45 procent wartości przewidywanej w badaniu przesiewowym lub na początku badania
- Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o HBg) mniejsza niż 30 procent przewidywanej wartości i mniejsza niż 40 procent przewidywanej, gdy dokumentacja ciśnienia w tętnicy płucnej za pomocą echokardiogramu, cewnikowania prawego serca lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego identyfikuje klinicznie istotne nadciśnienie płucne. Wszyscy uczestnicy z przewidywanym DLCO mniejszym niż 40 procent muszą mieć dokumentację ciśnienia w tętnicy płucnej, aby mogli zostać uwzględnieni.
- Stosunek FEV1/FVC mniejszy niż 65 procent podczas badania przesiewowego lub na początku badania
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w HRCT, których nie można przypisać twardzinie skóry
- Rozpoznanie klinicznie istotnego spoczynkowego nadciśnienia płucnego wymagającego leczenia, potwierdzonego przed oceną badania lub w ramach standardowej oceny klinicznej przeprowadzonej poza protokołem badania
- Utrzymujący się niewyjaśniony krwiomocz (ponad 10 czerwonych krwinek na pole o dużej mocy [RBC/hpf])
- Historia uporczywej leukopenii (liczba białych krwinek poniżej 4000) lub małopłytkowości (liczba płytek krwi poniżej 150 000)
- Klinicznie istotna niedokrwistość (poniżej 10 g/dl)
- Wyjściowy test czynności wątroby (LFT) lub stężenie bilirubiny ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normy, inne niż spowodowane chorobą Gilberta
- Jednoczesne i obecne stosowanie kaptoprylu
- Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl
- Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca
- Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z moczu) i/lub karmienie piersią
- Wcześniejsze stosowanie doustnych CYC lub MMF przez ponad 8 tygodni lub otrzymanie w przeszłości więcej niż dwóch dawek dożylnych CYC
- Wykorzystanie CYC i/lub FRP w ciągu 30 dni przed losowym przydziałem
- Aktywna infekcja (płuc lub gdzie indziej), której leczenie byłoby zagrożone przez CYC lub MMF
- Inna poważna współistniejąca choroba medyczna (np. rak), przewlekła choroba wyniszczająca (inna niż twardzina skóry) lub nierzetelność lub nadużywanie leków, które mogą zagrozić udziałowi pacjenta w badaniu
- Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu 30 dni przed losowym przydziałem prednizonu (lub jego odpowiednika) w dawkach większych niż 10 mg/dobę
- Jeśli pacjentka może zajść w ciążę (uczestniczka w wieku <55 lat, która nie była po menopauzie od >5 lat i która nie miała histerektomii i/lub wycięcia jajników), niezastosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (co może obejmować sterylizację chirurgiczną , metody barierowe, środki plemnikobójcze, wkładki wewnątrzmaciczne i/lub antykoncepcja hormonalna).
- Stosowanie przeciwwskazanych leków; więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania
- Palenie cygar, fajek lub papierosów w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Stosowanie leków o przypuszczalnych właściwościach modyfikujących przebieg choroby w ciągu ostatniego miesiąca (np. D-penicylamina, azatiopryna, metotreksat, Potaba)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mykofenolan Ramię
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie mykofenolan mofetylu przez 2 lata.
|
24 miesiące doustnego mykofenolanu mofetylu, do maksymalnej dawki 1,5 grama dwa razy dziennie zgodnie z tolerancją
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię cyklofosfamidu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie cyklofosfamid przez 1 rok, a następnie placebo przez 1 rok.
|
12 miesięcy doustnego cyklofosfamidu, do maksymalnej dawki 2 mg/kg dziennie zgodnie z tolerancją
Inne nazwy:
12 miesięcy placebo zostanie dostarczone uczestnikom ramienia cyklofosfamidu podczas drugiego roku w celu utrzymania ślepoty w ramieniu mykofenolanu, które otrzymuje lek przez całe 2 lata.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Natężona pojemność życiowa (FVC) jako procent wartości przewidywanej skorygowanej o wiek, wzrost, płeć i pochodzenie etniczne
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 3, 6, 12, 15, 18, 21 i 24
|
Podstawowym wynikiem jest przebieg w czasie od wartości wyjściowej do 24 miesięcy dla przewidywanego % FVC.
Przewidywany % FVC reprezentuje skorygowaną objętość powietrza (skorygowaną jako procent oczekiwanej normalnej wartości na podstawie wieku, wzrostu, płci i pochodzenia etnicznego uczestnika), którą można wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego możliwego oddechu.
Przewidywany % FVC jest zmniejszony u pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc i jest stosowany jako miara zajęcia płuc i ciężkości choroby.
|
Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 3, 6, 12, 15, 18, 21 i 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita pojemność płuc (TLC) jako procent wartości przewidywanej skorygowanej o wiek, wzrost, płeć i pochodzenie etniczne
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 6, 12, 18 i 24
|
TLC reprezentuje całkowitą objętość powietrza w płucach po wzięciu najgłębszego możliwego wdechu, a przewidywany % TLC reprezentuje TLC wyrażoną jako procent oczekiwanej wartości normalnej na podstawie wieku, wzrostu, płci i pochodzenia etnicznego uczestnika.
Przewidywana % TLC jest zmniejszona u pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc i jest stosowana jako miara ciężkości choroby.
|
Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 6, 12, 18 i 24
|
|
Zdolność dyfuzyjna pojedynczego oddechu dla tlenku węgla (DLCO), jako procent wartości przewidywanej skorygowanej o wiek, wzrost, płeć i pochodzenie etniczne
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 3, 6, 12, 15, 18, 21 i 24
|
DLCO to test czynności płuc, który mierzy zdolność płuc do przeprowadzania wymiany gazowej między wydychanym powietrzem a naczyniami krwionośnymi włośniczek płucnych, a przewidywany % DLCO reprezentuje DLCO wyrażone jako procent oczekiwanej wartości normalnej na podstawie wiek, wzrost, płeć i pochodzenie etniczne uczestnika.
Przewidywany % DLCO jest zmniejszony u pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc i jest stosowany jako miara ciężkości choroby.
|
Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 3, 6, 12, 15, 18, 21 i 24
|
|
Wynik zwłóknienia, mierzony za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i w 24. miesiącu
|
Obrazowanie całego płuca (WL) wykonuje się za pomocą skanu wolumetrycznej tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT), który następnie analizuje się za pomocą algorytmu komputerowego w celu określenia procentu wszystkich pikseli wykazujących cechy charakterystyczne dla ilościowego zwłóknienia płuc (QLF).
Wyższe wartości procentowe dla QLF-WL oznaczają zatem większe zaangażowanie w zwłóknienie płuc.
|
Mierzone na początku badania i w 24. miesiącu
|
|
Wynik przejściowego wskaźnika duszności
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącach 6, 12, 18 i 24
|
Zmianę duszności oceniano za pomocą wskaźnika duszności przejściowej, który porównuje obecne objawy z objawami wyjściowymi.
Suma punktów waha się od - 9 do + 9.
Im niższy wynik, tym większe pogorszenie nasilenia duszności.
|
Mierzone w miesiącach 6, 12, 18 i 24
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem mierzona odpowiedziami pacjentów na Kwestionariusz Oceny Zdrowia Indeks Niepełnosprawności (HAQ-DI)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24
|
HAQ-DI zadaje pytania związane z 8 domenami czynności (ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwytanie i typowe codzienne czynności), przy czym zdolność pacjenta do wykonywania każdej czynności jest oceniana od 0 do 3. Wyniki we wszystkich domenach są uśredniane, a wyższy wynik oznacza większą niepełnosprawność.
|
Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24
|
|
Zaangażowanie skóry, mierzone za pomocą zmodyfikowanej skali grubości skóry Rodnama (mRSS)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24
|
Grubość skóry określa się ilościowo przy użyciu zmodyfikowanej metody pomiaru Rodnana (mRSS) w skali od 0 (brak zajęcia skóry) do maksymalnie 51.
Zgłaszany wynik oceny skóry jest określany na podstawie klinicznej oceny grubości skóry przeprowadzanej przez przeszkolonego czytelnika i stanowi sumę indywidualnych ocen przeprowadzonych w każdym z 17 obszarów ciała.
Każdemu obszarowi przypisuje się ocenę w zakresie 0-3 (0 = normalna; 1 = łagodna grubość; 2 = umiarkowana; 3 = duża grubość).
Wyższy wynik oznacza poważniejsze zajęcie skóry.
|
Mierzone na początku badania oraz w miesiącach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24
|
|
Toksyczność mierzona zdarzeniami niepożądanymi, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i śmiercią
Ramy czasowe: Mierzone podczas 2-letniego badania
|
Mierzone podczas 2-letniego badania
|
|
|
Tolerancja oceniana na podstawie czasu do odstawienia badanego leku lub spełnienia określonych w protokole kryteriów niepowodzenia leczenia.
Ramy czasowe: Ciągła ocena od randomizacji do 24 miesięcy
|
Podaje się liczbę uczestników, którzy pozostali w badaniu w wymienionych punktach czasowych
|
Ciągła ocena od randomizacji do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
- Główny śledczy: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
- Główny śledczy: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Elashoff RM, Li G, Li N. A joint model for longitudinal measurements and survival data in the presence of multiple failure types. Biometrics. 2008 Sep;64(3):762-771. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00952.x. Epub 2007 Dec 20.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Kim HJ, Li G, Gjertson D, Elashoff R, Shah SK, Ochs R, Vasunilashorn F, Abtin F, Brown MS, Goldin JG. Classification of parenchymal abnormality in scleroderma lung using a novel approach to denoise images collected via a multicenter study. Acad Radiol. 2008 Aug;15(8):1004-16. doi: 10.1016/j.acra.2008.03.011.
- Elashoff RM, Li G, Li N. An approach to joint analysis of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Stat Med. 2007 Jun 30;26(14):2813-35. doi: 10.1002/sim.2749.
- Li N, Elashoff RM, Li G. Robust joint modeling of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Biom J. 2009 Feb;51(1):19-30. doi: 10.1002/bimj.200810491.
- Hant FN, Ludwicka-Bradley A, Wang HJ, Li N, Elashoff R, Tashkin DP, Silver RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Surfactant protein D and KL-6 as serum biomarkers of interstitial lung disease in patients with scleroderma. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):773-80. doi: 10.3899/jrheum.080633. Epub 2009 Mar 13.
- Kim HG, Tashkin DP, Clements PJ, Li G, Brown MS, Elashoff R, Gjertson DW, Abtin F, Lynch DA, Strollo DC, Goldin JG. A computer-aided diagnosis system for quantitative scoring of extent of lung fibrosis in scleroderma patients. Clin Exp Rheumatol. 2010 Sep-Oct;28(5 Suppl 62):S26-35. Epub 2010 Nov 3.
- Furst DE, Tseng CH, Clements PJ, Strange C, Tashkin DP, Roth MD, Khanna D, Li N, Elashoff R, Schraufnagel DE; Scleroderma Lung Study. Adverse events during the Scleroderma Lung Study. Am J Med. 2011 May;124(5):459-67. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.12.009.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Khanna D, Tseng CH, Farmani N, Steen V, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Goldin J, Elashoff R, Seibold JR, Saggar R, Tashkin DP. Clinical course of lung physiology in patients with scleroderma and interstitial lung disease: analysis of the Scleroderma Lung Study Placebo Group. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3078-85. doi: 10.1002/art.30467.
- Kim HJ, Brown MS, Elashoff R, Li G, Gjertson DW, Lynch DA, Strollo DC, Kleerup E, Chong D, Shah SK, Ahmad S, Abtin F, Tashkin DP, Goldin JG. Quantitative texture-based assessment of one-year changes in fibrotic reticular patterns on HRCT in scleroderma lung disease treated with oral cyclophosphamide. Eur Radiol. 2011 Dec;21(12):2455-65. doi: 10.1007/s00330-011-2223-2. Epub 2011 Sep 17.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Chon Y, Elashoff R, Roth MD, Sterz MG, Chung J, FitzGerald JD, Seibold JR, Varga J, Theodore A, Wigley FM, Silver RM, Steen VD, Mayes MD, Connolly MK, Fessler BJ, Rothfield NF, Mubarak K, Molitor J, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Group. Correlation of the degree of dyspnea with health-related quality of life, functional abilities, and diffusing capacity for carbon monoxide in patients with systemic sclerosis and active alveolitis: results from the Scleroderma Lung Study. Arthritis Rheum. 2005 Feb;52(2):592-600. doi: 10.1002/art.20787.
- Khanna D, Yan X, Tashkin DP, Furst DE, Elashoff R, Roth MD, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Clements PJ; Scleroderma Lung Study Group. Impact of oral cyclophosphamide on health-related quality of life in patients with active scleroderma lung disease: results from the scleroderma lung study. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1676-84. doi: 10.1002/art.22580.
- Clements PJ, Roth MD, Elashoff R, Tashkin DP, Goldin J, Silver RM, Sterz M, Seibold JR, Schraufnagel D, Simms RW, Bolster M, Wise RA, Steen V, Mayes MD, Connelly K, Metersky M, Furst DE; Scleroderma Lung Study Group. Scleroderma lung study (SLS): differences in the presentation and course of patients with limited versus diffuse systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1641-7. doi: 10.1136/ard.2007.069518. Epub 2007 May 7.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Khanna D, Tseng CH, Furst DE, Clements PJ, Elashoff R, Roth M, Elashoff D, Tashkin DP; for Scleroderma Lung Study Investigators. Minimally important differences in the Mahler's Transition Dyspnoea Index in a large randomized controlled trial--results from the Scleroderma Lung Study. Rheumatology (Oxford). 2009 Dec;48(12):1537-40. doi: 10.1093/rheumatology/kep284. Epub 2009 Sep 23.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Au K, Mayes MD, Maranian P, Clements PJ, Khanna D, Steen VD, Tashkin D, Roth MD, Elashoff R, Furst DE. Course of dermal ulcers and musculoskeletal involvement in systemic sclerosis patients in the scleroderma lung study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Dec;62(12):1772-8. doi: 10.1002/acr.20320.
- Assassi S, Li N, Volkmann ER, Mayes MD, Runger D, Ying J, Roth MD, Hinchcliff M, Khanna D, Frech T, Clements PJ, Furst DE, Goldin J, Bernstein EJ, Castelino FV, Domsic RT, Gordon JK, Hant FN, Shah AA, Shanmugam VK, Steen VD, Elashoff RM, Tashkin DP. Predictive Significance of Serum Interferon-Inducible Protein Score for Response to Treatment in Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jun;73(6):1005-1013. doi: 10.1002/art.41627. Epub 2021 Apr 20.
- Kim GHJ, Tashkin DP, Lo P, Brown MS, Volkmann ER, Gjertson DW, Khanna D, Elashoff RM, Tseng CH, Roth MD, Goldin JG. Using Transitional Changes on High-Resolution Computed Tomography to Monitor the Impact of Cyclophosphamide or Mycophenolate Mofetil on Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb;72(2):316-325. doi: 10.1002/art.41085. Epub 2019 Dec 26.
- Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Mayes M, Charles J, Tseng CH, Elashoff RM, Assassi S. Changes in plasma CXCL4 levels are associated with improvements in lung function in patients receiving immunosuppressive therapy for systemic sclerosis-related interstitial lung disease. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 30;18(1):305. doi: 10.1186/s13075-016-1203-y.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Roth MD, Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Theodore A, Kafaja S, Kim GH, Goldin J, Ariolla E, Elashoff RM. Improved Cough and Cough-Specific Quality of Life in Patients Treated for Scleroderma-Related Interstitial Lung Disease: Results of Scleroderma Lung Study II. Chest. 2017 Apr;151(4):813-820. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.052. Epub 2016 Dec 22.
- Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GHJ, Tseng CH, Elashoff RM; Sclerodema Lung Study II Investigators. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):708-719. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7. Epub 2016 Jul 25.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 kwietnia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 kwietnia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 kwietnia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 lutego 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 lutego 2017
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby płuc
- Twardzina układowa
- Twardzina rozlana
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Twardzina, zlokalizowana
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Cyklofosfamid
- Kwas mykofenolowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 632
- R01HL089901 (Grant/umowa NIH USA)
- R01HL089758 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .