Multiresistensgener hos pasienter med akutt myeloid leukemi

PRIMÆRE MÅL:

I. For å undersøke assosiasjonen mellom vanlige enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) og haplotyper av de tre multimedikamentresistensgenene (MDR) med behandlingsresultat i de kliniske studiene.

II. For å vurdere effekten av ATP-bindende kassett (ABC) B1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper på behandlingsresultatet hos yngre pasienter registrert på kreft og leukemi gruppe B (CALGB) 9621 og 19808.

III. For å vurdere effekten av ABCB1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper på behandlingsresultatet hos eldre pasienter registrert på CALGB 9720.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å teste hypotesen om at ABCB1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper er assosiert med fosfoglykolatfosfatase (Pgp), multimedikamentresistensprotein 1 (MRP-1) og ATP-bindende kassett, underfamilie G (WHITE), medlem 2 (Junior blood group) (BCRP) funksjon og uttrykk i blaster før behandling fra pasienter med akutt myeloid leukemi (AML).

II. For å vurdere effekten av ABCB1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper på PGP-, MRP-1- og BCRP-funksjon gjennom CALGB 9760 hos yngre pasienter registrert på CALGB 9621 og 19808.

III. For å vurdere effekten av ABCB1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper på PGP, MRP-1 og BCRP funksjon gjennom CALGB 9760 hos eldre pasienter fra CALGB 9720.

IV. For å utføre en utforskende analyse av assosiasjonen av ytterligere kandidatgener som er relevante for etoposid, cytarabin og daunorubicin med kjemoterapirespons og toksisitet.

OVERSIKT:

Leukemiblastceller hentet fra benmargsaspirat eller perifert blod ved diagnose brukes til å studere polymorfismer og haplotyper av ATP-bindende kassett (ABC) B1, ABCC1, ABCG2 og andre kandidatgener. Multimedikamentresistens (MDR) proteinekspresjon og funksjon analyseres også ved bruk av leukemiblastceller fra pasienter registrert på CALGB-9760.

PROSJERT PÅLEGGING: Vevsprøver fra over 600 pasienter vil bli påløpt for denne studien.