Geni di resistenza multifarmaco in pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Studiare l'associazione di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) comuni e aplotipi dei tre geni di resistenza multifarmaco (MDR) con l'esito del trattamento negli studi clinici.

II. È stato valutato l'effetto dei polimorfismi e degli aplotipi B1, ABCC1 e ABCG2 dell'ATP-binding cassette (ABC) sull'esito del trattamento nei pazienti più giovani arruolati nel Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 9621 e 19808.

III. Per valutare l'effetto dei polimorfismi e degli aplotipi ABCB1, ABCC1 e ABCG2 sull'esito del trattamento nei pazienti più anziani arruolati nel CALGB 9720.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per testare l'ipotesi che i polimorfismi e gli aplotipi ABCB1, ABCC1 e ABCG2 siano associati alla fosfoglicolato fosfatasi (Pgp), alla proteina 1 di resistenza multifarmaco (MRP-1) e alla cassetta legante l'ATP, sottofamiglia G (BIANCO), membro 2 (Junior blood group) (BCRP) funzione ed espressione in blasti pre-trattamento da pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (AML).

II. Per valutare l'effetto dei polimorfismi e degli aplotipi ABCB1, ABCC1 e ABCG2 sulla funzione PGP, MRP-1 e BCRP attraverso CALGB 9760 in pazienti più giovani arruolati su CALGB 9621 e 19808.

III. Per valutare l'effetto dei polimorfismi e degli aplotipi ABCB1, ABCC1 e ABCG2 sulla funzione PGP, MRP-1 e BCRP attraverso CALGB 9760 in pazienti anziani da CALGB 9720.

IV. Condurre un'analisi esplorativa dell'associazione di ulteriori geni candidati rilevanti per etoposide, citarabina e daunorubicina con risposta alla chemioterapia e tossicità.

CONTORNO:

I blasti leucemici ottenuti dall'aspirato di midollo osseo o dal sangue periferico alla diagnosi vengono utilizzati per studiare i polimorfismi e gli aplotipi della cassetta legante l'ATP (ABC) B1, ABCC1, ABCG2 e altri geni candidati. Anche l'espressione e la funzione della proteina multiresistenza ai farmaci (MDR) vengono analizzate utilizzando cellule blastiche leucemiche di pazienti arruolati su CALGB-9760.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati campioni di tessuto di oltre 600 pazienti.