Гены множественной лекарственной устойчивости у больных острым миелоидным лейкозом

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Исследовать связь распространенных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) и гаплотипов трех генов множественной лекарственной устойчивости (MDR) с результатами лечения в клинических исследованиях.

II. Оценить влияние полиморфизмов и гаплотипов АТФ-связывающей кассеты (ABC) B1, ABCC1 и ABCG2 на исход лечения у более молодых пациентов, включенных в группу B рака и лейкемии (CALGB) 9621 и 19808.

III. Оценить влияние полиморфизмов и гаплотипов ABCB1, ABCC1 и ABCG2 на исход лечения у пожилых пациентов, включенных в CALGB 9720.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Проверить гипотезу о том, что полиморфизмы и гаплотипы ABCB1, ABCC1 и ABCG2 связаны с фосфогликолатфосфатазой (Pgp), белком 1 множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и АТФ-связывающей кассетой, подсемейство G (БЕЛЫЙ), член 2 (младшая группа крови) (BCRP) функция и экспрессия в бластах до лечения у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

II. Оценить влияние полиморфизмов и гаплотипов ABCB1, ABCC1 и ABCG2 на функцию PGP, MRP-1 и BCRP через CALGB 9760 у более молодых пациентов, включенных в CALGB 9621 и 19808.

III. Оценить влияние полиморфизмов и гаплотипов ABCB1, ABCC1 и ABCG2 на функцию PGP, MRP-1 и BCRP через CALGB 9760 у пожилых пациентов из CALGB 9720.

IV. Провести предварительный анализ ассоциации дополнительных генов-кандидатов, относящихся к этопозиду, цитарабину и даунорубицину, с ответом на химиотерапию и токсичностью.

КОНТУР:

Бластные клетки лейкемии, полученные из аспирата костного мозга или периферической крови при постановке диагноза, используются для изучения полиморфизмов и гаплотипов АТФ-связывающей кассеты (АВС) B1, ABCC1, ABCG2 и других генов-кандидатов. Экспрессию и функцию белка множественной лекарственной устойчивости (MDR) также анализируют с использованием бластных клеток лейкемии у пациентов, включенных в программу CALGB-9760.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Для этого исследования будут набраны образцы тканей от более чем 600 пациентов.