Multidrug-resistensgener hos patienter med akut myeloid leukæmi

PRIMÆRE MÅL:

I. At undersøge sammenhængen mellem almindelige enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) og haplotyper af de tre gener med multilægemiddelresistens (MDR) med behandlingsresultater i de kliniske undersøgelser.

II. For at vurdere effekten af ​​ATP-bindende kassette (ABC) B1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper på behandlingsresultatet hos yngre patienter indskrevet på Cancer and Leukæmi Group B (CALGB) 9621 og 19808.

III. At vurdere effekten af ​​ABCB1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper på behandlingsresultatet hos ældre patienter indskrevet på CALGB 9720.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at teste hypotesen om, at ABCB1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper er forbundet med phosphoglycolatphosphatase (Pgp), multilægemiddelresistensprotein 1 (MRP-1) og ATP-bindende kassette, underfamilie G (WHITE), medlem 2 (Junior blood group) (BCRP) funktion og udtryk i blaster før behandling fra patienter med akut myeloid leukæmi (AML).

II. At vurdere effekten af ​​ABCB1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper på PGP, MRP-1 og BCRP funktion gennem CALGB 9760 hos yngre patienter indskrevet på CALGB 9621 og 19808.

III. At vurdere effekten af ​​ABCB1, ABCC1 og ABCG2 polymorfismer og haplotyper på PGP, MRP-1 og BCRP funktion gennem CALGB 9760 hos ældre patienter fra CALGB 9720.

IV. At udføre en eksplorativ analyse af sammenhængen mellem yderligere kandidatgener, der er relevante for etoposid, cytarabin og daunorubicin, med kemoterapirespons og toksicitet.

OMRIDS:

Leukæmiblastceller opnået fra knoglemarvsaspirat eller perifert blod ved diagnose bruges til at studere polymorfismer og haplotyper af ATP-bindende kassette (ABC) B1, ABCC1, ABCG2 og andre kandidatgener. Multilægemiddelresistens (MDR) proteinekspression og funktion analyseres også ved hjælp af leukæmiblastceller fra patienter indskrevet på CALGB-9760.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Vævsprøver fra over 600 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.