Ikke-typebar H. Influenzae hos friske voksne
4. april 2013 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I/II enkeltsteds, randomisert og dobbeltblindet forsøk for ytterligere å karakterisere HCD50, HCD90 og overførbarhet av ikke-typebar Haemophilus Influenzae i en human koloniseringsmodell hos friske voksne
Hensikten med denne studien er å lære mer om sikkerheten til Haemophilus (H.) influenzae, dens evne til å gi uønskede reaksjoner og å leve i nese og svelg.
Nese og svelg hos friske voksne vil være befolket med en spesifikk type H. influenzae Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) 2019 Streptomycin Resistant (StrR) nummer 1. Forskere skal studere om kimen setter seg i nese og hals, om den gir symptomer etter at den er plassert i nesen, hvor lenge bakteriene varer i nese og svelg, og om kroppen prøver å produsere et permanent forsvar mot kimen.
Frivillige vil få en lavere dose (3200 bakterier) eller en høyere dose (32.000 bakterier).
Aktiv deltakelse vil vare i ca. 28 dager, inkludert 3 netters sykehusopphold, ytterligere oppfølgingsbesøk, etterfulgt av en 6 måneders oppfølgingstelefon.
Studieprosedyrer vil omfatte blodprøver, spyttprøver, flere neseskyllinger og strupeprøver.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Haemophilus (H.) influenzae fortsetter å være et viktig menneskelig patogen som forårsaker øvre og nedre luftveissykdommer, alt fra mellomørebetennelse og bihulebetennelse til invasiv lungebetennelse.
Inokuleringen med nesedråper foreslått i denne studien vil introdusere organismen i neseslimhinnen, det naturlige vertsvevet for H. influenzae-kolonisering.
Det antas at dette inokulumet vil fremkalle den typiske nesekoloniseringen som sees hos friske individer.
For å videreutvikle denne koloniseringsmodellen, vil friske voksne uten kroniske medisinske tilstander som kan disponere individet for invasiv sykdom, bli registrert.
Denne studien er knyttet til Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) protokoll 04-022.
Endelige sikkerhets- og reaktogenisitetsdata fra DMID 04-022 er blitt samlet.
Denne nasale koloniseringsmodellen evaluerte 15 frivillige og fastslo at modellen var trygg hos disse individene og identifiserte en human koloniserende dose (HCD) 50 og HCD 90.
Imidlertid var konfidensintervallene for disse HCD-dosene brede.
Målet med denne studien er å ytterligere karakterisere sikkerheten til denne studien og å ytterligere foredle HCD 50 og 90 dosene.
Denne studien er en enkeltsteds, randomisert og blindet studie designet for å utvikle en koloniseringsmodell for Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi).
Ti friske unge voksne i alderen 18-54 vil bli registrert og inokulert med enten 3200 kolonidannende enheter (CFU) eller 32.000 CFU av NTHi-stamme 2019 Streptomycin Resistant (StrR) nummer 1 og vil bli fulgt med neseskylling og strupeprøver for å bestemme hvorvidt med NTHi 2019 utvikler StrR nummer 1.
Forsøkspersoner som oppfyller innmeldingskriteriene vil bli innlagt på den polikliniske forskningsenheten på et privat rom for å oppholde seg fra dag 0 til morgenen dag 3 (besøk 2-5) for å evaluere for reaktogenisitet etter nasal inokulering.
Under sykehusoppholdet vil forsøkspersonene forbli i respiratorisk isolasjon.
På dag 0 vil fem frivillige bli inokulert med den laveste dosen, 3200 CFU, og fem vil bli inokulert med høyere dose, 32 000 CFU.
Etter inokulering vil primære frivillige følges daglig i 6 dager (besøk 2-8, dag 0-6) for klinisk vurdering og dyrking.
Dag 4-6 vil inokulerte frivillige returnere på daglig basis for en gjennomgang av reaktogenisitetsparametere, oppfordring til uønskede hendelser (AE), en målrettet fysisk undersøkelse og prøver fra svelg og nesevask vil bli tatt.
På dag 6, besøk 8, etter at prøver fra svelg og nesevask er samlet inn og kvinner i fertil alder har fått utført en uringraviditetstest, vil inokulerte frivillige få 3 dager med levofloxacin for å utrydde eventuelle potensielle koloniserende studieorganismer.
Deltakerne kommer tilbake på dag 14 og 28 for å vurdere for eventuelle AE, en målrettet fysisk undersøkelse vil bli utført og svelgpinne, nesevask, blod og spytt vil bli samlet inn.
Telefonbesøk vil bli utført 6 måneder etter inokulering.
En delstudie vil bli utført for å evaluere om tilfeldig kontakt kan tjene som en mekanisme for overføring av NTHi 2019 StrR nummer 1 fra et kolonisert individ til en tilfeldig kontakt.
Tre og opptil 10 forsøkspersoner vil bli rekruttert til denne delstudien.
De vil tilbringe 3-5 timer per dag i 6 dager med forsøkspersonen i ikke-intim kontakt og vil bli fulgt med neseskylling og halsprøver for å avgjøre om kolonisering med NTHi 2019 StrR utvikler seg.
Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til NTHi Strain 2019 StrR nummer 1 administrert ved nesedråpeinokulering.
De sekundære målene er å: evaluere hyppigheten og varigheten av kolonisering med NTHi-stamme 2019 StrR nummer 1 og å etablere en human koloniseringsdose 5
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1009
- University of Iowa - Infectious Disease Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier for inokulerte frivillige:
- Frisk 18-54 år gammel (mann eller kvinne) uten kroniske medisinske tilstander med unntak av velkontrollert hypertensjon
- Tilgjengelighet for studiebesøk i løpet av neste 1 måned
- Normalt hemoglobin, antall hvite blodlegemer, kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), antall blodplater
- Signert skjema for informert samtykke
- Ved god helse som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse på screeningsevalueringen [inkludert hjertefrekvens 55-100 slag per minutt (bpm); blodtrykk: systolisk 90-140 mm Hg og diastolisk 50-90 mm Hg]. Hvis forsøkspersonen er en godt trent idrettsutøver etter vurdering av hovedetterforskeren (PI), er hjertefrekvens på 40-100 bpm akseptabelt.
- Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder
- Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, samtykker hun i å bruke akseptabel prevensjon og ikke bli gravid i løpet av studien. (Akseptabel prevensjon inkluderer avholdenhet, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, effektive intrauterine enheter eller en vasektomisert partner)
- Negativt humant immunsviktvirus (HIV) enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) for HIV 1 og 2 eller ubestemt Western blot eller annen analyse som bekrefter at serostatusen ikke gjenspeiler HIV-infeksjon, negativ hepatitt C og hepatitt B serologi eller annen analyse som bekrefter at serostatusen reflekterer ikke aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
- Negativt urinprotein og glukose med peilepinne
- Forsøkspersonene må være villige til å bli innkvartert i den kliniske forskningsenheten de første 3 nettene av inokulasjonsperioden.
Inkluderingskriterier for overførbarhetsunderstudie:
- Frisk 18-54 år gammel (mann eller kvinne) uten kroniske medisinske tilstander med unntak av velkontrollert hypertensjon
- Normalt hemoglobin, antall hvite blodlegemer, kreatinin, ALT, antall blodplater
- Negativ HIV ELISA for HIV 1 og 2 eller ubestemt Western blot eller annen analyse som bekrefter at serostatus ikke reflekterer HIV-infeksjon, negativ hepatitt C og hepatitt B serologi eller annen analyse som bekrefter at serostatusen ikke gjenspeiler aktiv HCV- eller HBV-infeksjon
- Negativt urinprotein og glukose med peilepinne
- Tilgjengelighet for studiebesøk i løpet av neste 1 måned
- Signert skjema for informert samtykke
- Ved god helse som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse på screeningsevalueringen (inkludert hjertefrekvens 55-100 bpm; blodtrykk: systolisk 90-140 mm Hg og diastolisk 50-90 mm Hg). Hvis forsøkspersonen er en godt trent idrettsutøver etter PIs vurdering, er hjertefrekvens på 40-100 bpm akseptabelt.
- Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder
- Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, samtykker hun i å bruke akseptabel prevensjon og ikke bli gravid i løpet av studien. (Akseptabel prevensjon inkluderer avholdenhet, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, effektive intrauterine enheter eller en vasektomisert partner)
- Forsøkspersonene må være villige til å bruke 3-5 timer per dag i 6 dager i ikke-intim kontakt med deres parede inokulerte kontakt.
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier for inokulerte frivillige:
- Akutt sykdom innen uken før inokulering
- Akutt febersykdom (oral temperatur høyere enn eller lik 100,4 grader Fahrenheit) på inokulasjonsdagen
- Allergisk rhinitt som har krevd terapi det siste året
- Behandling for bihulebetennelse, otitis, kronisk bronkitt, lungebetennelse, bronkospasme eller astma de siste 5 årene
- Unormal gagrefleks
- Aktivt rus- eller alkoholmisbruk
- Røyking av tobakk det siste året
- Gjennomsnittlig inntak av mer enn én alkoholholdig drikk per dag for kvinner eller to alkoholholdige drikker per dag for menn
- Splenektomi eller sykdom som resulterer i funksjonell asplenisme som sigdcellesykdommer
- Historie om malignitet
- Humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 infeksjon, autoimmune, immunkompromitterende sykdommer, diabetes eller kroniske nyre-, lever-, lunge- eller kardiovaskulære sykdommer
- Ukontrollert depresjon eller depresjon som involverer institusjonalisering, historie med schizofreni eller psykose, historie med selvmordsforsøk
- Gravid eller ammende kvinne
- Bruk av steroider (systemiske, inhalerte eller intranasale) eller andre medisiner som kan forårsake immunsuppresjon i løpet av de siste 28 dagene
- Amerikansk indisk, innfødt Alaskan eller innfødt australsk arv (urbefolkning)
- Allergi mot penicillin, makrolid, cefalosporin eller fluorokinolonantibiotika
- Bruk av antibiotika i løpet av den siste måneden
- Nærkontakt (husholdnings-, jobb- eller skolekontakt/seksuell kontakt med, eller hyppig og/eller langvarig eksponering for) med personer under 5 eller eldre enn 55 år; kroniske røykere, indianere eller andre innfødte populasjoner som er skissert ovenfor, eller de som har HIV-infeksjon, kreft, kroniske sykdommer eller andre sykdommer som forårsaker immunsuppresjon; eller har astma eller kronisk lungesykdom. Spesielt er barneverns- og helsepersonell ekskludert
- Bruk av eksperimentelle midler eller utstyr innen 30 dager før studien eller forventet bruk av eksperimentelle midler eller enheter innen 6 måneder etter oppfølging av denne studien.
- Mottak av blodprodukter eller immunglobulin de siste 6 månedene
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålene
- Tidligere deltakelse i ikke-typbare Haemophilus influenzae-koloniseringsstudier
Eksklusjonskriterier for overførbarhetsdelstudie:
- Akutt sykdom eller feber (oral temperatur større enn eller lik 100,4 grader Fahrenheit) i løpet av uken før inokulering for deres parede inokulerte kontakt
- Allergisk rhinitt som har krevd terapi det siste året
- Behandling for bihulebetennelse, otitis, kronisk bronkitt, lungebetennelse, bronkospasme eller astma de siste 5 årene
- Unormal gagrefleks
- Aktivt rus- eller alkoholmisbruk
- Røyking av tobakk det siste året
- Gjennomsnittlig inntak av mer enn én alkoholholdig drikk per dag for kvinner eller to alkoholholdige drikker per dag for menn
- Splenektomi eller sykdom som resulterer i funksjonell asplenisme som sigdcellesykdommer
- Historie om malignitet
- HIV 1 eller 2 infeksjon, autoimmune, immunkompromitterende sykdommer, diabetes eller kroniske nyre-, lever-, lunge- eller kardiovaskulære sykdommer
- Ukontrollert depresjon eller depresjon som involverer institusjonalisering, historie med schizofreni eller psykose, historie med selvmordsforsøk
- Gravid eller ammende kvinne
- Bruk av steroider (systemiske, inhalerte eller intranasale) eller andre medisiner som kan forårsake immunsuppresjon i løpet av de siste 28 dagene
- Amerikansk indisk, innfødt Alaskan eller innfødt australsk arv (urbefolkning)
- Allergi mot penicillin, makrolid, cefalosporin eller fluorokinolonantibiotika
- Bruk av antibiotika i løpet av den siste måneden
- Nærkontakt (husholdningskontakt/seksuell kontakt med, eller hyppig og/eller langvarig eksponering for) med personer under 5 eller eldre enn 55 år; kroniske røykere, indianere eller andre innfødte populasjoner som er skissert ovenfor, eller de som har HIV-infeksjon, kreft, kroniske sykdommer eller andre sykdommer som forårsaker immunsuppresjon; eller har astma eller kronisk lungesykdom
- Bruk av eksperimentelle midler eller enheter innen 30 dager før studien eller forventet bruk av eksperimentelle midler eller enheter innen 6 måneder etter oppfølging av denne studien
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålene
- Tidligere deltakelse i ikke-typbare Haemophilus influenzae-koloniseringsstudier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose: 3200 CFU
5 forsøkspersoner inokulert med 3200 kolonidannende enheter (CFU).
|
Ikke-typebar Haemophilus influenzae (NTHi) stamme 2019 StrR Number 1 er en antibiotikafølsom klinisk stamme som har en punktmutasjon i rRNA som gjør isolatet motstandsdyktig mot streptomycin.
Dette midlet vil bli introdusert av nesedråper.
|
|
Eksperimentell: Høy dose: 32 000 CFU
5 forsøkspersoner inokulert med 32 000 kolonidannende enheter (CFU).
|
Ikke-typebar Haemophilus influenzae (NTHi) stamme 2019 StrR Number 1 er en antibiotikafølsom klinisk stamme som har en punktmutasjon i rRNA som gjør isolatet motstandsdyktig mot streptomycin.
Dette midlet vil bli introdusert av nesedråper.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Emner evaluert for reaktogenisitet ved hjelp av et standardisert sykdomsvurderingsskjema. Informasjon om ytterligere uventede bivirkninger, nye medisiner og eventuelle ikke-rutinemessige legebesøk vil bli vurdert.
Tidsramme: Fra dag 0 til 28 og ved 6 måneder.
|
Fra dag 0 til 28 og ved 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighet og varighet av kolonisering med denne bakterien hos primære individer. Nesevask og svelgpinneprøver vil bli innhentet for kultur av NTHi 2019 StrR nummer 1.
Tidsramme: Dag 0, 3, 4, 5, 6, 14 og 28.
|
Dag 0, 3, 4, 5, 6, 14 og 28.
|
|
Overføring av NTHi 2019 StrR nummer 1 til nære kontakter evaluert.
Tidsramme: Dag 0, 3, 6, 10, 14 og 28.
|
Dag 0, 3, 6, 10, 14 og 28.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mai 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2009
Først lagt ut (Anslag)
20. mai 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. april 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2013
Sist bekreftet
1. juli 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 07-0091
- H flu Extension
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .