Ej typbar H. Influenzae hos friska vuxna
4 april 2013 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fas I/II Single-site, randomiserad och dubbelblind studie för att ytterligare karakterisera HCD50, HCD90 och överförbarhet av icke-typbar Haemophilus Influenzae i en human koloniseringsmodell hos friska vuxna
Syftet med denna studie är att lära sig mer om säkerheten för Haemophilus (H.) influenzae, dess förmåga att ge biverkningar och att leva i näsa och svalg.
Näsa och svalg hos friska vuxna kommer att befolkas med en specifik typ av H. influenzae Nontypable Haemophilus influenzae (NTHi) 2019 Streptomycin Resistant (StrR) nummer 1. Forskare kommer att studera om bakterien sätter sig i näsan och halsen, om den orsakar symtom efter att det har placerats i näsan, hur länge bakterierna sitter kvar i näsa och svalg, och om kroppen försöker producera ett permanent försvar mot bakterien.
Frivilliga kommer att få en lägre dos (3 200 bakterier) eller en högre dos (32 000 bakterier).
Aktivt deltagande kommer att pågå i cirka 28 dagar, inklusive 3 nätters sjukhusvistelse, ytterligare uppföljningsbesök, följt av ett 6 månaders uppföljningssamtal.
Studieprocedurer kommer att omfatta blodprover, salivprover, flera nässköljningar och svalg.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Haemophilus (H.) influenzae fortsätter att vara en viktig mänsklig patogen som orsakar sjukdomar i övre och nedre luftvägarna, allt från otitis media och bihåleinflammation till invasiv lunginflammation.
Inokuleringen av näsdroppar som föreslås i detta försök kommer att introducera organismen i nässlemhinnan, den naturliga värdvävnaden för H. influenzae-kolonisering.
Det antas att detta inokulum kommer att framkalla den typiska nasala koloniseringen som ses hos friska individer.
För att vidareutveckla denna koloniseringsmodell kommer friska vuxna som saknar kroniska medicinska tillstånd som kan predisponera individen för invasiv sjukdom att registreras.
Denna studie är kopplad till Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) protokoll 04-022.
Slutliga säkerhets- och reaktogenicitetsdata från DMID 04-022 har sammanställts.
Denna nasala koloniseringsmodell utvärderade 15 frivilliga och fastställde att modellen var säker hos dessa individer och identifierade en human koloniserande dos (HCD) 50 och HCD 90.
Konfidensintervallen för dessa HCD-doser var dock breda.
Målen med denna studie är att ytterligare karakterisera säkerheten i denna studie och att ytterligare förfina HCD 50 och 90 doserna.
Denna studie är en enstaka, randomiserad och blindad studie utformad för att utveckla en koloniseringsmodell för Nontypable Haemophilus influenzae (NTHi).
Tio friska unga vuxna i åldrarna 18-54 kommer att registreras och inokuleras med antingen 3 200 kolonibildande enheter (CFU) eller 32 000 CFU av NTHi-stam 2019 Streptomycin Resistant (StrR) nummer 1 och kommer att följas med nästvätt och svalgpinnar för att avgöra om det med NTHi 2019 utvecklas StrR nummer 1.
Försökspersoner som uppfyller registreringskriterierna kommer att läggas in på den slutna kliniska forskningsenheten i ett privat rum för att stanna från dag 0 till morgonen dag 3 (besök 2-5) för att utvärdera reaktogenicitet efter nasal inokulering.
Under sjukhusvistelsen förblir försökspersonerna i andningsisolering.
På dag 0 kommer fem frivilliga att inokuleras med den lägre dosen, 3 200 CFU, och fem kommer att inokuleras med högre dos, 32 000 CFU.
Efter inokulering kommer primära frivilliga att följas dagligen i 6 dagar (besök 2-8, dag 0-6) för klinisk bedömning och odling.
Dag 4-6 kommer inokulerade frivilliga att återvända dagligen för en granskning av reaktogenicitetsparametrar, uppmaning av biverkningar (AE), en riktad fysisk undersökning och prover av svalgpinnar och nästvätt kommer att tas.
På dag 6, besök 8, efter att prover från svalgpinnar och nästvätt har samlats in och kvinnor i fertil ålder har fått ett uringraviditetstest utfört, kommer inokulerade frivilliga att få 3 dagars levofloxacin för att utrota eventuella koloniserande studieorganismer.
Deltagarna kommer att återvända dag 14 och 28 för att bedöma eventuella biverkningar, en riktad fysisk undersökning kommer att utföras och svalgpinne, nästvätt, blod och saliv kommer att samlas in.
Ett telefonbesök kommer att göras 6 månader efter inokulering.
En delstudie kommer att utföras för att utvärdera om tillfällig kontakt kan fungera som en mekanism för överföring av NTHi 2019 StrR nummer 1 från en koloniserad individ till en tillfällig kontakt.
Tre och upp till 10 försökspersoner kommer att rekryteras till denna delstudie.
De kommer att tillbringa 3-5 timmar per dag i 6 dagar med försökspersonen i icke-intim kontakt och kommer att följas med nässköljning och svalgprov för att avgöra om kolonisering med NTHi 2019 StrR utvecklas.
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten hos NTHi Strain 2019 StrR nummer 1 administrerad genom näsdroppsinokulering.
De sekundära målen är att: utvärdera frekvensen och varaktigheten av kolonisering med NTHi stam 2019 StrR nummer 1 och att fastställa en human koloniserande dos 5
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1009
- University of Iowa - Infectious Disease Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för inokulerade frivilliga:
- Friska 18-54 år (man eller kvinna) utan kroniska medicinska tillstånd med undantag för välkontrollerad hypertoni
- Tillgänglighet för studiebesök under den kommande 1 månaden
- Normalt hemoglobin, antal vita blodkroppar, kreatinin, alaninaminotransferas (ALT), antal blodplättar
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Vid god hälsa enligt medicinsk historia och fysisk undersökning på screeningutvärderingen [inklusive hjärtfrekvens 55-100 slag per minut (bpm); blodtryck: systoliskt 90-140 mm Hg och diastoliskt 50-90 mm Hg]. Om försökspersonen är en vältränad idrottare enligt huvudutredarens (PI) bedömning, är en hjärtfrekvens på 40-100 slag/min acceptabel.
- Negativt uringraviditetstest för fertila kvinnor
- Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder går hon med på att använda acceptabelt preventivmedel och inte bli gravid under hela studien. (Acceptabla preventivmedel inkluderar abstinens, implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, effektiva intrauterina enheter eller en vasektomerad partner)
- Negativt humant immunbristvirus (HIV) enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) för HIV 1 och 2 eller obestämd Western blot eller annan analys som bekräftar att serostatusen inte återspeglar HIV-infektion, negativ hepatit C och hepatit B serologi eller annan analys som bekräftar att serostatusen återspeglar inte aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) infektion
- Negativt urinprotein och glukos genom oljesticka
- Försökspersonerna måste vara villiga att inkvarteras på den kliniska forskningsenheten under de första 3 nätterna av inokuleringsperioden.
Inklusionskriterier för delstudie om överföring:
- Friska 18-54 år (man eller kvinna) utan kroniska medicinska tillstånd med undantag för välkontrollerad hypertoni
- Normalt hemoglobin, antal vita blodkroppar, kreatinin, ALT, antal blodplättar
- Negativ HIV-ELISA för HIV 1 och 2 eller obestämd Western blot eller annan analys som bekräftar att serostatusen inte återspeglar HIV-infektion, negativ hepatit C- och hepatit B-serologi eller annan analys som bekräftar att serostatusen inte återspeglar aktiv HCV- eller HBV-infektion
- Negativt urinprotein och glukos genom oljesticka
- Tillgänglighet för studiebesök under den kommande 1 månaden
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Vid god hälsa enligt medicinsk historia och fysisk undersökning på screeningutvärderingen (inklusive hjärtfrekvens 55-100 slag per minut; blodtryck: systoliskt 90-140 mm Hg och diastoliskt 50-90 mm Hg). Om försökspersonen är en vältränad idrottare enligt PI:s bedömning är en hjärtfrekvens på 40-100 bpm acceptabel.
- Negativt uringraviditetstest för fertila kvinnor
- Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder går hon med på att använda acceptabelt preventivmedel och inte bli gravid under hela studien. (Acceptabla preventivmedel inkluderar abstinens, implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, effektiva intrauterina enheter eller en vasektomerad partner)
- Försökspersonerna måste vara villiga att spendera 3-5 timmar per dag under 6 dagar i icke-intim kontakt med sin parade inokulerade kontakt.
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för inokulerade frivilliga:
- Akut sjukdom inom veckan före inokulering
- Akut febersjukdom (oral temperatur högre än eller lika med 100,4 grader Fahrenheit) på inokuleringsdagen
- Allergisk rinit som har krävt terapi under det senaste året
- Behandling för bihåleinflammation, otit, kronisk bronkit, lunginflammation, bronkospasm eller astma under de senaste 5 åren
- Onormal gag reflex
- Aktivt drog- eller alkoholmissbruk
- Rökt tobak under det senaste året
- Genomsnittligt intag av mer än en alkoholhaltig dryck per dag för kvinnor eller två alkoholhaltiga drycker per dag för män
- Splenektomi eller sjukdom som resulterar i funktionell asplenism såsom sicklecellssjukdomar
- Historia om malignitet
- Humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2-infektion, autoimmuna, immunkomprometterande sjukdomar, diabetes eller kroniska njur-, lever-, lung- eller kardiovaskulära sjukdomar
- Okontrollerad depression eller depression som involverar institutionalisering, historia av schizofreni eller psykos, historia av självmordsförsök
- Gravid eller ammande kvinna
- Användning av steroider (systemiska, inhalerade eller intranasala) eller andra läkemedel som kan orsaka immunsuppression under de senaste 28 dagarna
- Amerikanska indianer, infödda Alaskan eller infödda australiensiska arv (ursprungligen)
- Allergi mot penicillin, makrolid, cefalosporin eller fluorokinolonantibiotika
- Användning av något antibiotikum under den senaste månaden
- Nära kontakter (hushålls-, arbets- eller skolkontakt/sexuella kontakter med, eller frekvent och/eller långvarig exponering för) med personer som är yngre än 5 eller äldre än 55 år; kroniska rökare, indianer eller andra infödda befolkningar som beskrivs ovan, eller de som har HIV-infektion, cancer, kroniska sjukdomar eller annan sjukdom som orsakar immunsuppression; eller har astma eller kronisk lungsjukdom. Närmare bestämt är barnomsorgs- och hälsovårdspersonal undantagna
- Användning av experimentella medel eller enheter inom 30 dagar före studien eller förväntad användning av experimentella medel eller enheter inom 6 månader efter uppföljning av denna studie.
- Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de senaste 6 månaderna
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiemålen
- Tidigare deltagande i icke typbar Haemophilus influenzae kolonisationsstudier
Uteslutningskriterier för delstudie om överföring:
- Akut sjukdom eller feber (oral temperatur högre än eller lika med 100,4 grader Fahrenheit) under veckan före inokulering för deras parade inokulerade kontakt
- Allergisk rinit som har krävt terapi under det senaste året
- Behandling för bihåleinflammation, otit, kronisk bronkit, lunginflammation, bronkospasm eller astma under de senaste 5 åren
- Onormal gag reflex
- Aktivt drog- eller alkoholmissbruk
- Rökt tobak under det senaste året
- Genomsnittligt intag av mer än en alkoholhaltig dryck per dag för kvinnor eller två alkoholhaltiga drycker per dag för män
- Splenektomi eller sjukdom som resulterar i funktionell asplenism såsom sicklecellssjukdomar
- Historia om malignitet
- HIV 1- eller 2-infektion, autoimmuna, immunkomprometterande sjukdomar, diabetes eller kroniska njur-, lever-, lung- eller hjärt-kärlsjukdomar
- Okontrollerad depression eller depression som involverar institutionalisering, historia av schizofreni eller psykos, historia av självmordsförsök
- Gravid eller ammande kvinna
- Användning av steroider (systemiska, inhalerade eller intranasala) eller andra läkemedel som kan orsaka immunsuppression under de senaste 28 dagarna
- Amerikanska indianer, infödda Alaskan eller infödda australiensiska arv (ursprungligen)
- Allergi mot penicillin, makrolid, cefalosporin eller fluorokinolonantibiotika
- Användning av något antibiotikum under den senaste månaden
- Nära kontakt (hushållskontakt/sexuell kontakt med, eller frekvent och/eller långvarig exponering för) med personer som är yngre än 5 eller äldre än 55 år; kroniska rökare, indianer eller andra infödda befolkningar som beskrivs ovan, eller de som har HIV-infektion, cancer, kroniska sjukdomar eller annan sjukdom som orsakar immunsuppression; eller har astma eller kronisk lungsjukdom
- Användning av experimentella medel eller enheter inom 30 dagar före studien eller förväntad användning av experimentella medel eller enheter inom 6 månader efter uppföljning av denna studie
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiemålen
- Tidigare deltagande i icke typbar Haemophilus influenzae kolonisationsstudier
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg dos: 3 200 CFU
5 försökspersoner inokulerade med 3 200 kolonibildande enheter (CFU).
|
Nontypable Haemophilus influenzae (NTHi) stam 2019 StrR Number 1 är en antibiotikakänslig klinisk stam som har en punktmutation i rRNA som gör isolatet resistent mot streptomycin.
Detta medel kommer att introduceras av näsdroppar.
|
|
Experimentell: Hög dos: 32 000 CFU
5 försökspersoner inokulerade med 32 000 kolonibildande enheter (CFU).
|
Nontypable Haemophilus influenzae (NTHi) stam 2019 StrR Number 1 är en antibiotikakänslig klinisk stam som har en punktmutation i rRNA som gör isolatet resistent mot streptomycin.
Detta medel kommer att introduceras av näsdroppar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Försökspersoner utvärderade med avseende på reaktogenicitet med hjälp av ett standardiserat formulär för sjukdomsbedömning. Information om ytterligare oväntade biverkningar, nya mediciner och eventuella icke-rutinmässiga läkarbesök kommer att bedömas.
Tidsram: Från dag 0 till 28 och vid 6 månader.
|
Från dag 0 till 28 och vid 6 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Frekvens och varaktighet av kolonisering med denna bakterie i primära försökspersoner. Nasala tvätt- och svalgpinnprover kommer att erhållas för odling av NTHi 2019 StrR nummer 1.
Tidsram: Dag 0, 3, 4, 5, 6, 14 och 28.
|
Dag 0, 3, 4, 5, 6, 14 och 28.
|
|
Överföring av NTHi 2019 StrR nummer 1 till nära kontakter utvärderad.
Tidsram: Dag 0, 3, 6, 10, 14 och 28.
|
Dag 0, 3, 6, 10, 14 och 28.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 maj 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 maj 2009
Första postat (Uppskatta)
20 maj 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
11 april 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2013
Senast verifierad
1 juli 2010
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 07-0091
- H flu Extension
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .