Niet-typeerbare H. Influenzae bij gezonde volwassenen
4 april 2013 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I/II single-site, gerandomiseerde en dubbelblinde studie om de HCD50, HCD90 en de overdraagbaarheid van niet-typeerbare Haemophilus Influenzae verder te karakteriseren in een menselijk kolonisatiemodel bij gezonde volwassenen
Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de veiligheid van Haemophilus (H.) influenzae, zijn vermogen om bijwerkingen te veroorzaken en in de neus en keel te leven.
De neus en keel van gezonde volwassenen zullen worden bevolkt met een specifiek type H. influenzae Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) 2019 Streptomycin Resistant (StrR) nummer 1. Onderzoekers gaan onderzoeken of de kiem zich nestelt in de neus en keel, of het symptomen veroorzaakt nadat het in de neus is geplaatst, hoe lang de ziektekiemen in de neus en keel blijven en of het lichaam probeert een permanente verdediging tegen de ziektekiem te produceren.
Vrijwilligers krijgen een lagere dosis (3.200 bacteriën) of een hogere dosis (32.000 bacteriën).
Actieve deelname duurt ongeveer 28 dagen, inclusief een verblijf van 3 nachten in het ziekenhuis, extra follow-upbezoeken, gevolgd door een follow-uptelefoontje van 6 maanden.
Studieprocedures omvatten bloedmonsters, speekselmonsters, verschillende neusspoelingen en keeluitstrijkjes.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Haemophilus (H.) influenzae blijft een belangrijke ziekteverwekker bij de mens die ziekten van de bovenste en onderste luchtwegen veroorzaakt, variërend van otitis media en sinusitis tot invasieve longontsteking.
De in dit onderzoek voorgestelde inoculatie door middel van neusdruppeltjes zal het organisme introduceren in het neusslijmvlies, het natuurlijke gastheerweefsel voor de kolonisatie van H. influenzae.
Er wordt verondersteld dat dit inoculum de typische nasale kolonisatie zal opwekken die wordt gezien bij gezonde individuen.
Om dit kolonisatiemodel verder te ontwikkelen, zullen gezonde volwassenen worden ingeschreven zonder chronische medische aandoeningen die de proefpersoon vatbaar kunnen maken voor invasieve ziekten.
Dit onderzoek is gekoppeld aan protocol 04-022 van de Afdeling Microbiologie en Infectieziekten (DMID).
De definitieve veiligheids- en reactogeniciteitsgegevens van DMID 04-022 zijn verzameld.
Dit nasale kolonisatiemodel evalueerde 15 vrijwilligers en stelde vast dat het model veilig was bij deze personen en identificeerde een humane kolonisatiedosis (HCD) 50 en HCD 90.
De betrouwbaarheidsintervallen voor deze HCD-doses waren echter breed.
De doelstellingen van deze studie zijn om de veiligheid van deze studie verder te karakteriseren en om de HCD 50 en 90 doses verder te verfijnen.
Deze studie is een single-site, gerandomiseerde en geblindeerde studie ontworpen om een kolonisatiemodel te ontwikkelen voor niet-typeerbare Haemophilus influenzae (NTHi).
Tien gezonde jonge volwassenen van 18-54 jaar zullen worden ingeschreven en geïnoculeerd met ofwel 3.200 kolonievormende eenheden (CFU) of 32.000 CFU van NTHi-stam 2019 Streptomycine-resistent (StrR) nummer 1 en zullen worden gevolgd met neusspoeling en keeluitstrijkjes om te bepalen of kolonisatie met NTHi 2019 ontwikkelt StrR nummer 1.
Proefpersonen die aan de inschrijvingscriteria voldoen, worden toegelaten tot de intramurale klinische onderzoekseenheid in een privékamer om te verblijven van dag 0 tot de ochtend van dag 3 (bezoeken 2-5) om te evalueren op reactogeniciteit na nasale inoculatie.
Tijdens het verblijf in het ziekenhuis blijven de proefpersonen in ademhalingsisolatie.
Op dag 0 zullen vijf vrijwilligers worden ingeënt met de lagere dosis, 3.200 CFU, en vijf zullen worden ingeënt met een hogere dosis, 32.000 CFU.
Na inoculatie zullen primaire vrijwilligers dagelijks gedurende 6 dagen worden gevolgd (bezoeken 2-8, dagen 0-6) voor klinische beoordeling en kweek.
Op dag 4-6 komen de ingeënte vrijwilligers dagelijks terug voor een beoordeling van de parameters van de reactogeniciteit, het opvragen van ongewenste voorvallen (AE's), een gericht lichamelijk onderzoek en het afnemen van keeluitstrijkjes en het afnemen van neusspoelmonsters.
Op dag 6, bezoek 8, nadat monsters van keeluitstrijkjes en neusspoeling zijn verzameld en vrouwen die zwanger kunnen worden een urinezwangerschapstest hebben ondergaan, zullen geïnoculeerde vrijwilligers 3 dagen levofloxacine krijgen om mogelijke koloniserende onderzoeksorganismen uit te roeien.
Deelnemers komen terug op dag 14 en 28 om eventuele bijwerkingen te beoordelen, er wordt een gericht lichamelijk onderzoek uitgevoerd en er worden keeluitstrijkjes, neusspoelingen, bloed en speeksel afgenomen.
6 maanden na inenting vindt een telefonisch bezoek plaats.
Er zal een substudie worden uitgevoerd om te evalueren of informeel contact kan dienen als een mechanisme voor overdracht van NTHi 2019 StrR nummer 1 van een gekoloniseerd individu naar een informeel contact.
Voor deze deelstudie worden drie en maximaal tien proefpersonen geworven.
Ze zullen gedurende 6 dagen 3-5 uur per dag met het onderwerp doorbrengen in niet-intiem contact en zullen worden gevolgd met neusspoeling en keeluitstrijkjes om te bepalen of kolonisatie met NTHi 2019 StrR zich ontwikkelt.
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en de reactogeniciteit van NTHi-stam 2019 StrR nummer 1, toegediend via neusdruppelinoculatie.
De secundaire doelstellingen zijn: het evalueren van de frequentie en duur van kolonisatie met NTHi-stam 2019 StrR nummer 1 en het vaststellen van een menselijke kolonisatiedosis 5
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1009
- University of Iowa - Infectious Disease Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor ingeënte vrijwilligers:
- Gezonde 18-54 jaar oud (man of vrouw) zonder chronische medische aandoeningen, met uitzondering van goed onder controle gehouden hypertensie
- Beschikbaarheid voor studiebezoeken in de komende 1 maand
- Normaal hemoglobine, aantal witte bloedcellen, creatinine, alanineaminotransferase (ALT), aantal bloedplaatjes
- Ondertekend toestemmingsformulier
- In goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek op de screeningevaluatie [inclusief hartslag 55-100 slagen per minuut (bpm); bloeddruk: systolisch 90-140 mm Hg en diastolisch 50-90 mm Hg]. Als de proefpersoon naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) een goed getrainde atleet is, is een hartslag van 40-100 bpm acceptabel.
- Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en niet zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek. (Aanvaardbare anticonceptie omvat onthouding, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, effectieve spiraaltjes of een gesteriliseerde partner)
- Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) voor HIV 1 en 2 of onbepaalde Western blot of andere test die bevestigt dat de serostatus geen hiv-infectie weergeeft, negatieve hepatitis C- en hepatitis B-serologie of andere test die bevestigt dat de serostatus wijst niet op een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV).
- Negatief urine-eiwit en glucose door peilstok
- Proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende de eerste 3 nachten van de inentingsperiode in de klinische onderzoekseenheid te worden gehuisvest.
Inclusiecriteria voor overdraagbaarheid Deelonderzoek:
- Gezonde 18-54 jaar oud (man of vrouw) zonder chronische medische aandoeningen, met uitzondering van goed onder controle gehouden hypertensie
- Normaal hemoglobine, aantal witte bloedcellen, creatinine, ALT, aantal bloedplaatjes
- Negatieve HIV-ELISA voor HIV 1 en 2 of onbepaalde Western-blot of andere test die bevestigt dat de serostatus geen HIV-infectie weergeeft, negatieve hepatitis C- en hepatitis B-serologie of andere test die bevestigt dat de serostatus geen actieve HCV- of HBV-infectie weerspiegelt
- Negatief urine-eiwit en glucose door peilstok
- Beschikbaarheid voor studiebezoeken in de komende 1 maand
- Ondertekend toestemmingsformulier
- In goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek op de screeningevaluatie (inclusief hartslag 55-100 bpm; bloeddruk: systolisch 90-140 mm Hg en diastolisch 50-90 mm Hg). Als de proefpersoon naar het oordeel van de PI een goed getrainde atleet is, is een hartslag van 40-100 bpm acceptabel.
- Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en niet zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek. (Aanvaardbare anticonceptie omvat onthouding, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, effectieve spiraaltjes of een gesteriliseerde partner)
- Proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende 6 dagen 3-5 uur per dag door te brengen in niet-intiem contact met hun gepaarde geënte contact.
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria voor ingeënte vrijwilligers:
- Acute ziekte binnen de week voorafgaand aan inenting
- Acute koortsziekte (orale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 graden Fahrenheit) op de dag van inenting
- Allergische rhinitis waarvoor in het afgelopen jaar therapie nodig was
- Behandeling van sinusitis, otitis, chronische bronchitis, longontsteking, bronchospasmen of astma in de afgelopen 5 jaar
- Abnormale kokhalsreflex
- Actief drugs- of alcoholmisbruik
- Tabak roken in het afgelopen jaar
- Gemiddelde inname van meer dan één alcoholische drank per dag voor vrouwen of twee alcoholische dranken per dag voor mannen
- Splenectomie of ziekte die resulteert in functioneel asplenisme, zoals sikkelcelziekte
- Geschiedenis van maligniteit
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- of 2-infectie, auto-immuunziekten, immuungecompromitteerde ziekten, diabetes of chronische nier-, lever-, long- of cardiovasculaire aandoeningen
- Ongecontroleerde depressie of depressie met opname in een instelling, voorgeschiedenis van schizofrenie of psychose, voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen
- Zwangere of zogende vrouw
- Gebruik van steroïden (systemisch, geïnhaleerd of intranasaal) of andere medicijnen die immunosuppressie kunnen veroorzaken in de afgelopen 28 dagen
- Indiaans, inheems Alaska of inheems Australisch erfgoed (aboriginal)
- Allergie voor penicilline, macrolide, cefalosporine of fluorochinolon-antibiotica
- Gebruik van een antibioticum in de afgelopen maand
- Nauw contact (huishoudelijk, werk- of schoolcontact/seksuele contacten met, of frequente en/of langdurige blootstelling aan) met personen jonger dan 5 jaar of ouder dan 55 jaar; chronische rokers, indianen of andere inheemse bevolkingsgroepen die hierboven zijn beschreven, of mensen met een hiv-infectie, kanker, chronische ziekten of andere ziekten die immunosuppressie veroorzaken; of met astma of chronische longziekte. Met name kinderopvang en gezondheidswerkers zijn uitgesloten
- Gebruik van experimentele middelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek of verwacht gebruik van experimentele middelen of hulpmiddelen binnen 6 maanden na de follow-up van dit onderzoek.
- Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline in de afgelopen 6 maanden
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren
- Voorafgaande deelname aan niet-typeerbare Haemophilus influenzae-kolonisatiestudies
Uitsluitingscriteria overdraagbaarheid Deelonderzoek:
- Acute ziekte of koorts (orale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 graden Fahrenheit) binnen de week voorafgaand aan inenting voor hun gepaarde ingeënte contact
- Allergische rhinitis waarvoor in het afgelopen jaar therapie nodig was
- Behandeling van sinusitis, otitis, chronische bronchitis, longontsteking, bronchospasmen of astma in de afgelopen 5 jaar
- Abnormale kokhalsreflex
- Actief drugs- of alcoholmisbruik
- Tabak roken in het afgelopen jaar
- Gemiddelde inname van meer dan één alcoholische drank per dag voor vrouwen of twee alcoholische dranken per dag voor mannen
- Splenectomie of ziekte die resulteert in functioneel asplenisme, zoals sikkelcelziekte
- Geschiedenis van maligniteit
- HIV 1- of 2-infectie, auto-immuunziekten, immuungecompromitteerde ziekten, diabetes of chronische nier-, lever-, long- of cardiovasculaire aandoeningen
- Ongecontroleerde depressie of depressie met opname in een instelling, voorgeschiedenis van schizofrenie of psychose, voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen
- Zwangere of zogende vrouw
- Gebruik van steroïden (systemisch, geïnhaleerd of intranasaal) of andere medicijnen die immunosuppressie kunnen veroorzaken in de afgelopen 28 dagen
- Indiaans, inheems Alaska of inheems Australisch erfgoed (aboriginal)
- Allergie voor penicilline, macrolide, cefalosporine of fluorochinolon-antibiotica
- Gebruik van een antibioticum in de afgelopen maand
- Nauw contact (huishoudelijk contact/seksueel contact met, of frequente en/of langdurige blootstelling aan) met personen jonger dan 5 jaar of ouder dan 55 jaar; chronische rokers, indianen of andere inheemse bevolkingsgroepen die hierboven zijn beschreven, of mensen met een hiv-infectie, kanker, chronische ziekten of andere ziekten die immunosuppressie veroorzaken; of met astma of chronische longziekte
- Gebruik van experimentele middelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek of verwacht gebruik van experimentele middelen of hulpmiddelen binnen 6 maanden na de follow-up van dit onderzoek
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren
- Voorafgaande deelname aan niet-typeerbare Haemophilus influenzae-kolonisatiestudies
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis: 3.200 CFU
5 proefpersonen geïnoculeerd met 3.200 kolonievormende eenheden (CFU).
|
Niet-typeerbare Haemophilus influenzae (NTHi) stam 2019 StrR Nummer 1 is een antibioticagevoelige klinische stam met een puntmutatie in het rRNA die het isolaat resistent maakt tegen streptomycine.
Dit middel wordt ingebracht door neusdruppels.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis: 32.000 CFU
5 proefpersonen geïnoculeerd met 32.000 kolonievormende eenheden (CFU).
|
Niet-typeerbare Haemophilus influenzae (NTHi) stam 2019 StrR Nummer 1 is een antibioticagevoelige klinische stam met een puntmutatie in het rRNA die het isolaat resistent maakt tegen streptomycine.
Dit middel wordt ingebracht door neusdruppels.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Onderwerpen geëvalueerd op reactogeniciteit met behulp van een gestandaardiseerd ziektebeoordelingsformulier. Informatie over bijkomende onverwachte bijwerkingen, nieuwe medicijnen en eventuele niet-routinematige medische bezoeken zal worden beoordeeld.
Tijdsspanne: Van dag 0 tot 28 en op 6 maanden.
|
Van dag 0 tot 28 en op 6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Frequentie en duur van kolonisatie met deze bacterie bij primaire proefpersonen. Neusspoelingen en keeluitstrijkjes zullen worden verkregen voor het kweken van NTHi 2019 StrR nummer 1.
Tijdsspanne: Dag 0, 3, 4, 5, 6, 14 en 28.
|
Dag 0, 3, 4, 5, 6, 14 en 28.
|
|
Overdracht van NTHi 2019 StrR nummer 1 naar nauwe contacten geëvalueerd.
Tijdsspanne: Dag 0, 3, 6, 10, 14 en 28.
|
Dag 0, 3, 6, 10, 14 en 28.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 mei 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 mei 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
20 mei 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 april 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 april 2013
Laatst geverifieerd
1 juli 2010
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 07-0091
- H flu Extension
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .