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H. Influenzae non typable chez les adultes en bonne santé

4 avril 2013 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Essai de phase I/II à site unique, randomisé et en double aveugle pour caractériser davantage le HCD50, le HCD90 et la transmissibilité d'Haemophilus influenzae non typable dans un modèle de colonisation humaine chez des adultes en bonne santé

Le but de cette étude est d'en savoir plus sur l'innocuité d'Haemophilus (H.) influenzae, sa capacité à produire des effets indésirables et à vivre dans le nez et la gorge. Le nez et la gorge d'adultes en bonne santé seront peuplés d'un type spécifique de H. influenzae Haemophilus influenzae non typable (NTHi) 2019 résistant à la streptomycine (StrR) numéro 1. Les chercheurs étudieront si le germe s'installe dans le nez et la gorge, s'il provoque des symptômes après qu'il a été placé dans le nez, combien de temps les germes durent dans le nez et la gorge, et si le corps essaie de produire une défense permanente contre le germe. Les volontaires recevront une dose plus faible (3 200 germes) ou une dose plus élevée (32 000 germes). La participation active durera environ 28 jours, y compris un séjour à l'hôpital de 3 nuits, des visites de suivi supplémentaires, suivies d'un appel téléphonique de suivi de 6 mois. Les procédures d'étude comprendront des échantillons de sang, des échantillons de salive, plusieurs lavages de nez et des prélèvements de gorge.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Haemophilus (H.) influenzae continue d'être un pathogène humain majeur provoquant des maladies des voies respiratoires supérieures et inférieures allant de l'otite moyenne et de la sinusite à la pneumonie invasive. L'inoculation par gouttelettes nasales proposée dans cet essai introduira l'organisme dans la muqueuse nasale, tissu hôte naturel de la colonisation par H. influenzae. On suppose que cet inoculum provoquera la colonisation nasale typique observée chez les individus en bonne santé. Pour développer davantage ce modèle de colonisation, des adultes en bonne santé dépourvus de conditions médicales chroniques susceptibles de prédisposer le sujet à une maladie invasive seront recrutés. Cette étude est liée au protocole 04-022 de la Division de la microbiologie et des maladies infectieuses (DMID). Les données finales d'innocuité et de réactogénicité du DMID 04-022 ont été rassemblées. Ce modèle de colonisation nasale a évalué 15 volontaires et a déterminé que le modèle était sûr chez ces individus et a identifié une dose de colonisation humaine (HCD) 50 et HCD 90. Cependant, les intervalles de confiance pour ces doses de HCD étaient larges. Les objectifs de cette étude sont de caractériser davantage l'innocuité de cet essai et d'affiner davantage les doses de HCD 50 et 90. Cette étude est une étude à site unique, randomisée et en aveugle conçue pour développer un modèle de colonisation pour Haemophilus influenzae non typable (NTHi). Dix jeunes adultes en bonne santé âgés de 18 à 54 ans seront recrutés et inoculés soit avec 3 200 unités formant colonies (UFC) soit avec 32 000 UFC de la souche NTHi 2019 résistant à la streptomycine (StrR) numéro 1 et seront suivis d'un lavage nasal et de prélèvements de gorge pour déterminer si la colonisation avec NTHi 2019 StrR numéro 1 se développe. Les sujets qui répondent aux critères d'inscription seront admis à l'unité de recherche clinique en hospitalisation dans une chambre privée pour rester du jour 0 au matin du jour 3 (visites 2-5) pour évaluer la réactogénicité après l'inoculation nasale. Pendant le séjour à l'hôpital, les sujets resteront en isolement respiratoire. Au jour 0, cinq volontaires seront inoculés à la dose la plus faible, 3 200 UFC, et cinq seront inoculés avec la dose la plus élevée, 32 000 UFC. Après l'inoculation, les volontaires primaires seront suivis quotidiennement pendant 6 jours (visites 2-8, jours 0-6) pour évaluation clinique et culture. Les jours 4 à 6, les volontaires inoculés reviendront quotidiennement pour un examen des paramètres de réactogénicité, une sollicitation d'événements indésirables (EI), un examen physique ciblé et des échantillons d'écouvillonnage pharyngé et de lavage nasal seront obtenus. Au jour 6, visite 8, après que des échantillons d'écouvillonnage pharyngé et de lavage nasal ont été prélevés et que les femmes en âge de procréer ont subi un test de grossesse urinaire, les volontaires inoculés recevront 3 jours de lévofloxacine pour éradiquer tout organisme d'étude colonisateur potentiel. Les participants reviendront les jours 14 et 28 pour évaluer tout EI, un examen physique ciblé sera effectué et un prélèvement pharyngé, un lavage nasal, du sang et de la salive seront prélevés. Une visite téléphonique sera effectuée 6 mois après l'inoculation. Une sous-étude sera réalisée pour évaluer si un contact occasionnel peut servir de mécanisme de transmission du NTHi 2019 StrR numéro 1 d'un individu colonisé à un contact occasionnel. Trois et jusqu'à 10 sujets seront recrutés pour cette sous-étude. Ils passeront 3 à 5 heures par jour pendant 6 jours avec le sujet en contact non intime et seront suivis d'un lavage nasal et de prélèvements de gorge pour déterminer si une colonisation par NTHi 2019 StrR se développe. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la réactogénicité de la souche NTHi 2019 StrR numéro 1 administrée par inoculation nasale. Les objectifs secondaires sont de : évaluer la fréquence et la durée de la colonisation par la souche NTHi 2019 StrR numéro 1 et établir une dose colonisatrice humaine 5

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • University of Iowa - Infectious Disease Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 52 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les volontaires vaccinés :

  • 18-54 ans en bonne santé (homme ou femme) sans affection médicale chronique à l'exception d'une hypertension bien contrôlée
  • Disponibilité pour des visites d'étude au cours du prochain mois
  • Hémoglobine normale, numération des globules blancs, créatinine, alanine aminotransférase (ALT), numération plaquettaire
  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique lors de l'évaluation de dépistage [y compris la fréquence cardiaque de 55 à 100 battements par minute (bpm) ; tension artérielle : systolique 90-140 mm Hg et diastolique 50-90 mm Hg]. Si le sujet est un athlète bien entraîné par le jugement du chercheur principal (PI), une fréquence cardiaque de 40 à 100 bpm est acceptable.
  • Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Si le sujet est une femme et en âge de procréer, elle s'engage à utiliser une contraception acceptable et à ne pas tomber enceinte pendant la durée de l'étude. (La contraception acceptable comprend l'abstinence, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins efficaces ou un partenaire vasectomisé)
  • Test immuno-enzymatique (ELISA) négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) pour le VIH 1 et 2 ou transfert Western indéterminé ou autre test confirmant que le statut sérologique ne reflète pas l'infection par le VIH, sérologie négative de l'hépatite C et de l'hépatite B ou autre test confirmant que le statut sérologique ne reflète pas une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Protéine urinaire négative et glucose par jauge
  • Les sujets doivent accepter d'être hébergés dans l'unité de recherche clinique pendant les 3 premières nuits de la période d'inoculation.

Critères d'inclusion pour la sous-étude de transmissibilité :

  • 18-54 ans en bonne santé (homme ou femme) sans affection médicale chronique à l'exception d'une hypertension bien contrôlée
  • Hémoglobine normale, numération des globules blancs, créatinine, ALT, numération plaquettaire
  • Test ELISA VIH négatif pour le VIH 1 et 2 ou transfert Western indéterminé ou autre test confirmant que le statut sérologique ne reflète pas l'infection par le VIH, sérologie négative pour l'hépatite C et l'hépatite B ou autre test confirmant que le statut sérologique ne reflète pas une infection active par le VHC ou le VHB
  • Protéine urinaire négative et glucose par jauge
  • Disponibilité pour des visites d'étude au cours du prochain mois
  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique lors de l'évaluation de dépistage (y compris fréquence cardiaque 55-100 bpm ; tension artérielle : systolique 90-140 mm Hg et diastolique 50-90 mm Hg). Si le sujet est un athlète bien entraîné selon le jugement du PI, une fréquence cardiaque de 40 à 100 bpm est acceptable.
  • Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Si le sujet est une femme et en âge de procréer, elle s'engage à utiliser une contraception acceptable et à ne pas tomber enceinte pendant la durée de l'étude. (La contraception acceptable comprend l'abstinence, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins efficaces ou un partenaire vasectomisé)
  • Les sujets doivent être disposés à passer 3 à 5 heures par jour pendant 6 jours en contact non intime avec leur contact inoculé apparié.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour les volontaires vaccinés :

  • Maladie aiguë dans la semaine précédant l'inoculation
  • Maladie fébrile aiguë (température orale supérieure ou égale à 100,4 degrés Fahrenheit) le jour de l'inoculation
  • Rhinite allergique nécessitant un traitement au cours de la dernière année
  • Traitement de la sinusite, de l'otite, de la bronchite chronique, de la pneumonie, du bronchospasme ou de l'asthme au cours des 5 dernières années
  • Réflexe nauséeux anormal
  • Abus actif de drogues ou d'alcool
  • Fumer du tabac au cours de la dernière année
  • Ingestion moyenne de plus d'une boisson alcoolisée par jour pour les femmes ou de deux boissons alcoolisées par jour pour les hommes
  • Splénectomie ou maladie entraînant un asplénisme fonctionnel, comme la drépanocytose
  • Antécédents de malignité
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2, maladies auto-immunes, immunodéprimées, diabète ou maladies rénales, hépatiques, pulmonaires ou cardiovasculaires chroniques
  • Dépression non contrôlée ou dépression impliquant une institutionnalisation, antécédents de schizophrénie ou de psychose, antécédents de tentative de suicide
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Utilisation de stéroïdes (systémiques, inhalés ou intranasaux) ou d'autres médicaments pouvant provoquer une immunosuppression au cours des 28 derniers jours
  • Héritage amérindien, indigène de l'Alaska ou indigène australien (aborigène)
  • Allergie aux antibiotiques pénicilline, macrolide, céphalosporine ou fluoroquinolone
  • Utilisation de tout antibiotique au cours du dernier mois
  • Contact étroit (contact familial, professionnel ou scolaire/contacts sexuels avec, ou exposition fréquente et/ou prolongée à) avec des personnes de moins de 5 ans ou de plus de 55 ans ; les fumeurs chroniques, les Amérindiens ou les autres populations autochtones décrites ci-dessus, ou les personnes atteintes d'une infection par le VIH, d'un cancer, de maladies chroniques ou d'autres maladies provoquant une immunosuppression ; ou souffrant d'asthme ou d'une maladie pulmonaire chronique. Plus précisément, les travailleurs de la garde d'enfants et de la santé sont exclus
  • Utilisation d'agents ou de dispositifs expérimentaux dans les 30 jours précédant l'étude ou utilisation prévue d'agents ou de dispositifs expérimentaux dans les 6 mois suivant le suivi de cette étude.
  • Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 6 derniers mois
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
  • Participation antérieure à des études de colonisation par Haemophilus influenzae non typables

Critères d'exclusion pour la sous-étude de transmissibilité :

  • Maladie aiguë ou fièvre (température buccale supérieure ou égale à 100,4 degrés Fahrenheit) dans la semaine précédant l'inoculation pour leur contact inoculé apparié
  • Rhinite allergique nécessitant un traitement au cours de la dernière année
  • Traitement de la sinusite, de l'otite, de la bronchite chronique, de la pneumonie, du bronchospasme ou de l'asthme au cours des 5 dernières années
  • Réflexe nauséeux anormal
  • Abus actif de drogues ou d'alcool
  • Fumer du tabac au cours de la dernière année
  • Ingestion moyenne de plus d'une boisson alcoolisée par jour pour les femmes ou de deux boissons alcoolisées par jour pour les hommes
  • Splénectomie ou maladie entraînant un asplénisme fonctionnel, comme la drépanocytose
  • Antécédents de malignité
  • Infection par le VIH 1 ou 2, maladies auto-immunes, immunodéprimées, diabète ou maladies chroniques rénales, hépatiques, pulmonaires ou cardiovasculaires
  • Dépression non contrôlée ou dépression impliquant une institutionnalisation, antécédents de schizophrénie ou de psychose, antécédents de tentative de suicide
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Utilisation de stéroïdes (systémiques, inhalés ou intranasaux) ou d'autres médicaments pouvant provoquer une immunosuppression au cours des 28 derniers jours
  • Héritage amérindien, indigène de l'Alaska ou indigène australien (aborigène)
  • Allergie aux antibiotiques pénicilline, macrolide, céphalosporine ou fluoroquinolone
  • Utilisation de tout antibiotique au cours du dernier mois
  • Contact étroit (contact familial/contact sexuel avec, ou exposition fréquente et/ou prolongée à) avec des personnes de moins de 5 ans ou de plus de 55 ans ; les fumeurs chroniques, les Amérindiens ou les autres populations autochtones décrites ci-dessus, ou les personnes atteintes d'une infection par le VIH, d'un cancer, de maladies chroniques ou d'autres maladies provoquant une immunosuppression ; ou souffrant d'asthme ou d'une maladie pulmonaire chronique
  • Utilisation d'agents ou de dispositifs expérimentaux dans les 30 jours précédant l'étude ou utilisation prévue d'agents ou de dispositifs expérimentaux dans les 6 mois suivant le suivi de cette étude
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
  • Participation antérieure à des études de colonisation par Haemophilus influenzae non typables

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Faible dose : 3 200 UFC
5 sujets inoculés avec 3 200 unités formant colonies (UFC).
Biologique: Souche NTHi 2019
La souche non typable Haemophilus influenzae (NTHi) 2019 StrR numéro 1 est une souche clinique sensible aux antibiotiques qui présente une mutation ponctuelle dans l'ARNr qui rend l'isolat résistant à la streptomycine. Cet agent sera introduit par des gouttelettes nasales.
Expérimental: Haute dose : 32 000 UFC
5 sujets inoculés avec 32 000 unités formant colonies (UFC).
Biologique: Souche NTHi 2019
La souche non typable Haemophilus influenzae (NTHi) 2019 StrR numéro 1 est une souche clinique sensible aux antibiotiques qui présente une mutation ponctuelle dans l'ARNr qui rend l'isolat résistant à la streptomycine. Cet agent sera introduit par des gouttelettes nasales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Sujets évalués pour la réactogénicité à l'aide d'un formulaire standardisé d'évaluation de la maladie. Les informations sur les événements indésirables inattendus supplémentaires, les nouveaux médicaments et les visites médicales non courantes seront évaluées.
Délai: Du jour 0 au jour 28 et à 6 mois.
Du jour 0 au jour 28 et à 6 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Fréquence et durée de la colonisation par cette bactérie chez les sujets primaires. Des échantillons de lavage nasal et d'écouvillonnage pharyngé seront obtenus pour la culture de NTHi 2019 StrR numéro 1.
Délai: Jours 0, 3, 4, 5, 6, 14 et 28.
Jours 0, 3, 4, 5, 6, 14 et 28.
Transmission de NTHi 2019 StrR numéro 1 aux contacts proches évaluée.
Délai: Jours 0, 3, 6, 10, 14 et 28.
Jours 0, 3, 6, 10, 14 et 28.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2009

Première publication (Estimation)

20 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2013

Dernière vérification

1 juillet 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-0091
  • H flu Extension

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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