健康成人的不可分型流感嗜血杆菌
I/II 期单点、随机和双盲试验，以进一步表征健康成人人类定植模型中不可分型流感嗜血杆菌的 HCD50、HCD90 和传播能力
本研究的目的是进一步了解流感嗜血杆菌 (H.) 的安全性、其产生不良反应的能力以及在鼻子和喉咙中的生存能力。
健康成年人的鼻子和喉咙会充满特定类型的流感嗜血杆菌（NTHi）2019 年耐链霉素（StrR）编号 1。研究人员将研究细菌是否在鼻子和喉咙中定居，是否会引起症状将其放入鼻子后，细菌在鼻子和喉咙中持续多长时间，以及身体是否试图对细菌产生永久性防御。
志愿者将接受较低剂量（3,200 个细菌）或较高剂量（32,000 个细菌）。
积极参与将持续约 28 天，包括 3 晚住院、额外的随访，以及随后 6 个月的电话随访。
研究程序将包括血液样本、唾液样本、几次鼻腔清洗液和咽喉拭子。
研究概览
详细说明
流感嗜血杆菌 (H.) 仍然是导致上呼吸道和下呼吸道疾病的主要人类病原体，范围从中耳炎和鼻窦炎到侵袭性肺炎。
本试验中提出的鼻液滴接种会将微生物引入鼻粘膜，鼻粘膜是流感嗜血杆菌定植的天然宿主组织。
据推测，这种接种物会引起在健康个体中常见的典型鼻腔定植。
为了进一步发展这种定植模型，将招募没有可能使受试者易患侵袭性疾病的慢性疾病的健康成年人。
这项研究与微生物学和传染病学部 (DMID) 协议 04-022 相关联。
来自 DMID 04-022 的最终安全性和反应原性数据已经整理。
该鼻腔定植模型评估了 15 名志愿者，确定该模型对这些人是安全的，并确定了人类定植剂量 (HCD) 50 和 HCD 90。
然而，这些 HCD 剂量的置信区间很宽。
本研究的目的是进一步表征该试验的安全性并进一步完善 HCD 50 和 90 剂量。
本研究是一项单点、随机和盲法研究，旨在开发不可分型流感嗜血杆菌 (NTHi) 的定植模型。
将招募 10 名 18-54 岁的健康年轻人并接种 3,200 菌落形成单位 (CFU) 或 32,000 CFU NTHi 菌株 2019 链霉素抗性 (StrR) 1 号菌株，然后进行鼻腔冲洗和咽喉拭子以确定是否定植随着 NTHi 2019 StrR 排名第一的发展。
符合入组标准的受试者将从第 0 天到第 3 天早上（第 2-5 次访问）入住住院临床研究单位的私人房间，以评估鼻腔接种后的反应原性。
在住院期间，受试者将保持呼吸隔离。
在第 0 天，五名志愿者将接种较低剂量的 3,200 CFU，五名志愿者将接种较高剂量的 32,000 CFU。
接种后，将每天跟踪初级志愿者 6 天（第 2-8 次访问，第 0-6 天）以进行临床评估和培养。
第 4-6 天，已接种的志愿者将每天返回以审查反应原性参数、不良事件 (AE) 征求、有针对性的体检以及将获得咽拭子和鼻洗标本。
在第 6 天，第 8 次访问，收集咽拭子和鼻腔洗液样本并对有生育能力的妇女进行尿液妊娠试验后，接种的志愿者将接受 3 天的左氧氟沙星治疗，以根除任何潜在的定植研究生物体。
参与者将在第 14 天和第 28 天返回以评估任何 AE，将进行有针对性的体检并收集咽拭子、鼻腔清洗液、血液和唾液。
接种后 6 个月将进行电话访问。
将进行一项子研究，以评估偶然接触是否可以作为将 NTHi 2019 StrR 1 号从殖民个体传播到偶然接触者的机制。
该子研究将招募 3 名至多 10 名受试者。
他们将每天花费 3-5 小时，持续 6 天，与受试者进行非亲密接触，然后进行鼻腔清洗和咽喉拭子检查，以确定是否出现 NTHi 2019 StrR 定植。
该研究的主要目的是评估通过滴鼻剂接种 NTHi 菌株 2019 StrR 1 号的安全性和反应原性。
次要目标是：评估 NTHi 菌株 2019 StrR 1 号定植的频率和持续时间，并建立人类定植剂量 5
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242-1009
- University of Iowa - Infectious Disease Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 52年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
接种志愿者的纳入标准：
- 健康的 18-54 岁（男性或女性），除控制良好的高血压外，没有慢性疾病
- 未来 1 个月的研究访问的可用性
- 正常血红蛋白、白细胞计数、肌酐、谷丙转氨酶 (ALT)、血小板计数
- 签署知情同意书
- 根据筛选评估的病史和体格检查确定身体健康 [包括心率每分钟 55-100 次 (bpm)；血压：收缩压 90-140 毫米汞柱和舒张压 50-90 毫米汞柱]。 如果根据首席调查员 (PI) 的判断，受试者是训练有素的运动员，则 40-100 bpm 的心率是可以接受的。
- 育龄妇女尿妊娠试验阴性
- 如果受试者是女性并且有生育能力，她同意使用可接受的避孕措施并且在研究期间不会怀孕。 （可接受的避孕措施包括禁欲、植入物、注射剂、复方口服避孕药、有效的宫内节育器或结扎输精管的伴侣）
- HIV 1 和 2 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 酶联免疫吸附试验 (ELISA) 阴性，或不确定的蛋白质印迹法或其他证实血清状态不反映 HIV 感染的测定，阴性丙型肝炎和乙型肝炎血清学或其他证实血清状态的测定不反映活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染
- 试纸尿蛋白和葡萄糖阴性
- 受试者必须愿意在接种期的前 3 晚入住临床研究单位。
传递性子研究的纳入标准：
- 健康的 18-54 岁（男性或女性），除控制良好的高血压外，没有慢性疾病
- 正常血红蛋白、白细胞计数、肌酐、ALT、血小板计数
- HIV 1 和 2 的 HIV ELISA 阴性或不确定的蛋白质印迹或其他测定证实血清状态不反映 HIV 感染，阴性丙型肝炎和乙型肝炎血清学或其他测定证实血清状态不反映活动性 HCV 或 HBV 感染
- 试纸尿蛋白和葡萄糖阴性
- 未来 1 个月的研究访问的可用性
- 签署知情同意书
- 根据筛选评估的病史和体检确定的健康状况良好（包括心率 55-100 bpm；血压：收缩压 90-140 毫米汞柱和舒张压 50-90 毫米汞柱）。 如果根据 PI 的判断，受试者是训练有素的运动员，则 40-100 bpm 的心率是可以接受的。
- 育龄妇女尿妊娠试验阴性
- 如果受试者是女性并且有生育能力，她同意使用可接受的避孕措施并且在研究期间不会怀孕。 （可接受的避孕措施包括禁欲、植入物、注射剂、复方口服避孕药、有效的宫内节育器或结扎输精管的伴侣）
- 受试者必须愿意在 6 天内每天花费 3-5 小时与其配对的接种接触者进行非亲密接触。
排除标准：
接种志愿者的排除标准：
- 接种前一周内患急性病
- 接种当天出现急性发热性疾病（口腔温度大于或等于 100.4 华氏度）
- 近一年内需要治疗的过敏性鼻炎
- 过去5年内接受过鼻窦炎、中耳炎、慢性支气管炎、肺炎、支气管痉挛或哮喘的治疗
- 呕吐反射异常
- 积极吸毒或酗酒
- 过去一年内吸烟
- 女性平均每天摄入超过一种酒精饮料，男性平均每天摄入超过两种酒精饮料
- 脾切除术或导致功能性脾功能不全的疾病，如镰状细胞病
- 恶性肿瘤史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 种或 2 种感染、自身免疫性疾病、免疫功能低下疾病、糖尿病或慢性肾病、肝病、肺病或心血管疾病
- 无法控制的抑郁症或涉及制度化的抑郁症、精神分裂症或精神病史、自杀未遂史
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在过去 28 天内使用类固醇（全身性、吸入性或鼻内）或其他可能导致免疫抑制的药物
- 美洲印第安人、阿拉斯加原住民或澳大利亚原住民的遗产（原住民）
- 对青霉素、大环内酯、头孢菌素或氟喹诺酮类抗生素过敏
- 在过去一个月内使用过任何抗生素
- 与 5 岁以下或 55 岁以上的人密切接触（家庭、工作或学校接触/性接触，或频繁和/或长期接触）；长期吸烟者、美洲原住民或上述其他原住民人群，或患有 HIV 感染、癌症、慢性疾病或其他导致免疫抑制的疾病的人群；或患有哮喘或慢性肺病。 具体而言，儿童保育和医疗保健工作者被排除在外
- 在研究前 30 天内使用过实验性药物或设备，或预期在本研究的随访 6 个月内使用过实验性药物或设备。
- 在过去 6 个月内接受过血液制品或免疫球蛋白
- 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况
- 先前参与不可分型的流感嗜血杆菌定植研究
传递性子研究的排除标准：
- 配对接种接触者在接种前一周内患急性病或发烧（口腔温度大于或等于 100.4 华氏度）
- 近一年内需要治疗的过敏性鼻炎
- 过去5年内接受过鼻窦炎、中耳炎、慢性支气管炎、肺炎、支气管痉挛或哮喘的治疗
- 呕吐反射异常
- 积极吸毒或酗酒
- 过去一年内吸烟
- 女性平均每天摄入超过一种酒精饮料，男性平均每天摄入超过两种酒精饮料
- 脾切除术或导致功能性脾功能不全的疾病，如镰状细胞病
- 恶性肿瘤史
- HIV 1 或 2 感染、自身免疫性疾病、免疫功能低下疾病、糖尿病或慢性肾病、肝病、肺病或心血管疾病
- 无法控制的抑郁症或涉及制度化的抑郁症、精神分裂症或精神病史、自杀未遂史
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在过去 28 天内使用类固醇（全身性、吸入性或鼻内）或其他可能导致免疫抑制的药物
- 美洲印第安人、阿拉斯加原住民或澳大利亚原住民的遗产（原住民）
- 对青霉素、大环内酯、头孢菌素或氟喹诺酮类抗生素过敏
- 在过去一个月内使用过任何抗生素
- 与 5 岁以下或 55 岁以上的人密切接触（家庭接触/性接触，或频繁和/或长期接触）；长期吸烟者、美洲原住民或上述其他原住民人群，或患有 HIV 感染、癌症、慢性疾病或其他导致免疫抑制的疾病的人群；或患有哮喘或慢性肺病
- 在研究前 30 天内使用实验性药物或设备，或预期在本研究的随访 6 个月内使用实验性药物或设备
- 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况
- 先前参与不可分型的流感嗜血杆菌定植研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：低剂量：3,200 CFU
5 名受试者接种了 3,200 个菌落形成单位 (CFU)。
|
不可分型流感嗜血杆菌 (NTHi) 菌株 2019 StrR Number 1 是一种对抗生素敏感的临床菌株，它在 rRNA 中有一个点突变，使分离株对链霉素产生耐药性。
该药剂将通过鼻滴引入。
|
|
实验性的：高剂量：32,000 CFU
5 名受试者接种了 32,000 个菌落形成单位 (CFU)。
|
不可分型流感嗜血杆菌 (NTHi) 菌株 2019 StrR Number 1 是一种对抗生素敏感的临床菌株，它在 rRNA 中有一个点突变，使分离株对链霉素产生耐药性。
该药剂将通过鼻滴引入。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
使用标准化疾病评估表评估受试者的反应原性。将评估有关其他意外不良事件、新药物和任何非常规医疗访问的信息。
大体时间：从第 0 天到第 28 天以及第 6 个月。
|
从第 0 天到第 28 天以及第 6 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
这种细菌在初级受试者中定植的频率和持续时间。将获得鼻洗液和咽拭子标本，用于培养 NTHi 2019 StrR 1 号。
大体时间：第 0、3、4、5、6、14 和 28 天。
|
第 0、3、4、5、6、14 和 28 天。
|
|
评估了 NTHi 2019 StrR 1 号向密切接触者的传播。
大体时间：第 0、3、6、10、14 和 28 天。
|
第 0、3、6、10、14 和 28 天。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年3月1日
研究完成 (实际的)
2011年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月18日
首次发布 (估计)
2009年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年4月4日
最后验证
2010年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
NTHi 菌株 2019的临床试验
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...未知
-
GlaxoSmithKline完全的
-
GlaxoSmithKline完全的呼吸系统疾病法国, 德国, 西班牙, 美国, 比利时, 意大利, 加拿大, 英国
-
Cullinan Oncology, LLCNational Cancer Institute (NCI)终止
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)招聘中