Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av oralt lenalidomid (Revlimid) hos personer med lav- eller middels-1-risiko myelodysplastiske syndromer

31. juli 2013 oppdatert av: Celgene Corporation
Formålet med denne studien er å vurdere farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper ved oral lenalidomid monoterapi administrert til pasienter med lav- eller middels-1-risiko myelodysplastisk syndrom (MDS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  3. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

  4. Dokumentert diagnose av MDS som oppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier for lav- til middels-1-risiko sykdom.

    • Må ha en diagnose av lav- eller middels risiko MDS uten del 5q kromosomavvik (pasienter som kun tar 15 mg startdose).

  5. Må være i stand til å gi tilstrekkelig benmargsaspirat (BM) og biopsiprøver for histopatologisk analyse og standard cytogenetisk analyse under screeningsprosedyren.
  6. Røde blodlegemer (RBC) transfusjonsavhengig anemi definert som å ha mottatt ≥4 transfusjoner av RBC innen 56 dager etter randomisering eller symptomatisk anemi (hemoglobin < 9,0 g/dl).
  7. Mislykket tidligere behandling med rekombinant humant erytropoietin (rhu-EPO) (≥ 30 000 U/uke x 6) eller serum erytropoietin (EPO) konsentrasjon ≥ 500 mU/ml (hemoglobin < 9,0 g/dl).
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2.
  9. Kvinner i fertil alder (FCBP) må samtykke i å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie 1) i minst 28 dager før studiemedisinen startes; 2) mens du deltar i studien; og 3) i minst 28 dager etter seponering fra studien. De to metodene for pålitelig prevensjon må inkludere én svært effektiv metode (dvs. intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injeksjoner eller implantater], tubal ligering, partnerens vasektomi) og en ekstra effektiv (barriere) metode (dvs. lateks kondom, membran, cervical cap). FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder, om nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

  1. Drektige eller ammende kvinner.
  2. Tidligere behandling med lenalidomid.
  3. Proliferative hvite blodlegemer (WBC) ≥12 000/µL) kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
  4. MDS sekundært til behandling med strålebehandling, kjemoterapi og/eller immunterapi for ondartede eller autoimmune sykdommer.

  5. Noen av følgende laboratorieavvik:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <500 celler/µL (0,5 x 10^9/L)
    • Blodplateantall <50 000/µL (50 x 10^9/L)
    • Serumkreatinin > øvre normalgrense (ULN)
    • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase/aspartattransaminase (SGOT/AST) eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase/alanintransaminase (SGPT/ALT) >2,0 x ULN
    • Totalt serumbilirubin >2,0 mg/dL (34 µmol/L)
  6. Tidligere ≥grad-2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) allergisk reaksjon på thalidomid.
  7. Tidligere desquamating (blemmer) utslett mens du tar thalidomid.
  8. Pasienter med ≥grad-2 nevropati.
  9. Klinisk signifikant anemi på grunn av faktorer som jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hemolyse eller gastrointestinal blødning.
  10. Bruk av cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, erytropoietin eller eksperimentelle midler (midler som ikke er kommersielt tilgjengelige) for behandling av MDS innen 28 dager etter den første dagen av studiemedisinsk behandling.
  11. Tidligere malignitet i andre tilfeller enn MDS (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre pasienten har vært fri for sykdom i ≥3 år.
  12. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke eller vil sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun deltar i studien.
  13. Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV-1).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 10 mg lenalidomid

Deltakere i den farmakokinetiske fasen mottok en enkelt 10 mg oral dose lenalidomid på dag -7. Under monoterapifasen fikk deltakerne 10 mg oralt lenalidomid én gang daglig. Erytroid respondere kan fortsette lenalidomid monoterapi i fravær av begrensende toksisitet, sykdomsprogresjon eller erytroidsvikt.

I løpet av den kombinerte behandlingsfasen fortsatte deltakerne som var erytroide ikke-responderere og erytroidepasienter som hadde utviklet et erytroid-tilbakefall behandlingen med 10 mg lenalidomid i forbindelse med rekombinant humant erytropoietin (rhu EPO) 40 000 enheter administrert ukentlig ved subkutan 8 ukers injeksjon. Reagerende pasienter kunne fortsette kombinert behandling.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid 5-mg kapsler for oral administrering
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Rekombinant humant erytropoietin
Rekombinant humant erytropoietin (rhu-EPO) subkutan injeksjon av 40 000 enheter.
Eksperimentell: 15 mg Lenalidomide Non-del 5q
Etter innrulleringen av de første 25 pasientene til monoterapifasen, ble en andre gruppe på 15 pasienter med lav- eller middels-1-risiko MDS som ikke er assosiert med en del 5q (ikke-del 5q) cytogenetisk abnormitet registrert for å få 15 mg lenalidomid én gang daglig. Erytroid respondere kan fortsette lenalidomid monoterapi i fravær av begrensende toksisitet, sykdomsprogresjon eller erytroidsvikt. Under den kombinerte behandlingsfasen fortsatte deltakere som var erytroide ikke-responderere og erytroidepasienter som hadde utviklet et erytroid-tilbakefall behandlingen med 15 mg lenalidomid i forbindelse med rekombinant humant erytropoietin (rhu EPO) 40 000 enheter administrert ukentlig ved subkutan 8 ukers injeksjon. Reagerende pasienter kunne fortsette kombinert behandling.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid 5-mg kapsler for oral administrering
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Rekombinant humant erytropoietin
Rekombinant humant erytropoietin (rhu-EPO) subkutan injeksjon av 40 000 enheter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-fase: Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC0-24) for lenalidomid
Tidsramme: På dag -7 ble blodprøver tatt før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra Tid 0 til 24 timer etter dose for lenalidomid etter en enkelt dose, beregnet ved bruk av log-lineær trapesmetoden.
På dag -7 ble blodprøver tatt før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose.
Monoterapifase: Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC0-5) for lenalidomid
Tidsramme: På dag 14 ble det tatt blodprøver før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 og 5 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra Tid 0 til 5 timer etter dose for lenalidomid (dets R- og S- enantiomerer og enantiomerene kombinert) etter gjentatt dosering i 14 dager, beregnet ved bruk av log-lineær trapesmetoden.
På dag 14 ble det tatt blodprøver før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 og 5 timer etter dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-fase: Maksimal plasmakonsentrasjon av lenalidomid (Cmax)
Tidsramme: På dag -7 ble det tatt blodprøver før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose.
Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) av lenalidomid (dets R- og S-enantiomerer og enantiomerene kombinert) etter en enkeltdose på dag -7.
På dag -7 ble det tatt blodprøver før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose.
Monoterapifase: Maksimal plasmakonsentrasjon av lenalidomid (Cmax)
Tidsramme: På dag 14 ble det tatt blodprøver før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 og 5 timer etter dose.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av lenalidomid (dets R- og S-enantiomerer og enantiomerene kombinert) etter gjentatt dosering i 14 dager.
På dag 14 ble det tatt blodprøver før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 og 5 timer etter dose.
PK-fase: terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: På dag -7 ble det tatt blodprøver før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose.
Den tilsynelatende terminale halveringstiden er tiden som kreves for at plasmakonsentrasjonen skal reduseres med 50 % etter at pseudo-likevekt for distribusjon er nådd, og beregnes som den naturlige logaritmen på 2 (0,693) / tilsynelatende terminal hastighetskonstant (λz).
På dag -7 ble det tatt blodprøver før dose (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose.
PK-fase: prosent av administrert lenalidomid utskilt over 24 timer etter en enkelt oral dose
Tidsramme: På dag -7 ved førdosering og over intervallene 0-5, 5-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering.

Prosent av den administrerte dosen av lenalidomid skilt ut uendret i urinen i løpet av 24 timer etter en enkelt dose på dag -7, beregnet som:

(mengde utskilles uendret i urin over 24 timer etter dose/dose) * 100.

Dosen var 10 mg for totalt lenalidomid og 5 mg for enantiomerene.
På dag -7 ved førdosering og over intervallene 0-5, 5-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering.
Monoterapifase: prosent av lenalidomid utskilt over 5 timer etter dag 14 dose
Tidsramme: På dag 14, ved førdosering og over intervallet 0-5 timer etter dosering.

Prosent av administrert lenalidomid-dose skilt ut uendret i urinen over 5 timer etter dosering etter gjentatt dosering i 14 dager, beregnet som:

(mengde utskilles uendret i urin de første 5 timene etter dose/dose) * 100.

Dosen var 10 mg for totalt lenalidomid og 5 mg for enantiomerene.
På dag 14, ved førdosering og over intervallet 0-5 timer etter dosering.
Tid til grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose (opptil 1218 dager)
Tid til den første hendelsen av grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 3.0, ble beregnet som dato for første hendelse - dato for første dose + 1.
Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose (opptil 1218 dager)
Prosentandel av deltakere med erytroidrespons på tvers av alle faser
Tidsramme: Vurderes hver 28. dag frem til studieavbrudd (opptil 1218 dager).
Erytroidrespons ble kategorisert som enten en større respons eller en mindre respons. En hovedrespons ble definert som transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (RBC) i en påfølgende 56-dagers periode og en økning i hemoglobin på minst 1,5 g/dL. En mindre respons ble definert som en reduksjon på ≥ 50 % eller ≥ 4 enheter i RBC-transfusjoner fra krav til forbehandling (antall RBC-transfusjoner som kreves over en 8-ukers periode før start av studiemedikamentell behandling).
Vurderes hver 28. dag frem til studieavbrudd (opptil 1218 dager).
Prosentandel av deltakere totalt sett med erytroidrespons etter baseline erytropoietinnivå
Tidsramme: Vurderes hver 28. dag frem til studieavbrudd (opptil 1218 dager)
For å evaluere den prediktive verdien av konsentrasjonen av erytropoietin (EPO) i serum før behandling for erytroidrespons på lenalidomid, ble prosentandelen av erytroide respondere versus ikke-respondere stratifisert etter EPO-nivåer ved baseline (≤ 500 mIU/ml versus > 500 mIU/mL). Svar inkluderer deltakere med enten større eller mindre respons.
Vurderes hver 28. dag frem til studieavbrudd (opptil 1218 dager)
Endring fra baseline i benmargscellularitet og korrelasjon med grad 4 myelosuppresjon
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
Benmargscellularitet er volumforholdet mellom hematopoietiske stamceller og adipocytter (fettceller). På grunn av det lille antallet benmargsprøver ble denne analysen ikke utført.
Utgangspunkt og uke 16
Marginfiltrerende lymfocytt (MIL) antall og cytolytisk aktivitet
Tidsramme: Forstudie og uke 16
På grunn av det lave antallet benmargsprøver ble denne analysen ikke utført.
Forstudie og uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2006

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

1. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2013

Sist bekreftet

1. juli 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-5013-PK-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere