Un estudio farmacocinético y farmacodinámico de lenalidomida oral (Revlimid) en sujetos con síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo o intermedio-1

Criterios de inclusión:

1. Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

4. Diagnóstico documentado de MDS que cumple con los criterios del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) para enfermedad de riesgo bajo a intermedio 1.

   •Debe tener un diagnóstico de SMD de riesgo bajo o intermedio sin una anomalía cromosómica del 5q (pacientes que toman una dosis inicial de 15 mg solamente).

5. Debe ser capaz de proporcionar muestras adecuadas de aspirado y biopsia de médula ósea (BM) para el análisis histopatológico y el análisis citogenético estándar durante el procedimiento de selección.
6. Anemia dependiente de transfusión de glóbulos rojos (RBC) definida como haber recibido ≥4 transfusiones de RBC dentro de los 56 días de la aleatorización o anemia sintomática (hemoglobina < 9,0 g/dl).
7. Tratamiento anterior fallido con eritropoyetina humana recombinante (rhu-EPO) (≥ 30 000 U/semana x 6) o concentración sérica de eritropoyetina (EPO) ≥ 500 mU/ml (hemoglobina < 9,0 g/dl).
8. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
9. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio; 2) mientras participaba en el estudio; y 3) durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio. Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo (es decir, dispositivo intrauterino [DIU], hormonales [píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos], ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) y un método (de barrera) efectivo adicional (es decir, preservativo de látex, diafragma, capuchón cervical). FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos, si es necesario.

Criterio de exclusión:

1. Hembras gestantes o lactantes.
2. Tratamiento previo con lenalidomida.
3. Glóbulos blancos proliferativos (WBC) ≥12,000/µL) leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
4. SMD secundario al tratamiento con radioterapia, quimioterapia y/o inmunoterapia por enfermedades malignas o autoinmunes.

5. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <500 células/µL (0,5 x 10^9/L)
   • Recuento de plaquetas <50 000/µL (50 x 10^9/L)
   • Creatinina sérica > límite superior de lo normal (LSN)
   • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica/transaminasa aspartato (SGOT/AST) o transaminasa glutámico pirúvica sérica/transaminasa alanina (SGPT/ALT) >2,0 x LSN
   • Bilirrubina sérica total >2,0 mg/dL (34 µmol/L)
6. Reacción alérgica previa a la talidomida según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI CTCAE, por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer de grado ≥2.
7. Erupción cutánea descamativa (con ampollas) previa mientras tomaba talidomida.
8. Pacientes con neuropatía ≥ grado 2.
9. Anemia clínicamente significativa debida a factores como deficiencias de hierro, B12 o folato, hemólisis autoinmune o hereditaria o sangrado gastrointestinal.
10. Uso de agentes quimioterapéuticos citotóxicos, eritropoyetina o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de MDS dentro de los 28 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
11. Historial previo de malignidad distinta de MDS (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años.
12. Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme el formulario de consentimiento informado o que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participa en el estudio.
13. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).