En farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av oral lenalidomid (Revlimid) hos personer med låg- eller medelrisk-1-risk myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

1. Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

4. Dokumenterad diagnos av MDS som uppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier för sjukdomar med låg till medelrisk.

   • Måste ha diagnosen låg- eller medelrisk MDS utan en del 5q kromosomavvikelse (patienter som endast tar 15 mg startdos).

5. Måste kunna tillhandahålla adekvat benmärgsaspirat (BM) och biopsiprover för histopatologisk analys och standard cytogenetisk analys under screeningproceduren.
6. Transfusionsberoende anemi av röda blodkroppar (RBC) definieras som att ha fått ≥4 transfusioner av RBC inom 56 dagar efter randomisering eller symptomatisk anemi (hemoglobin < 9,0 g/dl).
7. Misslyckad tidigare behandling med rekombinant humant erytropoietin (rhu-EPO) (≥ 30 000 U/vecka x 6) eller serumkoncentration av erytropoietin (EPO) ≥ 500 mU/ml (hemoglobin < 9,0 g/dl).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2.
9. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag 1) i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas; 2) medan du deltar i studien; och 3) i minst 28 dagar efter att studien avslutats. De två metoderna för tillförlitlig preventivmedel måste inkludera en mycket effektiv metod (dvs. intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injektioner eller implantat], tubal ligering, partners vasektomi) och ytterligare en effektiv (barriär)metod (dvs. latexkondom, diafragma, halshatt). FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel, om det behövs.

Exklusions kriterier:

1. Dräktiga eller ammande honor.
2. Tidigare behandling med lenalidomid.
3. Proliferativa vita blodkroppar (WBC) ≥12 000/µL) kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
4. MDS sekundärt till behandling med strålbehandling, kemoterapi och/eller immunterapi för maligna eller autoimmuna sjukdomar.

5. Någon av följande labbavvikelser:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) <500 celler/µL (0,5 x 10^9/L)
   • Trombocytantal <50 000/µL (50 x 10^9/L)
   • Serumkreatinin > övre normalgräns (ULN)
   • Serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas/aspartat transaminas (SGOT/AST) eller serum glutamin pyrodruvtransaminas/alanin transaminas (SGPT/ALT) >2,0 x ULN
   • Totalt serumbilirubin >2,0 mg/dL (34 µmol/L)
6. Tidigare ≥grad-2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) allergisk reaktion mot talidomid.
7. Tidigare avskalningsutslag (blåsor) när du tar talidomid.
8. Patienter med ≥grad-2 neuropati.
9. Kliniskt signifikant anemi på grund av faktorer som järn-, B12- eller folatbrist, autoimmun eller ärftlig hemolys eller gastrointestinal blödning.
10. Användning av cytotoxiska kemoterapeutiska medel, erytropoietin eller experimentella medel (medel som inte är kommersiellt tillgängliga) för behandling av MDS inom 28 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen.
11. Tidigare malignitet i anamnesen än MDS (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i ≥3 år.
12. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatriska sjukdomar som kommer att hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller kommer att utsätta patienten för en oacceptabel risk om han/hon deltar i studien.
13. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV-1).