Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische en farmacodynamische studie van oraal lenalidomide (Revlimid) bij proefpersonen met myelodysplastische syndromen met een laag of gemiddeld 1 risico

31 juli 2013 bijgewerkt door: Celgene Corporation
Het doel van deze studie is het beoordelen van de farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken van orale monotherapie met lenalidomide die wordt toegediend aan patiënten met Myelodysplastisch Syndroom (MDS) met laag of gemiddeld 1 risico.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
  2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  3. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

  4. Gedocumenteerde diagnose van MDS die voldoet aan de criteria van het International Prognostic Scoring System (IPSS) voor ziekten met een laag tot gemiddeld 1 risico.

    •Moet een diagnose hebben van MDS met een laag of gemiddeld risico zonder een del 5q chromosomale afwijking (patiënten die alleen een startdosis van 15 mg gebruiken).

  5. Moet in staat zijn om adequate beenmergaspiraat- en biopsiespecimens te leveren voor histopathologische analyse en standaard cytogenetische analyse tijdens de screeningprocedure.
  6. Rode bloedcel (RBC) transfusie-afhankelijke anemie gedefinieerd als ≥4 transfusies van RBC's binnen 56 dagen na randomisatie of symptomatische anemie (hemoglobine < 9,0 g/dl).
  7. Mislukte eerdere behandeling met recombinant humaan erytropoëtine (rhu-EPO) (≥ 30.000 E/week x 6) of serum erytropoëtine (EPO)-concentratie ≥500 mU/ml (hemoglobine < 9,0 g/dl).
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijk te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksuele omgang te oefenen 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; en 3) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek. De twee methoden van betrouwbare anticonceptie moeten één zeer effectieve methode bevatten (d.w.z. intra-uterien apparaat [IUD], hormonale [anticonceptiepillen, injecties of implantaten], afbinden van de eileiders, vasectomie van de partner) en één aanvullende effectieve (barrière)methode (d.w.z. latex condoom, pessarium, pessarium). FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  2. Voorafgaande therapie met lenalidomide.
  3. Proliferatieve witte bloedcellen (WBC) ≥12.000/µL) chronische myelomonocytaire leukemie (CMML).
  4. MDS secundair aan behandeling met radiotherapie, chemotherapie en/of immunotherapie voor kwaadaardige of auto-immuunziekten.

  5. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <500 cellen/µL (0,5 x 10^9/L)
    • Aantal bloedplaatjes <50.000/µL (50 x 10^9/L)
    • Serumcreatinine > bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase/aspartaattransaminase (SGOT/AST) of serumglutamaatpyruvaattransaminase/alaninetransaminase (SGPT/ALT) >2,0 x ULN
    • Serum totaal bilirubine >2,0 mg/dL (34 µmol/L)
  6. Voorafgaande ≥graad-2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) allergische reactie op thalidomide.
  7. Voorafgaande desquamerende (blaarvorming) huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide.
  8. Patiënten met ≥graad 2 neuropathie.
  9. Klinisch significante bloedarmoede als gevolg van factoren zoals ijzer-, B12- of folaatdeficiënties, auto-immuun- of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale bloedingen.
  10. Gebruik van cytotoxische chemotherapeutica, erytropoëtine of experimentele middelen (middelen die niet in de handel verkrijgbaar zijn) voor de behandeling van MDS binnen 28 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan MDS (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon ≥3 jaar ziektevrij is geweest.
  12. Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek deelneemt.
  13. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) positiviteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 10 mg lenalidomide

Deelnemers aan de farmacokinetische fase kregen op dag -7 een enkele orale dosis van 10 mg lenalidomide. Tijdens de monotherapiefase kregen de deelnemers eenmaal daags oraal 10 mg lenalidomide. Erytroïde responders kunnen lenalidomide-monotherapie voortzetten bij afwezigheid van beperkende toxiciteit, ziekteprogressie of erytroïde falen.

Tijdens de gecombineerde behandelingsfase gingen deelnemers die erytroïde non-responders waren en erytroïde responders die een erytroïde terugval hadden ontwikkeld door met de behandeling met 10 mg lenalidomide in combinatie met recombinant humaan erytropoëtine (rhu EPO) 40.000 eenheden wekelijks toegediend via subcutane injectie gedurende 8 weken. Patiënten die reageerden, konden de gecombineerde behandeling voortzetten.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 5 mg capsules voor orale toediening
Andere namen:
  • Revlimid
Geneesmiddel: Recombinant humaan erytropoëtine
Recombinant humaan erytropoëtine (rhu-EPO) subcutane injectie van 40.000 eenheden.
Experimenteel: 15 mg lenalidomide non-del 5q
Na de rekrutering van de eerste 25 patiënten in de monotherapiefase, werd een tweede groep van 15 patiënten met MDS met een laag of intermediair risico 1, niet geassocieerd met een del 5q (non-del 5q) cytogenetische afwijking, ingeschreven om 15 mg van dit middel te krijgen. lenalidomide eenmaal daags. Erytroïde responders kunnen lenalidomide-monotherapie voortzetten bij afwezigheid van beperkende toxiciteit, ziekteprogressie of erytroïde falen. Tijdens de gecombineerde behandelingsfase zetten deelnemers die erytroïde non-responders waren en erytroïde responders die een erytroïde terugval hadden ontwikkeld, de behandeling voort met 15 mg lenalidomide in combinatie met recombinant humaan erytropoëtine (rhu EPO) 40.000 eenheden wekelijks toegediend via subcutane injectie gedurende 8 weken. Patiënten die reageerden, konden de gecombineerde behandeling voortzetten.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 5 mg capsules voor orale toediening
Andere namen:
  • Revlimid
Geneesmiddel: Recombinant humaan erytropoëtine
Recombinant humaan erytropoëtine (rhu-EPO) subcutane injectie van 40.000 eenheden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische fase: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) voor Lenalidomide
Tijdsspanne: Op dag -7 werden bloedmonsters genomen op voordosering (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Tijd 0 tot 24 uur na dosis voor lenalidomide na een enkele dosis, berekend met behulp van de log-lineaire trapezoïdale methode.
Op dag -7 werden bloedmonsters genomen op voordosering (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering.
Monotherapiefase: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-5) voor Lenalidomide
Tijdsspanne: Op dag 14 werden bloedmonsters genomen vóór de dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 en 5 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Tijd 0 tot 5 uur na dosering voor lenalidomide (de R- en S-enantiomeren en de enantiomeren gecombineerd) na meervoudige dosering gedurende 14 dagen, berekend volgens de log-lineaire trapeziummethode.
Op dag 14 werden bloedmonsters genomen vóór de dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 en 5 uur na de dosis.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische fase: maximale plasmaconcentratie van lenalidomide (Cmax)
Tijdsspanne: Op Dag -7 werden bloedmonsters genomen bij predosis (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis.
De maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van lenalidomide (de R- en S-enantiomeren en de enantiomeren gecombineerd) na een enkele dosis op dag -7.
Op Dag -7 werden bloedmonsters genomen bij predosis (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis.
Monotherapiefase: maximale plasmaconcentratie van lenalidomide (Cmax)
Tijdsspanne: Op dag 14 werden bloedmonsters genomen vóór de dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 en 5 uur na de dosis.
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van lenalidomide (de R- en S-enantiomeren en de enantiomeren gecombineerd) na meervoudige dosering gedurende 14 dagen.
Op dag 14 werden bloedmonsters genomen vóór de dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 en 5 uur na de dosis.
PK-fase: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Op Dag -7 werden bloedmonsters genomen bij predosis (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis.
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie met 50% te verlagen nadat pseudo-distributie-evenwicht is bereikt, en wordt berekend als de natuurlijke logaritme van 2 (0,693) / schijnbare terminale snelheidsconstante (λz).
Op Dag -7 werden bloedmonsters genomen bij predosis (0 uur), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis.
Farmacokinetische fase: Percentage van toegediende lenalidomide uitgescheiden gedurende 24 uur na een enkelvoudige, orale dosis
Tijdsspanne: Op dag -7 bij predosering en met tussenpozen van 0-5, 5-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering.

Percentage van de toegediende dosis lenalidomide onveranderd uitgescheiden in de urine gedurende 24 uur na de dosis na een enkele dosis op Dag -7, berekend als:

(hoeveelheid onveranderd uitgescheiden in de urine gedurende 24 uur na dosis/dosis) * 100.

De dosis was 10 mg voor totaal lenalidomide en 5 mg voor de enantiomeren.
Op dag -7 bij predosering en met tussenpozen van 0-5, 5-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering.
Monotherapiefase: Percentage lenalidomide uitgescheiden gedurende 5 uur na dosis van dag 14
Tijdsspanne: Op dag 14, bij predosering en gedurende het interval van 0-5 uur na dosering.

Percentage van de toegediende dosis lenalidomide onveranderd uitgescheiden in de urine gedurende 5 uur na toediening na meervoudige dosering gedurende 14 dagen, berekend als:

(hoeveelheid onveranderd uitgescheiden in de urine gedurende de eerste 5 uur na dosis/dosis) * 100.

De dosis was 10 mg voor totaal lenalidomide en 5 mg voor de enantiomeren.
Op dag 14, bij predosering en gedurende het interval van 0-5 uur na dosering.
Tijd tot graad 4 neutropenie of trombocytopenie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 1218 dagen)
Tijd tot het eerste voorval van graad 4 neutropenie of trombocytopenie, ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3.0, werd berekend als datum van eerste voorval - datum van eerste dosis + 1.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 1218 dagen)
Percentage deelnemers met een erytroïde respons in alle fasen
Tijdsspanne: Elke 28 dagen beoordeeld tot stopzetting van de studie (tot 1218 dagen).
Erytroïde respons werd gecategoriseerd als ofwel een grote respons of een kleine respons. Een belangrijke respons werd gedefinieerd als onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen en een hemoglobinetoename van ten minste 1,5 g/dl. Een kleine respons werd gedefinieerd als een afname van ≥ 50% of ≥ 4 eenheden in RBC-transfusies ten opzichte van de vereisten voor de behandeling (het aantal RBC-transfusies dat nodig was gedurende een periode van 8 weken vóór de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel).
Elke 28 dagen beoordeeld tot stopzetting van de studie (tot 1218 dagen).
Percentage deelnemers in totaal met erytroïde respons op basislijn erytropoëtineniveau
Tijdsspanne: Elke 28 dagen beoordeeld tot stopzetting van de studie (tot 1218 dagen)
Om de voorspellende waarde van de serumconcentratie van erytropoëtine (EPO) vóór de behandeling voor erytroïde respons op lenalidomide te evalueren, werd het percentage erytroïde responders versus non-responders gestratificeerd op basis van EPO-uitgangswaarden (≤ 500 mIU/ml versus > 500 mIU/ml). Reactie omvat deelnemers met een grote of kleine reactie.
Elke 28 dagen beoordeeld tot stopzetting van de studie (tot 1218 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in beenmergcellulariteit en correlatie met graad 4 myelosuppressie
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
Beenmerg cellulariteit is de volumeverhouding van hematopoëtische stamcellen en adipocyten (vetcellen). Vanwege het kleine aantal beenmergmonsters is deze analyse niet uitgevoerd.
Basislijn en week 16
Merg-infiltrerende lymfocyten (MIL) Aantal en cytolytische activiteit
Tijdsspanne: Voorstudie en week 16
Vanwege het lage aantal verzamelde beenmergmonsters werd deze analyse niet uitgevoerd.
Voorstudie en week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-5013-PK-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren