Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus suun kautta otettavasta lenalidomidista (Revlimid) potilailla, joilla on matalan tai keskitason 1 riskin myelodysplastinen oireyhtymä

keskiviikko 31. heinäkuuta 2013 päivittänyt: Celgene Corporation
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida oraalisen lenalidomidimonoterapian farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia potilaille, joilla on matalan tai keskitason 1 riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

  4. Dokumentoitu MDS-diagnoosi, joka täyttää kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) kriteerit matalan tai keskitason 1 riskin taudille.

    •On oltava diagnosoitu matalan tai keskitason riskin MDS:stä ilman del 5q:n kromosomipoikkeavuutta (potilaat saavat vain 15 mg:n aloitusannoksen).

  5. Hänen on kyettävä toimittamaan riittävät luuytimen (BM) aspiraatti- ja biopsianäytteet histopatologista analyysiä ja standardia sytogeneettistä analyysiä varten seulontamenettelyn aikana.
  6. Punasolujen (RBC) verensiirrosta riippuvainen anemia määritellään potilaalle, joka on saanut vähintään 4 punasolujen siirtoa 56 päivän sisällä satunnaistamisesta tai oireinen anemia (hemoglobiini < 9,0 g/dl).
  7. Epäonnistunut aikaisempi hoito rekombinantilla ihmisen erytropoietiinilla (rhu-EPO) (≥ 30 000 U/viikko x 6) tai seerumin erytropoietiinin (EPO) pitoisuus ≥ 500 mU/ml (hemoglobiini < 9,0 g/dl).
  8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä 1) vähintään 28 päivän ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; ja 3) vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä yksi erittäin tehokas menetelmä (esim. kohdunsisäinen laite [IUD], hormonaalinen [esiintymispillerit, injektiot tai implantit], munanjohdinsidonta, kumppanin vasektomia) ja yksi muu tehokas (este)menetelmä (esim. lateksikondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki). FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  2. Aikaisempi lenalidomidihoito.
  3. Proliferatiiviset valkosolut (WBC) ≥12 000/µL) krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML).
  4. MDS on toissijainen pahanlaatuisten tai autoimmuunisairauksien sädehoidon, kemoterapian ja/tai immunoterapian jälkeen.

  5. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500 solua/µL (0,5 x 10^9/l)
    • Verihiutalemäärä <50 000/µL (50 x 10^9/l)
    • Seerumin kreatiniini > normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/aspartaattitransaminaasi (SGOT/AST) tai seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi/alaniinitransaminaasi (SGPT/ALT) >2,0 x ULN
    • Seerumin kokonaisbilirubiini >2,0 mg/dl (34 µmol/l)
  6. Aiempi ≥ asteen 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -allerginen reaktio talidomidille.
  7. Aikaisempi hilseilevä (rakkuloituva) ihottuma talidomidin käytön aikana.
  8. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 neuropatia.
  9. Kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu sellaisista tekijöistä kuin raudan, B12:n tai folaatin puutos, autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyysi tai maha-suolikanavan verenvuoto.
  10. Sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden, erytropoietiinin tai kokeellisten aineiden (aineet, joita ei ole kaupallisesti saatavilla) käyttö MDS:n hoitoon 28 päivän sisällä tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä päivästä.
  11. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin MDS (paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuoden ajan.
  12. Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka estää potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta tai asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
  13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV-1) -positiivisuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 10 mg lenalidomidia

Farmakokineettisen vaiheen osallistujat saivat yhden 10 mg:n annoksen suun kautta lenalidomidia päivänä -7. Monoterapiavaiheen aikana osallistujat saivat 10 mg lenalidomidia suun kautta kerran päivässä. Erytroideihin reagoineet voivat jatkaa lenalidomidimonoterapiaa ilman rajoittavaa toksisuutta, taudin etenemistä tai punasolujen vajaatoimintaa.

Yhdistelmähoitovaiheen aikana osallistujat, jotka olivat erytroideihin reagoimattomia ja erytroideihin reagoivia, joille oli kehittynyt erytroidirelapsi, jatkoivat hoitoa 10 mg lenalidomidilla yhdessä ihmisen rekombinantin erytropoietiinin (rhu EPO) 40 000 yksikön kanssa viikoittain ihonalaisena injektiona 8 viikon ajan. Vastaavat potilaat voivat jatkaa yhdistelmähoitoa.
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidi 5 mg:n kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • Revlimid
Lääke: Rekombinantti ihmisen erytropoietiini
Rekombinantti ihmisen erytropoietiini (rhu-EPO) ihonalainen injektio 40 000 yksikköä.
Kokeellinen: 15 mg Lenalidomide Non-del 5q
Sen jälkeen kun ensimmäiset 25 potilasta otettiin mukaan monoterapiavaiheeseen, toinen 15 potilaasta koostuva ryhmä, joilla oli matalan tai keskitason 1 riskin MDS, johon ei liittynyt del 5q (ei-del 5q) sytogeneettistä poikkeavuutta, otettiin mukaan saamaan 15 mg lenalidomidi kerran päivässä. Erytroideihin reagoineet voivat jatkaa lenalidomidimonoterapiaa ilman rajoittavaa toksisuutta, taudin etenemistä tai punasolujen vajaatoimintaa. Yhdistelmähoitovaiheen aikana osallistujat, jotka olivat erytroideihin reagoimattomia ja erytroideihin reagoivia, joille oli kehittynyt erytroidirelapsi, jatkoivat hoitoa 15 mg lenalidomidilla yhdessä ihmisen rekombinantin erytropoietiinin (rhu EPO) 40 000 yksikön kanssa viikoittain ihonalaisena injektiona 8 viikon ajan. Vastaavat potilaat voivat jatkaa yhdistelmähoitoa.
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidi 5 mg:n kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • Revlimid
Lääke: Rekombinantti ihmisen erytropoietiini
Rekombinantti ihmisen erytropoietiini (rhu-EPO) ihonalainen injektio 40 000 yksikköä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PK-vaihe: Lenalidomidin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-24)
Aikaikkuna: Päivänä -7 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala aikavälillä 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen lenalidomidille kerta-annoksen jälkeen, laskettuna log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Päivänä -7 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Monoterapiavaihe: Lenalidomidin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-5)
Aikaikkuna: Päivänä 14 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala aikavälillä 0 - 5 tuntia lenalidomidin (sen R- ja S-enantiomeerit ja enantiomeerit yhdistettynä) annoksen ottamisen jälkeen 14 päivän toistuvan annostelun jälkeen, laskettuna log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Päivänä 14 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PK-vaihe: Lenalidomidin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivänä -7 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Lenalidomidin (sen R- ja S-enantiomeerien ja enantiomeerien yhdistettynä) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) kerta-annoksen jälkeen päivänä -7.
Päivänä -7 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Monoterapiavaihe: Lenalidomidin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivänä 14 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen.
Lenalidomidin (sen R- ja S-enantiomeerien ja enantiomeerien yhdistettynä) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) toistuvan 14 päivän annostelun jälkeen.
Päivänä 14 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen.
PK-vaihe: terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivänä -7 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika on aika, joka tarvitaan plasman pitoisuuden laskemiseen 50 % sen jälkeen, kun pseudo-jakautuma on saavutettu, ja lasketaan luonnollisena logaritmina 2 (0,693) / näennäinen terminaalinen nopeusvakio (λz).
Päivänä -7 otettiin verinäytteitä ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-vaihe: Prosenttiosuus annetusta lenalidomidista erittyy 24 tunnin kuluessa kerta-annoksen oraalisesta annoksesta
Aikaikkuna: Päivänä -7 ennen annosta ja 0-5, 5-8, 8-12 ja 12-24 tunnin välein annoksen jälkeen.

Prosenttiosuus annetusta lenalidomidiannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan 24 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta kerta-annoksen jälkeen päivänä -7, laskettuna seuraavasti:

(määrä, joka erittyy muuttumattomana virtsaan 24 tunnin aikana annoksen ottamisesta / annos) * 100.

Annos oli 10 mg kokonaislenalidomidille ja 5 mg enantiomeereille.
Päivänä -7 ennen annosta ja 0-5, 5-8, 8-12 ja 12-24 tunnin välein annoksen jälkeen.
Monoterapiavaihe: Lenalidomidin erittymisprosentti 5 tunnin aikana päivän 14 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 14 ennen annosta ja 0-5 tunnin välein annoksen jälkeen.

Prosenttiosuus annetusta lenalidomidiannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan 5 tunnin aikana annoksen ottamisesta 14 päivän toistuvan annostelun jälkeen, laskettuna seuraavasti:

(määrä, joka erittyy muuttumattomana virtsaan ensimmäisten 5 tunnin aikana annoksen ottamisesta / annos) * 100.

Annos oli 10 mg kokonaislenalidomidille ja 5 mg enantiomeereille.
Päivänä 14 ennen annosta ja 0-5 tunnin välein annoksen jälkeen.
Aika asteen 4 neutropeniaan tai trombosytopeniaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enintään 1218 päivää)
Aika asteen 4 neutropenian tai trombosytopenian ensimmäiseen tapahtumaan, joka on luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 3.0 mukaan, laskettiin ensimmäisen tapahtuman päivämääränä - ensimmäisen annoksen päivämäärä + 1.
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enintään 1218 päivää)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on erytroidivaste kaikissa vaiheissa
Aikaikkuna: Arvioidaan 28 päivän välein tutkimuksen keskeyttämiseen asti (1 218 päivään asti).
Erytroidivaste luokiteltiin joko suureksi vasteeksi tai vähäiseksi vasteeksi. Tärkeimmäksi vasteeksi määriteltiin punasolujen (RBC) siirrosta riippumattomuus minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän aikana ja hemoglobiinin nousuna vähintään 1,5 g/dl. Vähäinen vaste määriteltiin punasolujen siirtojen ≥ 50 % tai ≥ 4 yksikön laskuksi hoitoa edeltäneistä vaatimuksista (vaadittu punasolusiirtojen määrä 8 viikon aikana ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista).
Arvioidaan 28 päivän välein tutkimuksen keskeyttämiseen asti (1 218 päivään asti).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on erytroidivaste lähtötilanteen erytropoietiinitason mukaan
Aikaikkuna: Arvioitu 28 päivän välein tutkimuksen keskeyttämiseen asti (jopa 1218 päivää)
Hoitoa edeltävän seerumin erytropoietiinin (EPO) pitoisuuden ennustavan arvon arvioimiseksi erytroidivasteelle lenalidomidille erytroideihin reagoineiden prosenttiosuus verrattuna ei-vastettaviin osioitettiin EPO-perustason (≤ 500 mIU/ml vs. > 500 mIU/ml) perusteella. Vastaus sisältää osallistujat, joilla on joko suuri tai pieni vastaus.
Arvioitu 28 päivän välein tutkimuksen keskeyttämiseen asti (jopa 1218 päivää)
Muutos lähtötilanteesta luuytimen soluissa ja korrelaatio asteen 4 myelosuppression kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
Luuytimen sellulaarisuus on hematopoieettisten kantasolujen ja rasvasolujen (rasvasolujen) tilavuussuhde. Luuydinnäytteiden pienen määrän vuoksi tätä analyysiä ei tehty.
Lähtötilanne ja viikko 16
Luuytimeen infiltroivien lymfosyyttien (MIL) lukumäärä ja sytolyyttinen aktiivisuus
Aikaikkuna: Esiopetus ja viikko 16
Kerättyjen luuydinnäytteiden pienen määrän vuoksi tätä analyysiä ei tehty.
Esiopetus ja viikko 16

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. huhtikuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. toukokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. toukokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CC-5013-PK-002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lenalidomidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mexico

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa