Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne doustnego lenalidomidu (Revlimid) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego lub średniego ryzyka 1

31 lipca 2013 zaktualizowane przez: Celgene Corporation
Celem tego badania jest ocena właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych doustnej monoterapii lenalidomidem stosowanej u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym niskiego lub średniego ryzyka 1 (MDS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
  2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  3. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

  4. Udokumentowana diagnoza MDS spełniająca kryteria Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS) dla choroby o niskim lub średnim 1 ryzyku.

    • Musi mieć rozpoznanie MDS niskiego lub pośredniego ryzyka bez nieprawidłowości chromosomalnych del 5q (pacjenci przyjmujący tylko dawkę początkową 15 mg).

  5. Musi być w stanie zapewnić odpowiednie aspiraty szpiku kostnego (BM) i próbki z biopsji do analizy histopatologicznej i standardowej analizy cytogenetycznej podczas procedury przesiewowej.
  6. Niedokrwistość zależna od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) zdefiniowana jako otrzymanie ≥4 transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 56 dni od randomizacji lub niedokrwistość objawowa (hemoglobina < 9,0 g/dl).
  7. Nieudane wcześniejsze leczenie rekombinowaną ludzką erytropoetyną (rhu-EPO) (≥ 30 000 j./tydzień x 6) lub stężenie erytropoetyny w surowicy (EPO) ≥ 500 mj./ml (hemoglobina < 9,0 g/dl).
  8. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; 2) podczas udziału w badaniu; oraz 3) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania. Dwie metody niezawodnej antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę (tj. wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], hormonalna [tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty], podwiązanie jajowodów, wazektomia partnera) oraz jedna dodatkowa skuteczna (barierowa) metoda (tj. prezerwatywa lateksowa, diafragma, kapturek naszyjkowy). W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Samice w ciąży lub karmiące.
  2. Wcześniejsza terapia lenalidomidem.
  3. Proliferacyjne białe krwinki (WBC) ≥12 000/µL) przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML).
  4. MDS wtórne do leczenia radioterapią, chemioterapią i/lub immunoterapią w przypadku chorób złośliwych lub autoimmunologicznych.

  5. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <500 komórek/µl (0,5 x 10^9/l)
    • Liczba płytek krwi <50 000/µL (50 x 10^9/L)
    • Kreatynina w surowicy > górna granica normy (GGN)
    • Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej/aminazy asparaginianowej (SGOT/AST) lub transaminazy glutaminowo-pirogronianowej/transaminazy alaninowej (SGPT/ALT) w surowicy >2,0 x GGN
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >2,0 mg/dl (34 µmol/l)
  6. Wcześniejsza reakcja alergiczna na talidomid ≥ stopnia 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
  7. Wcześniejsza wysypka złuszczająca (pęcherzowa) podczas przyjmowania talidomidu.
  8. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2.
  9. Klinicznie znacząca niedokrwistość spowodowana takimi czynnikami, jak niedobór żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna hemoliza lub krwawienie z przewodu pokarmowego.
  10. Stosowanie cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych, erytropoetyny lub środków eksperymentalnych (środków, które nie są dostępne w handlu) do leczenia MDS w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem.
  11. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego innego niż MDS (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥3 lata.
  12. Jakakolwiek poważna choroba lub choroba psychiczna, która uniemożliwi pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody lub narazi uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli weźmie on udział w badaniu.
  13. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV-1).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 10 mg lenalidomidu

Uczestnicy fazy farmakokinetycznej otrzymali pojedynczą dawkę doustną 10 mg lenalidomidu w dniu -7. Podczas fazy monoterapii uczestnicy otrzymywali doustnie 10 mg lenalidomidu raz dziennie. Osoby reagujące na leczenie erytroidalne mogą kontynuować monoterapię lenalidomidem przy braku ograniczającej toksyczności, progresji choroby lub niewydolności erytroidalnej.

Podczas fazy leczenia skojarzonego uczestnicy, którzy nie odpowiadali na leczenie erytroidalne i odpowiadali na leczenie erytroidalne, u których wystąpił nawrót erytroidalny, kontynuowali leczenie 10 mg lenalidomidu w połączeniu z rekombinowaną ludzką erytropoetyną (rhu EPO) w dawce 40 000 jednostek podawanych co tydzień we wstrzyknięciu podskórnym przez 8 tygodni. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, mogli kontynuować leczenie skojarzone.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid 5 mg kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Rekombinowana ludzka erytropoetyna
Rekombinowana ludzka erytropoetyna (rhu-EPO) we wstrzyknięciu podskórnym 40 000 jednostek.
Eksperymentalny: 15 mg Lenalidomid Non-del 5q
Po włączeniu pierwszych 25 pacjentów do fazy monoterapii, drugą grupę 15 pacjentów z MDS niskiego lub pośredniego ryzyka 1 niezwiązanym z nieprawidłowością cytogenetyczną del 5q (nie-del 5q) zakwalifikowano do otrzymywania 15 mg lenalidomid raz na dobę. Osoby reagujące na leczenie erytroidalne mogą kontynuować monoterapię lenalidomidem przy braku ograniczającej toksyczności, progresji choroby lub niewydolności erytroidalnej. Podczas fazy leczenia skojarzonego uczestnicy, którzy nie odpowiadali na leczenie erytroidalne i odpowiadali na leczenie erytroidalne, u których wystąpił nawrót erytroidalny, kontynuowali leczenie lenalidomidem w dawce 15 mg w połączeniu z rekombinowaną ludzką erytropoetyną (rhu EPO) w dawce 40 000 jednostek podawanych tygodniowo we wstrzyknięciu podskórnym przez 8 tygodni. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, mogli kontynuować leczenie skojarzone.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid 5 mg kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Rekombinowana ludzka erytropoetyna
Rekombinowana ludzka erytropoetyna (rhu-EPO) we wstrzyknięciu podskórnym 40 000 jednostek.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza PK: pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24) dla lenalidomidu
Ramy czasowe: W Dniu -7 próbki krwi pobrano przed podaniem dawki (godzina 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu dawki.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 24 godzin po podaniu lenalidomidu po pojedynczej dawce, obliczone przy użyciu logarytmiczno-liniowej metody trapezoidalnej.
W Dniu -7 próbki krwi pobrano przed podaniem dawki (godzina 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu dawki.
Faza monoterapii: pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-5) dla lenalidomidu
Ramy czasowe: W dniu 14 pobrano próbki krwi przed podaniem dawki (godz. 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 i 5 godzin po podaniu dawki.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 5 godzin po podaniu lenalidomidu (jego enancjomerów R i S oraz enancjomerów łącznie) po wielokrotnym podawaniu przez 14 dni, obliczone przy użyciu logarytmiczno-liniowej metody trapezoidalnej.
W dniu 14 pobrano próbki krwi przed podaniem dawki (godz. 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 i 5 godzin po podaniu dawki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza PK: maksymalne stężenie lenalidomidu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W Dniu -7 próbki krwi pobrano przed dawkowaniem (godzina 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) lenalidomidu (jego enancjomerów R i S oraz enancjomerów łącznie) po podaniu pojedynczej dawki w dniu -7.
W Dniu -7 próbki krwi pobrano przed dawkowaniem (godzina 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu.
Faza monoterapii: maksymalne stężenie lenalidomidu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W dniu 14 pobrano próbki krwi przed podaniem dawki (godz. 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 i 5 godzin po podaniu dawki.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) lenalidomidu (jego enancjomerów R i S oraz enancjomerów łącznie) po wielokrotnym podawaniu przez 14 dni.
W dniu 14 pobrano próbki krwi przed podaniem dawki (godz. 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 i 5 godzin po podaniu dawki.
Faza PK: Okres półtrwania w terminalu (t1/2)
Ramy czasowe: W Dniu -7 próbki krwi pobrano przed dawkowaniem (godzina 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu.
Pozorny końcowy okres półtrwania to czas wymagany do zmniejszenia stężenia w osoczu o 50% po osiągnięciu pseudorównowagi dystrybucji, obliczany jako logarytm naturalny 2 (0,693) / pozorna końcowa stała szybkości (λz).
W Dniu -7 próbki krwi pobrano przed dawkowaniem (godzina 0), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu.
Faza PK: procent podanego lenalidomidu wydalanego w ciągu 24 godzin po pojedynczej dawce doustnej
Ramy czasowe: W dniu -7 przed podaniem dawki i w odstępach 0-5, 5-8, 8-12 i 12-24 godzin po podaniu.

Odsetek podanej dawki lenalidomidu wydalany w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu -7, obliczony jako:

(ilość wydalana w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin po podaniu / dawka) * 100.

Dawka wynosiła 10 mg dla całkowitego lenalidomidu i 5 mg dla enancjomerów.
W dniu -7 przed podaniem dawki i w odstępach 0-5, 5-8, 8-12 i 12-24 godzin po podaniu.
Faza monoterapii: procent lenalidomidu wydalanego w ciągu 5 godzin po dawce 14 dnia
Ramy czasowe: W dniu 14, przed podaniem dawki i w odstępie 0-5 godzin po podaniu.

Odsetek podanej dawki lenalidomidu jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 5 godzin po podaniu dawki wielokrotnej przez 14 dni, obliczony jako:

(ilość wydalana w postaci niezmienionej z moczem w ciągu pierwszych 5 godzin po podaniu dawki / dawka) * 100.

Dawka wynosiła 10 mg dla całkowitego lenalidomidu i 5 mg dla enancjomerów.
W dniu 14, przed podaniem dawki i w odstępie 0-5 godzin po podaniu.
Czas do wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii stopnia 4
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (do 1218 dni)
Czas do pierwszego zdarzenia w postaci neutropenii lub małopłytkowości 4. stopnia, sklasyfikowany zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 3.0, obliczono jako datę pierwszego zdarzenia — datę podania pierwszej dawki + 1.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (do 1218 dni)
Odsetek uczestników z odpowiedzią erytroidalną we wszystkich fazach
Ramy czasowe: Oceniane co 28 dni aż do przerwania badania (do 1218 dni).
Odpowiedź erytroidalną sklasyfikowano jako odpowiedź główną lub odpowiedź niewielką. Główną odpowiedź zdefiniowano jako niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w dowolnym kolejnym okresie 56 dni i wzrost stężenia hemoglobiny o co najmniej 1,5 g/dl. Niewielką odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie liczby transfuzji krwinek czerwonych o ≥ 50% lub o ≥ 4 jednostki w stosunku do wymagań przed leczeniem (liczba transfuzji krwinek czerwonych wymaganych w okresie 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem).
Oceniane co 28 dni aż do przerwania badania (do 1218 dni).
Odsetek uczestników ogółem z odpowiedzią erytroidalną według wyjściowego poziomu erytropoetyny
Ramy czasowe: Oceniane co 28 dni aż do przerwania badania (do 1218 dni)
Aby ocenić wartość predykcyjną stężenia erytropoetyny w surowicy (EPO) przed leczeniem dla odpowiedzi erytroidalnej na lenalidomid, odsetek pacjentów erytroidalnych odpowiadających i niereagujących na leczenie podzielono według wyjściowych poziomów EPO (≤ 500 mIU/ml vs. > 500 mIU/ml). Odpowiedź obejmuje uczestników z większą lub mniejszą odpowiedzią.
Oceniane co 28 dni aż do przerwania badania (do 1218 dni)
Zmiana komórkowości szpiku kostnego w stosunku do wartości wyjściowych i korelacja z mielosupresją stopnia 4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
Komórkowość szpiku kostnego to stosunek objętości hematopoetycznych komórek macierzystych do adipocytów (komórek tłuszczowych). Ze względu na małą liczbę próbek szpiku kostnego tej analizy nie wykonano.
Wartość wyjściowa i tydzień 16
Liczba limfocytów naciekających szpik (MIL) i aktywność cytolityczna
Ramy czasowe: Studium wstępne i tydzień 16
Ze względu na małą liczbę pobranych próbek szpiku kostnego tej analizy nie wykonano.
Studium wstępne i tydzień 16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC-5013-PK-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj