Uno studio farmacocinetico e farmacodinamico sulla lenalidomide orale (Revlimid) in soggetti con sindromi mielodisplastiche a rischio basso o intermedio 1

Criterio di inclusione:

1. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

4. Diagnosi documentata di MDS che soddisfa i criteri IPSS (International Prognostic Scoring System) per la malattia a rischio da basso a intermedio 1.

   • Deve avere una diagnosi di MDS a rischio basso o intermedio senza un'anomalia cromosomica del 5q (pazienti che assumono solo una dose iniziale di 15 mg).

5. Deve essere in grado di fornire campioni di aspirato e biopsia di midollo osseo (BM) adeguati per l'analisi istopatologica e l'analisi citogenetica standard durante la procedura di screening.
6. Anemia dipendente da trasfusione di globuli rossi (RBC) definita come aver ricevuto ≥4 trasfusioni di globuli rossi entro 56 giorni dalla randomizzazione o anemia sintomatica (emoglobina <9,0 g/dl).
7. Trattamento precedente fallito con eritropoietina umana ricombinante (rhu-EPO) (≥ 30.000 U/settimana x 6) o concentrazione sierica di eritropoietina (EPO) ≥500 mU/ml (emoglobina < 9,0 g/dl).
8. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
9. Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio; 2) durante la partecipazione allo studio; e 3) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio. I due metodi di contraccezione affidabile devono includere un metodo altamente efficace (ad es. dispositivo intrauterino [IUD], ormonale [pillola anticoncezionale, iniezioni o impianti], legatura delle tube, vasectomia del partner) e un ulteriore metodo efficace (barriera) (ad es. preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale). FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Precedente terapia con lenalidomide.
3. globuli bianchi proliferativi (WBC) ≥12.000/µL) leucemia mielomonocitica cronica (CMML).
4. MDS secondaria al trattamento con radioterapia, chemioterapia e/o immunoterapia per malattie maligne o autoimmuni.

5. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 cellule/µL (0,5 x 10^9/L)
   • Conta piastrinica <50.000/µL (50 x 10^9/L)
   • Creatinina sierica > limite superiore della norma (ULN)
   • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica/aspartato transaminasi (SGOT/AST) o transaminasi glutammico-piruvica sierica/alanina transaminasi (SGPT/ALT) >2,0 x ULN
   • Bilirubina totale sierica >2,0 mg/dL (34 µmol/L)
6. Precedente reazione allergica alla talidomide ≥grado 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute.
7. Precedente rash desquamante (vesciche) durante l'assunzione di talidomide.
8. Pazienti con neuropatia di grado ≥2.
9. Anemia clinicamente significativa dovuta a fattori quali carenza di ferro, vitamina B12 o folati, emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale.
10. Uso di agenti chemioterapici citotossici, eritropoietina o agenti sperimentali (agenti che non sono disponibili in commercio) per il trattamento di MDS entro 28 giorni dal primo giorno del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
11. - Storia precedente di tumore maligno diverso da MDS (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per ≥3 anni.
12. Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirà al paziente di firmare il modulo di consenso informato o metterà il soggetto a rischio inaccettabile se partecipa allo studio.
13. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1).