Farmakokinetická a farmakodynamická studie perorálního lenalidomidu (Revlimid) u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním rizikem 1

Kritéria pro zařazení:

1. Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

4. Dokumentovaná diagnóza MDS, která splňuje kritéria mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) pro onemocnění s nízkým až středním rizikem 1.

   •Musí mít diagnózu MDS s nízkým nebo středním rizikem bez del 5q chromozomální abnormality (pacienti užívající pouze počáteční dávku 15 mg).

5. Musí být schopen poskytnout adekvátní vzorky aspirátu kostní dřeně (BM) a bioptické vzorky pro histopatologickou analýzu a standardní cytogenetickou analýzu během screeningového postupu.
6. Anémie závislá na transfuzi červených krvinek (RBC) definovaná jako příjem ≥ 4 transfuzí červených krvinek během 56 dnů od randomizace nebo symptomatická anémie (hemoglobin < 9,0 g/dl).
7. Selhala předchozí léčba rekombinantním lidským erytropoetinem (rhu-EPO) (≥ 30 000 U/týden x 6) nebo sérovým erytropoetinem (EPO) s koncentrací ≥ 500 mU/ml (hemoglobin < 9,0 g/dl).
8. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
9. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit se současným užíváním dvou spolehlivých forem antikoncepce nebo s úplnou abstinencí od heterosexuálního styku 1) po dobu alespoň 28 dnů před zahájením studie s lékem; 2) při účasti ve studii; a 3) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie. Dvě metody spolehlivé antikoncepce musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu (tj. nitroděložní tělísko [IUD], hormonální [antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty], podvázání vejcovodů, partnerská vasektomie) a jedna další účinná (bariérová) metoda (tj. latexový kondom, bránice, cervikální čepice). FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod.

Kritéria vyloučení:

1. Březí nebo kojící samice.
2. Předchozí léčba lenalidomidem.
3. Proliferativní bílé krvinky (WBC) ≥12 000/µL) chronická myelomonocytární leukémie (CMML).
4. MDS sekundární po léčbě radioterapií, chemoterapií a/nebo imunoterapií pro maligní nebo autoimunitní onemocnění.

5. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <500 buněk/µl (0,5 x 10^9/l)
   • Počet krevních destiček <50 000/µL (50 x 10^9/L)
   • Sérový kreatinin > horní hranice normálu (ULN)
   • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza/aspartáttransamináza (SGOT/AST) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza/alanintransamináza (SGPT/ALT) >2,0 x ULN
   • Celkový bilirubin v séru >2,0 mg/dl (34 µmol/L)
6. Předchozí ≥2. stupeň National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) alergická reakce na thalidomid.
7. Předchozí deskvamující (puchýřnatá) vyrážka při užívání thalidomidu.
8. Pacienti s neuropatií ≥2. stupně.
9. Klinicky významná anémie způsobená faktory, jako je nedostatek železa, B12 nebo folátu, autoimunitní nebo dědičná hemolýza nebo gastrointestinální krvácení.
10. Použití cytotoxických chemoterapeutických činidel, erytropoetinu nebo experimentálních činidel (činidel, která nejsou komerčně dostupná) pro léčbu MDS během 28 dnů od prvního dne léčby studovaným léčivem.
11. Předchozí malignita jiná než MDS (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
12. Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které zabrání pacientovi podepsat formulář informovaného souhlasu nebo vystaví subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní studie.
13. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV-1).