Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование перорального леналидомида (ревлимида) у субъектов с миелодиспластическими синдромами низкого или промежуточного риска 1

31 июля 2013 г. обновлено: Celgene Corporation
Целью данного исследования является оценка фармакокинетических и фармакодинамических характеристик пероральной монотерапии леналидомидом, назначаемой пациентам с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого или промежуточного риска 1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
  2. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  3. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.

  4. Документально подтвержденный диагноз МДС, соответствующий критериям Международной прогностической системы оценки (IPSS) для заболевания с низким и средним риском 1.

    • Должен иметь диагноз МДС низкого или промежуточного риска без хромосомной аномалии del 5q (пациенты, принимающие только начальную дозу 15 мг).

  5. Должен быть в состоянии предоставить адекватные образцы аспирата и биопсии костного мозга (BM) для гистопатологического анализа и стандартного цитогенетического анализа во время процедуры скрининга.
  6. Зависимая от переливания эритроцитов (эритроцитов) анемия, определяемая как переливание ≥4 эритроцитов в течение 56 дней после рандомизации или симптоматическая анемия (гемоглобин <9,0 г/дл).
  7. Неэффективное предшествующее лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином (rhu-EPO) (≥ 30 000 ЕД/неделю x 6) или концентрация эритропоэтина в сыворотке (EPO) ≥500 мЕд/мл (гемоглобин <9,0 г/дл).
  8. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  9. Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов 1) в течение как минимум 28 дней до начала приема исследуемого препарата; 2) при участии в исследовании; и 3) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования. Два метода надежной контрацепции должны включать один высокоэффективный метод (т.е. внутриматочная спираль [ВМС], гормональные [противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты], перевязка маточных труб, вазэктомия партнера) и еще один эффективный (барьерный) метод (т. латексный презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок). При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие самки.
  2. Предшествующая терапия леналидомидом.
  3. Пролиферативные лейкоциты (WBC) ≥12 000/мкл) хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML).
  4. МДС, вторичный по отношению к лечению лучевой терапией, химиотерапией и/или иммунотерапией злокачественных или аутоиммунных заболеваний.

  5. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <500 клеток/мкл (0,5 x 10^9/л)
    • Количество тромбоцитов <50 000/мкл (50 x 10^9/л)
    • Креатинин сыворотки > верхней границы нормы (ВГН)
    • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза/аспартатаминотрансфераза (SGOT/AST) или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза/аланинтрансаминаза (SGPT/ALT) >2,0 x ULN
    • Общий билирубин сыворотки >2,0 мг/дл (34 мкмоль/л)
  6. Аллергическая реакция на талидомид в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) ≥2 степени тяжести.
  7. Предыдущая шелушащаяся (пузырчатая) сыпь при приеме талидомида.
  8. Пациенты с невропатией ≥2 степени.
  9. Клинически значимая анемия из-за таких факторов, как дефицит железа, B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунный или наследственный гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение.
  10. Использование цитотоксических химиотерапевтических агентов, эритропоэтина или экспериментальных агентов (агентов, которых нет в продаже) для лечения МДС в течение 28 дней после первого дня лечения исследуемым лекарственным средством.
  11. Злокачественное заболевание в анамнезе, отличное от МДС (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥3 лет.
  12. Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое помешает пациенту подписать форму информированного согласия или подвергнет субъекта неприемлемому риску, если он/она примет участие в исследовании.
  13. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 10 мг леналидомида

Участники фармакокинетической фазы получали однократную пероральную дозу леналидомида 10 мг в день -7. Во время фазы монотерапии участники получали 10 мг леналидомида перорально один раз в день. Реагировавшие на эритроциты могли продолжать монотерапию леналидомидом при отсутствии ограничивающей токсичности, прогрессирования заболевания или эритроидной недостаточности.

Во время фазы комбинированного лечения участники, которые не реагировали на эритроциты и не ответили на эритроциты, у которых развился эритроидный рецидив, продолжали лечение леналидомидом в дозе 10 мг в сочетании с рекомбинантным человеческим эритропоэтином (RHU EPO) в дозе 40 000 единиц, вводимых еженедельно путем подкожной инъекции в течение 8 недель. Ответившие пациенты могли продолжать комбинированное лечение.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид 5 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Рекомбинантный человеческий эритропоэтин
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (rhu-EPO) для подкожной инъекции 40 000 ЕД.
Экспериментальный: 15 мг леналидомида Non-del 5q
После включения первых 25 пациентов в фазу монотерапии была включена вторая группа из 15 пациентов с МДС низкого или промежуточного риска 1, не связанного с цитогенетической аномалией del 5q (не del 5q), для получения 15 мг леналидомид один раз в день. Реагировавшие на эритроциты могли продолжать монотерапию леналидомидом при отсутствии ограничивающей токсичности, прогрессирования заболевания или эритроидной недостаточности. Во время фазы комбинированного лечения участники, которые не реагировали на эритроциты и не ответили на эритроциты, у которых развился эритроидный рецидив, продолжали лечение леналидомидом в дозе 15 мг в сочетании с рекомбинантным человеческим эритропоэтином (rhu EPO) в дозе 40 000 единиц, вводимых еженедельно путем подкожной инъекции в течение 8 недель. Ответившие пациенты могли продолжать комбинированное лечение.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид 5 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Рекомбинантный человеческий эритропоэтин
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (rhu-EPO) для подкожной инъекции 40 000 ЕД.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза фармакокинетики: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-24) для леналидомида
Временное ограничение: В день -7 образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до 24 часов после приема леналидомида после однократного приема, рассчитанная с использованием логарифмически-линейного метода трапеций.
В день -7 образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы.
Фаза монотерапии: кривая площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-5) для леналидомида
Временное ограничение: На 14-й день образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до 5 часов после введения дозы леналидомида (его R- и S-энантиомеров и энантиомеров вместе) после многократного приема в течение 14 дней, рассчитанная с использованием логарифмически-линейного метода трапеций.
На 14-й день образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза ФК: максимальная концентрация леналидомида в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В день -7 образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) леналидомида (его R- и S-энантиомеров и энантиомеров вместе взятых) после однократного приема на -7-й день.
В день -7 образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы.
Фаза монотерапии: максимальная концентрация леналидомида в плазме (Cmax)
Временное ограничение: На 14-й день образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) леналидомида (его R- и S-энантиомеров и энантиомеров вместе взятых) после многократного приема в течение 14 дней.
На 14-й день образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
Фаза ПК: терминальный период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: В день -7 образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы.
Кажущийся конечный период полувыведения — это время, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% после достижения псевдоравновесного распределения, и рассчитывается как натуральный логарифм 2 (0,693) / кажущаяся терминальная константа скорости (λz).
В день -7 образцы крови брали перед введением дозы (0 часов), через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы.
Фаза ФК: процент введенного леналидомида, выведенного в течение 24 часов после однократной пероральной дозы
Временное ограничение: На -7-й день до введения дозы и с интервалами 0-5, 5-8, 8-12 и 12-24 часа после введения дозы.

Процент введенной дозы леналидомида, выведенной в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов после приема однократной дозы на 7-й день, рассчитывается как:

(количество, выведенное с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов после приема/доза) * 100.

Доза составляла 10 мг общего леналидомида и 5 мг энантиомеров.
На -7-й день до введения дозы и с интервалами 0-5, 5-8, 8-12 и 12-24 часа после введения дозы.
Фаза монотерапии: процент леналидомида, экскретируемого в течение 5 часов после приема дозы 14-го дня
Временное ограничение: На 14-й день перед приемом и в течение 0-5 часов после приема.

Процент введенной дозы леналидомида, выведенной в неизмененном виде с мочой в течение 5 часов после многократного приема в течение 14 дней, рассчитывается как:

(количество, выведенное с мочой в неизмененном виде в течение первых 5 часов после приема/доза) * 100.

Доза составляла 10 мг общего леналидомида и 5 мг энантиомеров.
На 14-й день перед приемом и в течение 0-5 часов после приема.
Время до 4 степени нейтропении или тромбоцитопении
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы (до 1218 дней)
Время до первого явления нейтропении или тромбоцитопении 4-й степени, классифицированное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 3.0, рассчитывали как дату первого явления — дату первой дозы + 1.
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы (до 1218 дней)
Процент участников с эритроидным ответом на всех этапах
Временное ограничение: Оценивали каждые 28 дней до прекращения исследования (до 1218 дней).
Эритроидный ответ классифицировали как большой ответ или второстепенный ответ. Основной ответ был определен как независимость от переливания эритроцитов (эритроцитов) в течение любого последовательного 56-дневного периода и повышение уровня гемоглобина не менее чем на 1,5 г/дл. Незначительный ответ определяли как снижение количества трансфузий эритроцитов на ≥ 50% или ≥ 4 единиц по сравнению с требованиями до лечения (количество переливаний эритроцитов, необходимых в течение 8-недельного периода до начала лечения исследуемым препаратом).
Оценивали каждые 28 дней до прекращения исследования (до 1218 дней).
Процент участников в целом с эритроидным ответом по исходному уровню эритропоэтина
Временное ограничение: Оценивали каждые 28 дней до прекращения исследования (до 1218 дней).
Для оценки прогностического значения концентрации эритропоэтина в сыворотке (ЭПО) до лечения для эритроидного ответа на леналидомид процент эритроидных респондеров по сравнению с нереспондерами был стратифицирован по исходным уровням эритропоэтина (≤ 500 мМЕ/мл по сравнению с > 500 мМЕ/мл). Ответ включает участников с большим или второстепенным ответом.
Оценивали каждые 28 дней до прекращения исследования (до 1218 дней).
Изменение по сравнению с исходным уровнем клеточности костного мозга и корреляция с миелосупрессией 4 степени
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Клеточность костного мозга представляет собой объемное соотношение гемопоэтических стволовых клеток и адипоцитов (жировых клеток). Из-за малого количества образцов костного мозга этот анализ не проводился.
Исходный уровень и 16-я неделя
Количество инфильтрирующих костный мозг лимфоцитов (MIL) и цитолитическая активность
Временное ограничение: Предварительное исследование и неделя 16
Из-за небольшого количества собранных образцов костного мозга этот анализ не проводился.
Предварительное исследование и неделя 16

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-5013-PK-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться