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Um estudo farmacocinético e farmacodinâmico da lenalidomida oral (Revlimid) em indivíduos com síndromes mielodisplásicas de risco baixo ou intermediário

31 de julho de 2013 atualizado por: Celgene Corporation
O objetivo deste estudo é avaliar as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas da monoterapia oral com lenalidomida administrada a pacientes com Síndrome Mielodisplásica (SMD) de risco baixo ou intermediário-1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
  2. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
  3. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

  4. Diagnóstico documentado de MDS que atende aos critérios do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) para doença de risco baixo a intermediário-1.

    •Deve ter um diagnóstico de SMD de risco baixo ou intermediário sem uma anormalidade cromossômica del 5q (pacientes tomando apenas a dose inicial de 15 mg).

  5. Deve ser capaz de fornecer amostras adequadas de aspirado e biópsia de medula óssea (BM) para análise histopatológica e análise citogenética padrão durante o procedimento de triagem.
  6. Anemia dependente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) definida como tendo recebido ≥4 transfusões de hemácias dentro de 56 dias após a randomização ou anemia sintomática (hemoglobina < 9,0 g/dl).
  7. Falha no tratamento anterior com eritropoietina humana recombinante (rhu-EPO) (≥ 30.000 U/semana x 6) ou concentração sérica de eritropoietina (EPO) ≥500 mU/ml (hemoglobina < 9,0 g/dl).
  8. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações heterossexuais 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no estudo; e 3) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo. Os dois métodos de contracepção confiáveis ​​devem incluir um método altamente eficaz (ou seja, dispositivo intrauterino [DIU], hormonal [pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes], laqueadura tubária, vasectomia do parceiro) e um método adicional eficaz (barreira) (ou seja, preservativo de látex, diafragma, capuz cervical). A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário.

Critério de exclusão:

  1. Fêmeas grávidas ou lactantes.
  2. Terapia prévia com lenalidomida.
  3. Glóbulos brancos proliferativos (WBC) ≥12.000/µL) leucemia mielomonocítica crônica (CMML).
  4. SMD secundária ao tratamento com radioterapia, quimioterapia e/ou imunoterapia para doenças malignas ou autoimunes.

  5. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/µL (0,5 x 10^9/L)
    • Contagem de plaquetas <50.000/µL (50 x 10^9/L)
    • Creatinina sérica > limite superior do normal (ULN)
    • Transaminase glutâmica oxaloacética/aspartato transaminase sérica (SGOT/AST) ou transaminase glutâmica pirúvica sérica/alanina transaminase (SGPT/ALT) >2,0 x LSN
    • Bilirrubina total sérica >2,0 mg/dL (34 µmol/L)
  6. Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (NCI CTCAE) prévios ≥grau 2 do National Cancer Institute, reação alérgica à talidomida.
  7. Erupção cutânea descamativa (bolhas) anterior durante o uso de talidomida.
  8. Pacientes com neuropatia ≥grau 2.
  9. Anemia clinicamente significativa devido a fatores como deficiências de ferro, vitamina B12 ou folato, hemólise autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal.
  10. Uso de agentes quimioterápicos citotóxicos, eritropoetina ou agentes experimentais (agentes que não estão disponíveis comercialmente) para o tratamento de SMD dentro de 28 dias a partir do primeiro dia de tratamento com o medicamento do estudo.
  11. História prévia de malignidade diferente de SMD (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por ≥3 anos.
  12. Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de assinar o formulário de consentimento informado ou coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
  13. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 10 mg Lenalidomida

Os participantes da Fase Farmacocinética receberam uma dose oral única de 10 mg de lenalidomida no Dia -7. Durante a fase de monoterapia, os participantes receberam 10 mg de lenalidomida oral uma vez ao dia. Os respondedores eritróides podem continuar a monoterapia com lenalidomida na ausência de toxicidade limitante, progressão da doença ou insuficiência eritroide.

Durante a Fase de Tratamento Combinado, os participantes que não responderam aos eritróides e responderam aos eritróides que desenvolveram uma recidiva eritróide continuaram o tratamento com 10 mg de lenalidomida em conjunto com eritropoetina humana recombinante (rhu EPO) 40.000 unidades administradas semanalmente por injeção subcutânea por 8 semanas. Os pacientes que responderam poderiam continuar o tratamento combinado.
Medicamento: Lenalidomida
Lenalidomida 5 mg cápsulas para administração oral
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Eritropoetina humana recombinante
Injeção subcutânea de eritropoetina humana recombinante (rhu-EPO) de 40.000 unidades.
Experimental: 15 mg Lenalidomida Não del 5q
Após a inscrição dos primeiros 25 pacientes na fase de monoterapia, um segundo grupo de 15 pacientes com SMD de risco baixo ou intermediário 1 não associado a uma anormalidade citogenética del 5q (não del 5q) foi inscrito para receber 15 mg de lenalidomida uma vez ao dia. Os respondedores eritróides podem continuar a monoterapia com lenalidomida na ausência de toxicidade limitante, progressão da doença ou insuficiência eritroide. Durante a Fase de Tratamento Combinado, os participantes que não responderam aos eritróides e responderam aos eritróides que desenvolveram uma recidiva eritróide continuaram o tratamento com 15 mg de lenalidomida em conjunto com eritropoietina humana recombinante (rhu EPO) 40.000 unidades administradas semanalmente por injeção subcutânea por 8 semanas. Os pacientes que responderam poderiam continuar o tratamento combinado.
Medicamento: Lenalidomida
Lenalidomida 5 mg cápsulas para administração oral
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Eritropoetina humana recombinante
Injeção subcutânea de eritropoetina humana recombinante (rhu-EPO) de 40.000 unidades.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase PK: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-24) para Lenalidomida
Prazo: No Dia -7, amostras de sangue foram coletadas na pré-dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose.
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o Tempo 0 até 24 horas após a dose de lenalidomida após uma dose única, calculada usando o método log-linear trapezoidal.
No Dia -7, amostras de sangue foram coletadas na pré-dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose.
Fase de monoterapia: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-5) para Lenalidomida
Prazo: No dia 14, amostras de sangue foram coletadas antes da dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 e 5 horas após a dose.
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do Tempo 0 a 5 horas pós-dose para lenalidomida (seus enantiômeros R e S e os enantiômeros combinados) após administração múltipla por 14 dias, calculada usando o método log-linear trapezoidal.
No dia 14, amostras de sangue foram coletadas antes da dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 e 5 horas após a dose.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase PK: Concentração Máxima no Plasma de Lenalidomida (Cmax)
Prazo: No Dia -7, amostras de sangue foram coletadas na pré-dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose.
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) de lenalidomida (seus enantiômeros R e S e os enantiômeros combinados) após uma dose única no dia -7.
No Dia -7, amostras de sangue foram coletadas na pré-dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose.
Fase de monoterapia: Concentração plasmática máxima de lenalidomida (Cmax)
Prazo: No dia 14, amostras de sangue foram coletadas antes da dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 e 5 horas após a dose.
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) de lenalidomida (seus enantiômeros R e S e os enantiômeros combinados) após administração múltipla por 14 dias.
No dia 14, amostras de sangue foram coletadas antes da dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 e 5 horas após a dose.
Fase PK: Meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: No Dia -7, amostras de sangue foram coletadas na pré-dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose.
A meia-vida terminal aparente é o tempo necessário para que a concentração plasmática diminua em 50% após o pseudoequilíbrio de distribuição ter sido atingido e calculada como o logaritmo natural de 2 (0,693) / Constante de taxa terminal aparente (λz).
No Dia -7, amostras de sangue foram coletadas na pré-dose (0 hora), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose.
Fase PK: Porcentagem de Lenalidomida Administrada Excretada em 24 Horas Após uma Dose Oral Única
Prazo: No Dia -7 antes da dose e nos intervalos de 0-5, 5-8, 8-12 e 12-24 horas após a dose.

Percentagem da dose administrada de lenalidomida excretada inalterada na urina durante 24 horas após a dose após uma dose única no Dia -7, calculada como:

(quantidade excretada inalterada na urina em 24 horas pós-dose / Dose) * 100.

A dose foi de 10 mg para lenalidomida total e 5 mg para os enantiômeros.
No Dia -7 antes da dose e nos intervalos de 0-5, 5-8, 8-12 e 12-24 horas após a dose.
Fase de monoterapia: porcentagem de lenalidomida excretada em 5 horas após a dose do dia 14
Prazo: No dia 14, antes da dose e no intervalo de 0-5 horas após a dose.

Percentagem da dose administrada de lenalidomida excretada inalterada na urina durante 5 horas após a dose após administração múltipla durante 14 dias, calculada como:

(quantidade excretada inalterada na urina nas primeiras 5 horas pós-dose / Dose) * 100.

A dose foi de 10 mg para lenalidomida total e 5 mg para os enantiômeros.
No dia 14, antes da dose e no intervalo de 0-5 horas após a dose.
Tempo para Neutropenia ou Trombocitopenia de Grau 4
Prazo: Desde a data da primeira dose até 30 dias após a última dose (até 1218 dias)
O tempo até o primeiro evento de neutropenia ou trombocitopenia de grau 4, classificado de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 3.0, foi calculado como data do primeiro evento - data da primeira dose + 1.
Desde a data da primeira dose até 30 dias após a última dose (até 1218 dias)
Porcentagem de participantes com uma resposta eritroide em todas as fases
Prazo: Avaliado a cada 28 dias até a descontinuação do estudo (até 1218 dias).
A resposta eritroide foi categorizada como resposta principal ou resposta secundária. Uma resposta maior foi definida como independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) durante qualquer período consecutivo de 56 dias e um aumento na hemoglobina de pelo menos 1,5 g/dL. Uma resposta menor foi definida como uma redução de ≥ 50% ou ≥ 4 unidades nas transfusões de hemácias a partir dos requisitos de pré-tratamento (o número de transfusões de hemácias necessárias durante um período de 8 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo).
Avaliado a cada 28 dias até a descontinuação do estudo (até 1218 dias).
Porcentagem geral de participantes com resposta eritroide por nível basal de eritropoetina
Prazo: Avaliado a cada 28 dias até a descontinuação do estudo (até 1218 dias)
Para avaliar o valor preditivo da concentração sérica de eritropoetina (EPO) pré-tratamento para resposta eritroide à lenalidomida, a porcentagem de respondedores eritroides versus não respondedores foi estratificada pelos níveis basais de EPO (≤ 500 mIU/mL versus > 500 mIU/mL). A resposta inclui participantes com uma resposta maior ou menor.
Avaliado a cada 28 dias até a descontinuação do estudo (até 1218 dias)
Alteração da linha de base na celularidade da medula óssea e correlação com mielossupressão de grau 4
Prazo: Linha de base e Semana 16
A celularidade da medula óssea é a proporção de volume de células-tronco hematopoiéticas e adipócitos (células de gordura). Devido ao pequeno número de amostras de medula óssea, esta análise não foi realizada.
Linha de base e Semana 16
Número de Linfócitos Infiltrantes de Medula (MIL) e Atividade Citolítica
Prazo: Pré-estudo e Semana 16
Devido ao baixo número de amostras de medula óssea coletadas, esta análise não foi realizada.
Pré-estudo e Semana 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Celgene Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de maio de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

1 de junho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de setembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2013

Última verificação

1 de julho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-5013-PK-002

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