Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af oralt lenalidomid (Revlimid) hos forsøgspersoner med lav- eller mellem-1-risiko myelodysplastiske syndromer

31. juli 2013 opdateret af: Celgene Corporation
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere farmakokinetiske og farmakodynamiske karakteristika ved oral lenalidomid monoterapi administreret til patienter med lav- eller mellem-1-risiko myelodysplastisk syndrom (MDS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular.
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

  4. Dokumenteret diagnose af MDS, der opfylder International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier for lav- til mellem-1-risiko sygdom.

    •Skal have en diagnose af lav- eller mellemrisiko MDS uden del 5q kromosomal abnormitet (patienter, der kun tager 15 mg startdosis).

  5. Skal kunne levere tilstrækkelige knoglemarvsaspirat- og biopsiprøver til histopatologisk analyse og standard cytogenetisk analyse under screeningsproceduren.
  6. Røde blodlegemer (RBC) transfusionsafhængig anæmi defineret som at have modtaget ≥4 transfusioner af RBC'er inden for 56 dage efter randomisering eller symptomatisk anæmi (hæmoglobin < 9,0 g/dl).
  7. Mislykket tidligere behandling med rekombinant humant erythropoietin (rhu-EPO) (≥ 30.000 U/uge x 6) eller serum erythropoietin (EPO) koncentration ≥ 500 mU/ml (hæmoglobin < 9,0 g/dl).
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje 1) i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; og 3) i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen. De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte én yderst effektiv metode (dvs. intrauterin enhed [IUD], hormonel [p-piller, injektioner eller implantater], tubal ligering, partners vasektomi) og en yderligere effektiv (barriere) metode (dvs. latex kondom, mellemgulv, cervikal hætte). FCBP skal om nødvendigt henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Drægtige eller ammende hunner.
  2. Tidligere behandling med lenalidomid.
  3. Proliferative hvide blodlegemer (WBC) ≥12.000/µL) kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).
  4. MDS sekundært til behandling med strålebehandling, kemoterapi og/eller immunterapi for maligne eller autoimmune sygdomme.

  5. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) <500 celler/µL (0,5 x 10^9/L)
    • Blodpladeantal <50.000/µL (50 x 10^9/L)
    • Serumkreatinin > øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase/aspartat transaminase (SGOT/AST) eller serum glutamin pyrodruesyre transaminase/alanin transaminase (SGPT/ALT) >2,0 x ULN
    • Serum total bilirubin >2,0 mg/dL (34 µmol/L)
  6. Tidligere ≥grad-2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) allergisk reaktion på thalidomid.
  7. Forudgående afskalning (blærer) udslæt, mens du tager thalidomid.
  8. Patienter med ≥grad-2 neuropati.
  9. Klinisk signifikant anæmi på grund af faktorer som jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hæmolyse eller gastrointestinal blødning.
  10. Anvendelse af cytotoksiske kemoterapeutiske midler, erythropoietin eller eksperimentelle midler (midler, der ikke er kommercielt tilgængelige) til behandling af MDS inden for 28 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
  11. Tidligere malignitetssygdomme andre end MDS (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i ≥3 år.
  12. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der vil forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.
  13. Kendt human immundefekt virus (HIV-1) positivitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 10 mg lenalidomid

Deltagerne i den farmakokinetiske fase modtog en enkelt 10 mg oral dosis lenalidomid på dag -7. Under monoterapifasen fik deltagerne 10 mg oralt lenalidomid én gang dagligt. Erythroid respondere kunne fortsætte lenalidomid monoterapi i fravær af begrænsende toksicitet, sygdomsprogression eller erythroidsvigt.

Under den kombinerede behandlingsfase fortsatte deltagere, som var erythroid-non-responders og erythroid-respondere, som havde udviklet et erythroid-tilbagefald, behandlingen med 10 mg lenalidomid sammen med rekombinant humant erythropoietin (rhu EPO) 40.000 enheder administreret ugentligt ved subkutan 8-ugers injektion. Reagerende patienter kunne fortsætte kombineret behandling.
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid 5-mg kapsler til oral administration
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Rekombinant humant erythropoietin
Rekombinant humant erythropoietin (rhu-EPO) subkutan injektion på 40.000 enheder.
Eksperimentel: 15 mg Lenalidomid Non-del 5q
Efter indskrivningen af ​​de første 25 patienter i monoterapifasen blev en anden gruppe på 15 patienter med lav- eller mellem-1-risiko MDS, der ikke var forbundet med en del 5q (ikke-del 5q) cytogenetisk abnormitet, indskrevet til at modtage 15 mg lenalidomid én gang dagligt. Erythroid respondere kunne fortsætte lenalidomid monoterapi i fravær af begrænsende toksicitet, sygdomsprogression eller erythroidsvigt. Under den kombinerede behandlingsfase fortsatte deltagere, som var erythroid non-responders og erythroid respondere, som havde udviklet et erythroid tilbagefald, behandlingen med 15 mg lenalidomid sammen med rekombinant humant erythropoietin (rhu EPO) 40.000 enheder administreret ugentligt ved subkutan 8 ugers injektion. Reagerende patienter kunne fortsætte kombineret behandling.
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid 5-mg kapsler til oral administration
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Rekombinant humant erythropoietin
Rekombinant humant erythropoietin (rhu-EPO) subkutan injektion på 40.000 enheder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-fase: Areal-under-koncentrationstidskurven (AUC0-24) for lenalidomid
Tidsramme: På dag -7 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra Tid 0 til 24 timer efter dosis for lenalidomid efter en enkelt dosis, beregnet ved hjælp af den log-lineære trapezmetode.
På dag -7 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis.
Monoterapifase: Areal-under-koncentrationstidskurven (AUC0-5) for lenalidomid
Tidsramme: På dag 14 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra Tid 0 til 5 timer efter dosis for lenalidomid (dets R- og S-enantiomerer og enantiomererne kombineret) efter multiple doseringer i 14 dage, beregnet ved hjælp af den log-lineære trapezformede metode.
På dag 14 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-fase: Maksimal plasmakoncentration af lenalidomid (Cmax)
Tidsramme: På dag -7 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis.
Den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) af lenalidomid (dets R- og S-enantiomerer og enantiomererne kombineret) efter en enkelt dosis på dag -7.
På dag -7 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis.
Monoterapifase: Maksimal plasmakoncentration af lenalidomid (Cmax)
Tidsramme: På dag 14 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) af lenalidomid (dets R- og S-enantiomerer og enantiomererne kombineret) efter gentagen dosering i 14 dage.
På dag 14 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
PK-fase: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: På dag -7 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis.
Den tilsyneladende terminale halveringstid er den tid, det tager for plasmakoncentrationen at falde med 50 %, efter at pseudo-fordelingsligevægt er nået, og beregnet som den naturlige logaritme på 2 (0,693) / tilsyneladende terminal hastighedskonstant (λz).
På dag -7 blev der taget blodprøver før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis.
PK-fase: Procent af administreret lenalidomid udskilt over 24 timer efter en enkelt, oral dosis
Tidsramme: På dag -7 ved før dosis og over intervallerne 0-5, 5-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosis.

Procentdel af den administrerede dosis lenalidomid udskilt uændret i urinen over 24 timer efter dosis efter en enkelt dosis på dag -7, beregnet som:

(mængde udskilt uændret i urinen over 24 timer efter dosis/dosis) * 100.

Dosis var 10 mg for totalt lenalidomid og 5 mg for enantiomererne.
På dag -7 ved før dosis og over intervallerne 0-5, 5-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosis.
Monoterapifase: Procent af lenalidomid udskilt over 5 timer efter dag 14 dosis
Tidsramme: På dag 14, før dosis og over intervallet 0-5 timer efter dosis.

Procentdel af den administrerede lenalidomid-dosis udskilt uændret i urinen over 5 timer efter dosis efter gentagen dosering i 14 dage, beregnet som:

(mængde udskilt uændret i urinen i løbet af de første 5 timer efter dosis/dosis) * 100.

Dosis var 10 mg for totalt lenalidomid og 5 mg for enantiomererne.
På dag 14, før dosis og over intervallet 0-5 timer efter dosis.
Tid til Grad 4 Neutropeni eller Trombocytopeni
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis (op til 1218 dage)
Tid til den første hændelse af grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.0, blev beregnet som dato for første hændelse - dato for første dosis + 1.
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis (op til 1218 dage)
Procentdel af deltagere med erythroidrespons på tværs af alle faser
Tidsramme: Vurderet hver 28. dag indtil undersøgelsens afbrydelse (op til 1218 dage).
Erythroid-respons blev kategoriseret som enten en større respons eller en mindre respons. Et større respons blev defineret som transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC) i en hvilken som helst på hinanden følgende 56-dages periode og en stigning i hæmoglobin på mindst 1,5 g/dL. Et mindre respons blev defineret som et fald på ≥ 50 % eller ≥ 4 enheder i RBC-transfusioner fra forbehandlingsbehov (antallet af RBC-transfusioner, der kræves over en 8-ugers periode før starten af ​​studiemedicinsk behandling).
Vurderet hver 28. dag indtil undersøgelsens afbrydelse (op til 1218 dage).
Procentdel af deltagere overordnet med erythroidrespons efter baseline erythropoietinniveau
Tidsramme: Vurderet hver 28. dag indtil undersøgelsens afbrydelse (op til 1218 dage)
For at evaluere den prædiktive værdi af koncentrationen af ​​erythropoietin i serum før behandling (EPO) for erythroid-respons på lenalidomid, blev procentdelen af ​​erythroid-respondere versus non-respondere stratificeret efter baseline-EPO-niveauer (≤ 500 mIU/mL versus > 500 mIU/mL). Svar inkluderer deltagere med enten større eller mindre svar.
Vurderet hver 28. dag indtil undersøgelsens afbrydelse (op til 1218 dage)
Ændring fra baseline i knoglemarvscellularitet og korrelation med grad 4 myelosuppression
Tidsramme: Baseline og uge 16
Knoglemarvscellularitet er volumenforholdet mellem hæmatopoietiske stamceller og adipocytter (fedtceller). På grund af det lille antal knoglemarvsprøver blev denne analyse ikke udført.
Baseline og uge 16
Marv-infiltrerende lymfocyttal (MIL) og cytolytisk aktivitet
Tidsramme: Forstudie og uge 16
På grund af det lave antal indsamlede knoglemarvsprøver blev denne analyse ikke udført.
Forstudie og uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2009

Først opslået (Skøn)

1. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2013

Sidst verificeret

1. juli 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-5013-PK-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner