Rebehandlingsprotokoll for BL22 immunterapi ved tilbakefall eller refraktær hårcelleleukemi
BL22 er en type protein som forskere har laget for å samhandle med visse kreftceller. Eksperimenter har vist at BL22 kan binde seg til kreftceller som har en spesiell type protein (kalt CD22) på overflaten, og kan drepe disse cellene. CD22 er tilstede på visse typer hårcelleleukemi (HCL) kreftceller, og forskere har jobbet med behandlinger som vil bruke BL22 og andre relaterte proteiner til å samhandle med og drepe denne typen kreftceller. Hovedformålet med denne studien vil være å gi tilgang til og behandling med BL22 for pasienter som har HCL for å bestemme deres respons på behandlingen. I tillegg vil studien vurdere potensielle bivirkninger av BL22 og undersøke hvorfor noen pasienter responderer bedre enn andre på behandling med BL22 og relaterte terapier.
Denne studien vil inkludere rundt 21 til 25 voksne som har blitt diagnostisert med former for HCL som ikke har respondert godt på standardbehandlinger som kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling. Disse voksne vil også ha mottatt anti-CD22-behandlinger tidligere, potensielt inkludert behandlinger med BL22, og har ikke utviklet immunitet eller resistens mot disse behandlingene.
Før studien vil pasientene gjennomgå en screeningperiode på 1 til 2 uker for å vurdere om de er kvalifisert for behandling. Kvalifiserte pasienter vil delta i studien i opptil 16 behandlingssykluser, hvor hver syklus varer i omtrent 4 uker. For hver syklus vil pasienter motta 1 foreskrevet dose av BL22 annenhver dag for totalt 3 doser per syklus, og vil bli vurdert etter hver syklus for å evaluere suksessen til behandlingen. Under evalueringsbesøkene vil pasienter bli pålagt å ha en kort fysisk undersøkelse, gi blod- og urinprøver for testing, og gjennomgå andre tester etter behov for å sjekke hjerte- og nyrefunksjon og vurdere tilstanden til leukemien. Pasienter som samtykker, vil gi ytterligere blod-, urin- eller benmargsprøver for fremtidige forskningsformål.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
BL22, også kalt CAT-3888 eller RFB4(dsFv)-PE38, er et rekombinant immuntoksin som inneholder et Fv-fragment av et monoklonalt anti-CD22-antistoff og avkortet Pseudomonas-eksotoksin (PE).
I fase 1- og 2-studier med pasienter med kjemoresistent hårcelleleukemi (HCL), viste BL22 47-61 % fullstendig remisjon (CR) og 12 % av HCL-pasientene hadde et fullstendig reversibelt hemolytisk uremisk syndrom (HUS).
En mutant av BL22, kalt CAT-8015 eller HA22, skiller seg med 3 aminosyrer og har høyere bindingsaffinitet til CD22 sammenlignet med BL22 (15 ganger større). CAT-8015 gjennomgår for tiden fase 1-testing i HCL og andre sykdommer.
HCL-pasienter som tidligere har fått rekombinant anti-CD22-immunotoksin (BL22, CAT-8015 eller LMB-2) kan ha nytte av ytterligere BL22-administrasjon.
Mål:
Hovedmålet er å gi tilgang til BL22 for HCL-pasienter som tidligere har mottatt BL22, CAT-8015 eller LMB-2, eller som ikke er kvalifisert for CAT-8015, men som kan ha nytte av BL22. Det primære resultatet vil være respons på behandlingen.
Sekundære mål:
- Bestem immunogenisitet og sikkerhetsprofiler for BL22 hos pasienter med tidligere immuntoksin, ved å bruke aspirin/enoksaparin for å forhindre HUS.
- For å korrelere respons til ex vivo-følsomhet av HCL-celler, oppnådd fra blod med eller uten aferese, til BL22 og til andre rekombinante anti-CD22-immunotoksiner som CAT-8015, og til tumormarkører.
- For å korrelere nøytraliserende antistoffer med antall sykluser av BL22, type og antall tidligere systemiske terapier, og tid siden forrige purinanalog.
- For å korrelere CR ved benmargsbiopsi med forbedring i benmarg, vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) av ryggraden.
Kvalifisering:
Pasienten må tidligere ha mottatt rekombinant anti-CD22-immunotoksin (dvs. BL22, CAT-8015 eller LMB-2-behandling) eller ikke være kvalifisert for CAT-8015.
HCL med cytopeni, høyt malignt antall eller symptomatisk splenomegali.
Pasienter må ha hatt minst 2 tidligere systemiske behandlinger. Det må ha vært minst 2 tidligere kurer med purinanalog, eller 1 dersom responsen på denne kuren varte < 2 år, eller hvis pasienten hadde uakseptabel toksisitet overfor purinanalog.
Design:
Dette er en enkelt institusjon, utvidet tilgangsprotokoll som samler 21-25 pasienter.
Pasienter vil bli administrert BL22 med 30 mikrog/kg annenhver dag i 3 doser (QOD ganger 3) per 4-ukers syklus (minst 26 dager) i maksimalt 16 sykluser.
Pasienter i CR kan få opptil 2 sykluser til hvis uten minimal restsykdom (MRD), eller 4 flere sykluser hvis de er i CR med MRD, men ikke mer enn 16 sykluser totalt.
Ingen ny behandling ved høye nivåer av nøytraliserende antistoffer eller progressiv sykdom.
Pasienter som har vært utenfor behandling og tilbakefall etter mer enn 2 måneder med en CR eller delvis respons, kan behandles på nytt dersom kvalifikasjonskriteriene fortsatt er oppfylt.
Hvis det er noen HUS, vil opptjening til studien bli suspendert for diskusjon med FDA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
En av følgende:
- Pasienter som tidligere mottok CAT-3888 og ikke hadde uakseptabel toksisitet
- Pasienter som mottok CAT 8015 i studie CAT 8015-1001 og har progresjon av sykdom eller tilbakefall. Disse pasientene må betraktes som utenfor studie for CAT-8015 protokoll spesifisert oppfølging
Pasienten må ha histopatologisk bevis på HCL som bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI.
Minst én av følgende indikasjoner for behandling:
- Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1000 celler/mikroL).
- Anemi (hemoglobin (Hgb) mindre enn 10 g/dL).
- Trombocytopeni (blodplater (Plt) mindre enn 100 000/mikroL).
- Absolutt antall lymfocytter på mer enn 5000 celler/mikroL
- Symptomatisk splenomegali.
- Forstørrende lymfeknuter større enn 2 cm.
Pasienten må ha hatt minst 2 tidligere systemiske behandlinger. Det må ha vært minst 2 tidligere kurer med purinanalog, eller 1 hvis responsen på dette kuren varte i mindre enn 2 år, eller hvis pasienten hadde uakseptabel toksisitet overfor purinanalog.
Pasienten må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2, med mindre det skyldes potensielt reversibel aktiv ukontrollert infeksjon.
Pasienten må være eldre enn eller lik 18 år.
Pasienten kan forstå og gi informert samtykke.
Pasienten må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, som definert av følgende kriterier:
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
- Albumin større enn eller lik 3,0 g/dL.
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,2 mg/dL.
- Kreatinin mindre enn eller lik 1,4 mg/dL eller kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min.
Pasienten må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiens varighet.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter som er gravide eller ammer. En negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres innen en uke før oppstart av BL22 hos kvinner i fertil alder.
Pasienten har utviklet antistofftiter som nøytraliserer mer enn 75 % av aktiviteten til 1 mikrog/ml BL22 ved bruk av en bioassay.
Pasienter som hadde systemisk cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, rekombinant anti-CD22-immunotoksin (dvs. CAT-8015, BL22 eller LMB-2) eller systemisk steroid (med unntak av stabile doser av Prednison mindre enn eller lik 20 mg/dag) behandling innen 4 uker etter påmelding. Pasienter som får et begrenset antall doser (mindre enn 5) av steroider av ikke-behandlingsmessige årsaker (f.eks. allergiprofylakse forbundet med medisinsk testing) vil kanskje ikke motta noe steroid innen en uke etter registrering og kan ikke ha hatt noen tegn på sykdomsrespons på steroid. Pasienter som får steroider for andre tilstander (f.eks. autoimmune lidelser) er kvalifisert, så lenge det ikke er noen økning i dosen eller endring i steroidtype innen 1 uke etter behandling. Pasienter som bruker et kronisk steroid må vente i 4 uker før forsøket starter.
Pasienten fikk monoklonalt antistoffbehandling (med unntak av BL22 eller CAT-8015 eller LMB-2) innen 4 uker etter registrering.
Pasienten mottar et annet undersøkelsesmiddel.
Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
Pasienter som avbrøt CAT-8015- eller BL22-studier på grunn av toksisitet eller dosebegrensende toksisitet.
Dosebegrensende toksisitet til CAT-8015
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BL22 Immunterapi
30 mikrogram/kg intravenøst i løpet av 30 minutter annenhver dag (QOD) på dag 1, 3, 5, av en 4 ukers syklus (minst 26 dager) i maksimalt 16 sykluser eller til de ikke blir kvalifisert.
|
30 mikrogram/kg intravenøst i løpet av 30 minutter annenhver dag (QOD) på dag 1, 3, 5, av en 4 ukers syklus (minst 26 dager) i maksimalt 16 sykluser eller til de ikke blir kvalifisert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall måneder til respons på behandling
Tidsramme: 14.02.2009 til 24.06.2010
|
Respons er definert av responsevalueringskriteriene i protokollen, nemlig det tidligste punktet hvor alle relevante tester (dvs.
laboratorietester, fysisk undersøkelse, radiologiresultater) stemmer overens med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR eller PR må bekreftes i minst 4 uker.
Fullstendig respons: Ingen tegn på leukemiceller ved rutinemessige H/E-farginger av perifert blod og benmarg.
Delvis respons: nøytrofiler >/= 1500/mikrogram/L eller 50 % forbedring i forhold til baseline uten vekstfaktorer i minst 4 uker.
|
14.02.2009 til 24.06.2010
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år og 6 måneder
|
Her er antall deltakere med uønskede hendelser.
For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
|
2 år og 6 måneder
|
|
Antall deltakere med fullstendig respons (CR) som løser benmargsabnormiteten ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Benmargsbiopsi og MR 4 uker etter at pasienter oppfyller blodkriteriene for CR, og hvis CR er tilstede, gjenta benmargsbiopsi og MR hver 12. måned. Benmargsbiopsi og MR gjøres ikke hos pasienter med PR som beste respons.
|
Pasienter vurderes ved MR for å finne ut hvilke som løser margabnormaliteten.
En ikke-parametrisk Wilcoxon-test skulle brukes for å bestemme om CR korrelerte med oppløsning av MR-abnormitet
|
Benmargsbiopsi og MR 4 uker etter at pasienter oppfyller blodkriteriene for CR, og hvis CR er tilstede, gjenta benmargsbiopsi og MR hver 12. måned. Benmargsbiopsi og MR gjøres ikke hos pasienter med PR som beste respons.
|
|
Antall pasienter som utviklet nøytraliserende antistoffer etter en eller flere sykluser med BL22
Tidsramme: 24 uker
|
Friske ondartede celler isoleres fra blod, benmarg, lymfeknuter eller annet vev og inkuberes med rekombinante immuntoksiner for å bestemme følsomhet overfor BL22 og andre midler for å estimere mengden kreftceller i kroppen ved å måle proteiner som faller av kreftceller og går inn i blodet.
|
24 uker
|
|
Antall pasienter med ex Vivo-sensitivitet som svarer klinisk
Tidsramme: Tid til CR kan være mellom 2 måneder og 1 år
|
Selv om noen hårcelleleukemi (HCL)-celler fra noen pasienter kan ha ex vivo-sensitivitet, kan det hende at de ikke reagerer klinisk.
Antall deltakere med ex vivo-sensitivitet før behandling (<10 ng/ml IC50) som fortsetter å oppnå CR som beste respons.
CR krevde fravær av HCL i benmargen og oppløsning av cytopenier.
|
Tid til CR kan være mellom 2 måneder og 1 år
|
|
Prosentandel av pasienter som svarer klinisk, som også har normalisering i sCD22 eller sCD25
Tidsramme: Pasienter kan gjennomgå lymfaferese før første og/eller senere sykluser opptil 12 måneder etter oppnådd CR eller PR
|
CD25 (sCD25) og CD22 (sCD22) kvantifiserer hårcelleleukemi (HCL) tumorbyrde.
Pasienter med enten PR eller CR blir evaluert for løselige former av CD25 (sCD25) og løselig CD22 (sCD22).
Antall pasienter med PR eller CR som har normalisering av sCD25 og sCD22 vil bli registrert.
Normalisering regnes som <3 ng/ml for sCD25, og <2 ng/ml for sCD22.
Pasienter vil bli vurdert for normalisering av sCD25 og sCD22 i minst 12 måneder etter oppnådd PR eller CR.
|
Pasienter kan gjennomgå lymfaferese før første og/eller senere sykluser opptil 12 måneder etter oppnådd CR eller PR
|
|
Korrelasjon mellom antall tidligere sykluser av BL22 med immunogenisitet på denne protokollen
Tidsramme: Innen 2 måneder etter avsluttet behandling (mål antistoffer før hver syklus)
|
Prosent av pasienter som nøytraliserer >75 % av 1000 ng/ml BL22 i en biologisk analyse ved slutten av behandlingen, med hensyn til antall tidligere sykluser av BL22 før innføring i denne protokollen
|
Innen 2 måneder etter avsluttet behandling (mål antistoffer før hver syklus)
|
|
Andel av pasienter som lager antistoffer
Tidsramme: 24 uker
|
Bestemmelse av antistoffer mot BL22 bestemmes av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) sertifiserte blodprøver i kontraktslaboratoriet vårt.
NCI-Frederick i laboratoriet til Dr. David Waters (Science Applications International Corporation (SAIC).
Han er CLIA-sertifisert.
|
24 uker
|
|
Prosentandel av pasienter som har dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 24 uker
|
Bestemmelse av dosebegrensende toksisitet (DLT) er ved standard toksisitetsvurdering Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0 (CTCAEv3.0)
gjort hver syklus.
For detaljert informasjon om CTCAEv3.0 se protokollkoblingsmodulen.
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- BOURONCLE BA, WISEMAN BK, DOAN CA. Leukemic reticuloendotheliosis. Blood. 1958 Jul;13(7):609-30. No abstract available.
- Frassoldati A, Lamparelli T, Federico M, Annino L, Capnist G, Pagnucco G, Dini E, Resegotti L, Damasio EE, Silingardi V. Hairy cell leukemia: a clinical review based on 725 cases of the Italian Cooperative Group (ICGHCL). Italian Cooperative Group for Hairy Cell Leukemia. Leuk Lymphoma. 1994 Apr;13(3-4):307-16. doi: 10.3109/10428199409056295.
- Vardiman JW, Golomb HM. Autopsy findings in hairy cell leukemia. Semin Oncol. 1984 Dec;11(4):370-80.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 090076
- 09-C-0076
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .