Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Protokół ponownego leczenia immunoterapii BL22 w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej

7 października 2015 zaktualizowane przez: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

BL22 to rodzaj białka, które naukowcy stworzyli w celu interakcji z niektórymi komórkami nowotworowymi. Eksperymenty wykazały, że BL22 może wiązać się z komórkami nowotworowymi, które mają określony rodzaj białka (zwany CD22) na swojej powierzchni i może zabijać te komórki. CD22 jest obecny na niektórych typach komórek rakowych białaczki włochatokomórkowej (HCL), a naukowcy pracują nad metodami leczenia, które wykorzystają BL22 i inne pokrewne białka do interakcji i zabijania tych rodzajów komórek rakowych. Głównym celem tego badania będzie zapewnienie dostępu i leczenia BL22 pacjentom z HCL w celu określenia ich odpowiedzi na leczenie. Ponadto badanie oceni potencjalne skutki uboczne BL22 i zbada, dlaczego niektórzy pacjenci reagują lepiej niż inni na leczenie BL22 i pokrewnymi terapiami.

Badanie to obejmie około 21 do 25 dorosłych, u których zdiagnozowano formy HCL, które nie reagowały dobrze na standardowe metody leczenia, takie jak chirurgia, chemioterapia lub radioterapia. Ci dorośli również otrzymywali wcześniej terapie anty-CD22, potencjalnie obejmujące leczenie BL22, i nie rozwinęli odporności ani oporności na te terapie.

Przed badaniem pacjenci przejdą 1-2-tygodniowy okres przesiewowy, aby ocenić, czy kwalifikują się do leczenia. Kwalifikujący się pacjenci wezmą udział w badaniu przez maksymalnie 16 cykli leczenia, przy czym każdy cykl będzie trwał około 4 tygodni. W każdym cyklu pacjenci będą otrzymywać 1 przepisaną dawkę BL22 co drugi dzień, co daje w sumie 3 dawki na cykl, i będą oceniani po każdym cyklu w celu oceny powodzenia leczenia. Podczas wizyt kontrolnych pacjenci będą poddani krótkiemu badaniu przedmiotowemu, oddaniu krwi i moczu do badań, a także innym badaniom w razie potrzeby w celu sprawdzenia czynności serca i nerek oraz oceny stanu białaczki. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, przekażą dodatkowe próbki krwi, moczu lub szpiku kostnego do celów przyszłych badań.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

BL22, zwany także CAT-3888 lub RFB4(dsFv)-PE38, jest rekombinowaną immunotoksyną zawierającą fragment Fv przeciwciała monoklonalnego anty-CD22 i skróconą egzotoksynę Pseudomonas (PE).

W badaniach fazy 1 i 2 u pacjentów z białaczką włochatokomórkową oporną na chemioterapię (HCL), BL22 wykazała 47-61% całkowitej remisji (CR), a 12% pacjentów z HCL miało całkowicie odwracalny zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS).

Mutant BL22, nazwany CAT-8015 lub HA22, różni się o 3 aminokwasy i ma wyższe powinowactwo wiązania do CD22 w porównaniu z BL22 (15-krotnie większe). CAT-8015 przechodzi obecnie testy Fazy 1 w HCL i innych chorobach.

Pacjenci z HCL, którzy wcześniej otrzymywali rekombinowaną immunotoksynę anty-CD22 (BL22, CAT-8015 lub LMB-2), mogą odnieść korzyści z dodatkowego podania BL22.

Cele:

Głównym celem jest zapewnienie dostępu do BL22 pacjentom z HCL, którzy otrzymali wcześniej BL22, CAT-8015 lub LMB-2 lub nie kwalifikują się do CAT-8015, ale mogą odnieść korzyści z BL22. Głównym wynikiem będzie odpowiedź na leczenie.

Cele drugorzędne:

  • Określ profil immunogenności i bezpieczeństwa BL22 u pacjentów z wcześniejszą immunotoksyną, stosując aspirynę/enoksaparynę w celu zapobiegania HUS.
  • Aby skorelować odpowiedź na wrażliwość ex vivo komórek HCL, uzyskanych z krwi z aferezą lub bez, na BL22 i inne rekombinowane immunotoksyny anty-CD22, takie jak CAT-8015, oraz na markery nowotworowe.
  • Aby skorelować przeciwciała neutralizujące z liczbą cykli BL22, rodzajem i liczbą wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych oraz czasem od poprzedniego analogu puryny.
  • Aby skorelować CR na podstawie biopsji szpiku kostnego z poprawą szpiku kostnego ocenianą za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) kręgosłupa.

Kwalifikowalność:

Pacjent musiał otrzymać wcześniej rekombinowaną immunotoksynę anty-CD22 (tj. BL22, CAT-8015 lub LMB-2) lub nie kwalifikować się do CAT-8015.

HCL z cytopenią, wysoką liczbą nowotworów złośliwych lub objawową splenomegalią.

Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej 2 terapie ogólnoustrojowe. Musiały być wcześniej co najmniej 2 kursy analogu puryny lub 1, jeśli odpowiedź na ten kurs trwała < 2 lata lub jeśli u pacjenta wystąpiła niedopuszczalna toksyczność analogu puryn.

Projekt:

Jest to pojedyncza instytucja, rozszerzony protokół dostępu gromadzący 21-25 pacjentów.

Pacjentom będzie podawać BL22 w dawce 30 mikrogramów/kg co drugi dzień w 3 dawkach (QOD razy 3) w 4-tygodniowym cyklu (co najmniej 26 dni) przez maksymalnie 16 cykli.

Pacjenci w CR mogą otrzymać do 2 cykli więcej, jeśli nie ma minimalnej choroby resztkowej (MRD), lub 4 cykle więcej, jeśli są w CR z MRD, ale łącznie nie więcej niż 16 cykli.

Brak ponownego leczenia w przypadku wysokiego poziomu przeciwciał neutralizujących lub postępującej choroby.

Pacjenci, którzy nie byli leczeni i u których doszło do nawrotu po okresie dłuższym niż 2 miesiące CR lub częściowej odpowiedzi, mogą zostać ponownie poddani leczeniu, jeśli nadal spełniają kryteria kwalifikacji.

Jeśli jakikolwiek HUS, naliczenie do badania zostanie zawieszone do omówienia z FDA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Jeden z następujących:

  1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali CAT-3888 i nie mieli niedopuszczalnej toksyczności
  2. Pacjenci, którzy otrzymali CAT 8015 w badaniu CAT 8015-1001 i mają progresję choroby lub nawrót choroby. Tych pacjentów należy uznać za wyłączonych z badania pod kątem obserwacji określonej w protokole CAT-8015

Pacjent musi mieć histopatologiczne dowody HCL potwierdzone przez Laboratorium Patologii, NCI.

Co najmniej jedno ze wskazań do leczenia:

  1. Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1000 komórek/mikrol).
  2. Niedokrwistość (hemoglobina (Hgb) poniżej 10 g/dl).
  3. Małopłytkowość (liczba płytek krwi (Plt) poniżej 100 000/mikrol).
  4. Bezwzględna liczba limfocytów powyżej 5000 komórek/mikrol
  5. Objawowa splenomegalia.
  6. Powiększenie węzłów chłonnych powyżej 2 cm.

Pacjent musiał mieć wcześniej co najmniej 2 terapie ogólnoustrojowe. Musiały być wcześniej przeprowadzone co najmniej 2 kursy analogu puryn lub 1, jeśli odpowiedź na ten kurs trwała krócej niż 2 lata lub jeśli u pacjenta wystąpiła niedopuszczalna toksyczność analogu puryn.

Stan sprawności pacjenta wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-2, chyba że jest to spowodowane potencjalnie odwracalną aktywną niekontrolowaną infekcją.

Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat.

Pacjent może zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.

Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek, zgodnie z następującymi kryteriami:

  1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy.
  2. Albumina większa lub równa 3,0 g/dl.
  3. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,2 mg/dl.
  4. Kreatynina mniejsza lub równa 1,4 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min.

Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Negatywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) musi zostać udokumentowany w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem BL22 u kobiet w wieku rozrodczym.

U pacjenta rozwinęło się miano przeciwciał, które neutralizuje ponad 75% aktywności 1 mikrog/ml BL22 przy użyciu testu biologicznego.

Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, immunoterapię, rekombinowaną immunotoksynę anty-CD22 (tj. CAT-8015, BL22 lub LMB-2) lub steroidy ogólnoustrojowe (z wyjątkiem stabilnych dawek prednizonu mniejszych lub równych 20 mg/dobę) leczenie w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Pacjenci otrzymujący ograniczoną liczbę dawek (mniej niż 5) steroidów z powodów niezwiązanych z leczeniem (np. profilaktyka alergii związana z badaniami medycznymi) mogą nie otrzymać żadnego steroidu w ciągu jednego tygodnia od włączenia do badania i mogli nie mieć żadnych dowodów na odpowiedź choroby na steryd. Pacjenci otrzymujący sterydy z powodu innych schorzeń (np. chorób autoimmunologicznych) kwalifikują się, o ile nie nastąpi zwiększenie dawki lub zmiana rodzaju sterydu w ciągu 1 tygodnia leczenia. Osoby stosujące przewlekle sterydy muszą odczekać 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.

Pacjent otrzymał terapię przeciwciałem monoklonalnym (z wyjątkiem BL22 lub CAT-8015 lub LMB-2) w ciągu 4 tygodni od włączenia.

Pacjent otrzymuje inny środek badany.

Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Pacjenci, którzy przerwali badania CAT-8015 lub BL22 z powodu toksyczności lub toksyczności ograniczającej dawkę.

Toksyczność ograniczająca dawkę dla CAT-8015

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BL22 Immunoterapia
30 mikrogramów/kg mc. dożylnie przez 30 minut co drugi dzień (QOD) w dniach 1, 3, 5 4-tygodniowego cyklu (co najmniej 26 dni) przez maksymalnie 16 cykli lub do czasu, gdy staną się niekwalifikowalne.
Lek: BL22 (CAT-3888)
30 mikrogramów/kg mc. dożylnie przez 30 minut co drugi dzień (QOD) w dniach 1, 3, 5 4-tygodniowego cyklu (co najmniej 26 dni) przez maksymalnie 16 cykli lub do czasu, gdy staną się niekwalifikowalne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba miesięcy do odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 2.14.2009 do 24.06.2010
Odpowiedź jest zdefiniowana przez kryteria oceny odpowiedzi w protokole, a mianowicie najwcześniejszy punkt, w którym wszystkie odpowiednie testy (tj. badania laboratoryjne, badanie fizykalne, wyniki radiologii) są zgodne z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR). CR lub PR muszą być potwierdzone przez co najmniej 4 tygodnie. Pełna odpowiedź: Brak dowodów na obecność komórek białaczkowych w rutynowym barwieniach krwi obwodowej i szpiku kostnego H/E. Częściowa odpowiedź: neutrofile >/= 1500/mikrogramów/l lub poprawa o 50% w stosunku do wartości początkowej bez czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
2.14.2009 do 24.06.2010

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 2 lata i 6 miesięcy
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowy wykaz zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
2 lata i 6 miesięcy
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR), którzy rozwiązali nieprawidłowości szpiku kostnego za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Biopsja szpiku kostnego i MRI 4 tygodnie po tym, jak pacjenci spełniają kryteria krwi dla CR, a jeśli CR jest obecny, powtarzać biopsję szpiku kostnego i MRI co 12 miesięcy. Biopsja szpiku kostnego i MRI nie są wykonywane u pacjentów z PR jako najlepszą odpowiedzią.
Pacjenci są oceniani za pomocą MRI w celu ustalenia, które z nich rozwiązują nieprawidłowości szpiku. Nieparametryczny test Wilcoxona miał być użyty do określenia, czy CR koreluje z rozdzielczością nieprawidłowości MRI
Biopsja szpiku kostnego i MRI 4 tygodnie po tym, jak pacjenci spełniają kryteria krwi dla CR, a jeśli CR jest obecny, powtarzać biopsję szpiku kostnego i MRI co 12 miesięcy. Biopsja szpiku kostnego i MRI nie są wykonywane u pacjentów z PR jako najlepszą odpowiedzią.
Liczba pacjentów, u których rozwinęły się przeciwciała neutralizujące po jednym lub większej liczbie cykli BL22
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Świeże komórki nowotworowe są izolowane z krwi, szpiku kostnego, węzłów chłonnych lub innych tkanek i inkubowane z rekombinowanymi immunotoksynami w celu określenia wrażliwości na BL22 i inne czynniki w celu oszacowania liczby komórek rakowych w organizmie poprzez pomiar białek, które odpadają z komórek rakowych i przechodzą do Krew.
24 tygodnie
Liczba pacjentów z wrażliwością ex vivo, którzy odpowiadają klinicznie
Ramy czasowe: Czas do CR może wynosić od 2 miesięcy do 1 roku
Chociaż niektóre komórki białaczki włochatokomórkowej (HCL) od niektórych pacjentów mogą być wrażliwe ex vivo, mogą nie reagować klinicznie. Liczba uczestników z wrażliwością ex vivo przed leczeniem (<10 ng/ml IC50), którzy osiągnęli CR jako najlepszą odpowiedź. CR wymagała braku HCL w szpiku kostnym i ustąpienia cytopenii.
Czas do CR może wynosić od 2 miesięcy do 1 roku
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną, którzy również mają normalizację w sCD22 lub sCD25
Ramy czasowe: pacjenci mogą poddać się limfaferezie przed pierwszym i/lub późniejszymi cyklami do 12 miesięcy po uzyskaniu CR lub PR
CD25 (sCD25) i CD22 (sCD22) określają ilościowo obciążenie nowotworem białaczki włochatokomórkowej (HCL). Pacjenci z PR lub CR są oceniani pod kątem rozpuszczalnych form CD25 (sCD25) i rozpuszczalnych form CD22 (sCD22). Rejestrowana będzie liczba pacjentów z PR lub CR, którzy mają normalizację sCD25 i sCD22. Za normalizację uważa się <3 ng/ml dla sCD25 i <2 ng/ml dla sCD22. Pacjenci będą oceniani pod kątem normalizacji sCD25 i sCD22 przez co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu PR lub CR.
pacjenci mogą poddać się limfaferezie przed pierwszym i/lub późniejszymi cyklami do 12 miesięcy po uzyskaniu CR lub PR
Korelacja między liczbą wcześniejszych cykli BL22 a immunogennością w tym protokole
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy od zakończenia leczenia (pomiar przeciwciał przed każdym cyklem)
Odsetek pacjentów neutralizujących >75% z 1000 ng/ml BL22 w teście biologicznym do końca leczenia, w odniesieniu do liczby wcześniejszych cykli BL22 przed włączeniem do tego protokołu
W ciągu 2 miesięcy od zakończenia leczenia (pomiar przeciwciał przed każdym cyklem)
Odsetek pacjentów, którzy wytwarzają przeciwciała
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Oznaczenie przeciwciał przeciwko BL22 jest określane przez certyfikowane badania krwi zgodne z poprawkami do laboratorium klinicznego (CLIA) w naszym laboratorium kontraktowym. NCI-Frederick w laboratorium dr Davida Watersa (Science Applications International Corporation (SAIC). Posiada certyfikat CLIA.
24 tygodnie
Odsetek pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) odbywa się za pomocą standardowej oceny toksyczności Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 3.0 (CTCAEv3.0) robić w każdym cyklu. Szczegółowe informacje na temat CTCAEv3.0 znajdują się w module protokołu Link.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090076
  • 09-C-0076

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka włochatokomórkowa

Badania kliniczne na BL22 (CAT-3888)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj