Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Újrakezelési protokoll a BL22 immunterápiához relapszusban vagy refrakter hajsejtes leukémiában

2015. október 7. frissítette: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A BL22 egyfajta fehérje, amelyet a tudósok azért hoztak létre, hogy kölcsönhatásba lépjenek bizonyos rákos sejtekkel. Kísérletek kimutatták, hogy a BL22 képes kötődni olyan rákos sejtekhez, amelyek felszínén egy bizonyos típusú fehérje (úgynevezett CD22) található, és képes elpusztítani ezeket a sejteket. A CD22 jelen van bizonyos típusú szőrös sejtes leukémia (HCL) rákos sejtekben, és a kutatók olyan kezeléseken dolgoznak, amelyek a BL22-t és más rokon fehérjéket használják az ilyen típusú rákos sejtekkel való kölcsönhatásra és elpusztításra. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy hozzáférést biztosítson a BL22-hez és kezelést biztosítson a HCL-ben szenvedő betegek számára annak érdekében, hogy meghatározzák a kezelésre adott válaszukat. Ezenkívül a tanulmány felméri a BL22 lehetséges mellékhatásait, és megvizsgálja, hogy egyes betegek miért reagálnak jobban, mint mások a BL22-kezelésre és a kapcsolódó terápiákra.

Ebben a tanulmányban körülbelül 21-25 felnőtt vesz részt, akiknél a HCL olyan formáit diagnosztizálták, amelyek nem reagáltak jól a szokásos kezelésekre, például a műtétre, kemoterápiára vagy sugárterápiára. Ezek a felnőttek korábban anti-CD22 terápiát is kaptak, beleértve a BL22 kezelést is, és nem alakult ki immunitás vagy rezisztencia ezekkel a kezelésekkel szemben.

A vizsgálat előtt a betegek 1-2 hetes szűrési időszakon mennek keresztül, hogy felmérjék a kezelésre való alkalmasságukat. A jogosult betegek legfeljebb 16 kezelési cikluson keresztül vesznek részt a vizsgálatban, mindegyik ciklus körülbelül 4 hétig tart. Minden ciklusban a betegek minden második napon 1 előírt adag BL22-t kapnak, ciklusonként összesen 3 adagot, és minden ciklus után értékelik a kezelés sikerességét. Az értékelő látogatások során a betegeknek rövid fizikális vizsgálaton kell részt venniük, vér- és vizeletmintákat kell adni a vizsgálatokhoz, valamint egyéb vizsgálatokon kell átesni, ha szükséges a szív- és vesefunkció ellenőrzése, valamint a leukémia állapotának felmérése. Azok a betegek, akik egyetértenek, további vér-, vizelet- vagy csontvelő-mintákat adnak a jövőbeli kutatási célokra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A BL22, más néven CAT-3888 vagy RFB4(dsFv)-PE38, egy rekombináns immunotoxin, amely egy anti-CD22 monoklonális antitest Fv fragmentumát és csonkolt Pseudomonas exotoxint (PE) tartalmazza.

A kemorezisztens szőrsejtes leukémiában (HCL) szenvedő betegeknél végzett 1. és 2. fázisú vizsgálatokban a BL22 47-61%-os teljes remissziót (CR) mutatott, és a HCL-betegek 12%-ánál volt teljesen reverzibilis hemolitikus urémiás szindróma (HUS).

A BL22 mutánsa, amelyet CAT-8015-nek vagy HA22-nek neveznek, 3 aminosavban különbözik, és nagyobb kötési affinitással rendelkezik a CD22-vel szemben, mint a BL22 (15-ször nagyobb). A CAT-8015 jelenleg 1. fázisú tesztelés alatt áll HCL-ben és más betegségekben.

Azok a HCL-betegek, akik korábban rekombináns anti-CD22 immunotoxint (BL22, CAT-8015 vagy LMB-2) kaptak, előnyös lehet a további BL22 adagolásban.

Célok:

Az elsődleges cél a BL22-hez való hozzáférés biztosítása azoknak a HCL-betegeknek, akik korábban BL22-t, CAT-8015-öt vagy LMB-2-t kaptak, vagy nem jogosultak CAT-8015-re, de részesülhetnek a BL22-ben. Az elsődleges eredmény a kezelésre adott válasz lesz.

Másodlagos célok:

  • Határozza meg a BL22 immunogenitását és biztonsági profilját olyan betegeknél, akiknél korábban immuntoxin volt, aszpirin/enoxaparin használatával a HUS megelőzésére.
  • Az aferézissel vagy anélkül nyert HCL-sejtek ex vivo érzékenységének korrelációja a BL22-vel és más rekombináns anti-CD22 immunotoxinokkal, például a CAT-8015-tel, valamint a tumormarkerekkel szemben.
  • A neutralizáló antitestek korrelációja a BL22 ciklusok számával, a korábbi szisztémás terápiák típusával és számával, valamint az előző purinanalóg óta eltelt idővel.
  • A csontvelő biopsziával végzett CR korrelációja a gerinc mágneses rezonancia képalkotásával (MRI) megállapított csontvelő javulással.

Jogosultság:

A betegnek előzetesen rekombináns anti-CD22 immunotoxint (pl. BL22, CAT-8015 vagy LMB-2 kezelés), vagy nem jogosult a CAT-8015 kezelésére.

HCL citopéniával, magas malignus számmal vagy tünetekkel járó splenomegaliával.

A betegeknek legalább 2 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük. Legalább 2 korábbi purinanalóg kúra kellett, vagy 1, ha a kezelésre adott válasz 2 évnél rövidebb ideig tartott, vagy ha a beteg elfogadhatatlan toxicitást mutatott a purinanalógra.

Tervezés:

Ez egy egységes intézmény, kibővített hozzáférési protokoll, 21-25 beteggel.

A betegek 30 mikrog/ttkg BL22-t kapnak minden második napon 3 adagban (QOD-szor 3) 4 hetes ciklusonként (legalább 26 napig), legfeljebb 16 cikluson keresztül.

A CR-ben szenvedő betegek legfeljebb 2 ciklust kaphatnak, ha nem rendelkeznek minimális reziduális betegséggel (MRD), vagy további 4 ciklust, ha CR-ben szenvednek MRD-vel, de összesen legfeljebb 16 ciklust.

Nincs újbóli kezelés, ha magas a semlegesítő antitestek szintje vagy progresszív betegség.

Azok a betegek, akiknél nem részesültek kezelésben, és több mint 2 hónapos CR vagy részleges válasz után kiújultak, ismételten kezelhetők, ha a jogosultsági kritériumok továbbra is teljesülnek.

Ha bármilyen HUS van, a vizsgálat felhalmozódását felfüggesztjük az FDA-val való megbeszélés miatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az alábbiak egyike:

  1. Olyan betegek, akik korábban CAT-3888-at kaptak, és nem tapasztaltak elfogadhatatlan toxicitást
  2. Olyan betegek, akik a CAT 8015-1001 vizsgálatban CAT 8015-öt kaptak, és akiknél a betegség előrehaladott vagy visszaesett. Ezeket a betegeket vizsgálaton kívülinek kell tekinteni a CAT-8015 protokoll szerint meghatározott nyomon követés céljából

A páciensnek rendelkeznie kell a HCL hisztopatológiai bizonyítékával, amelyet a Laboratory of Pathology, NCI megerősített.

A következő kezelési javallatok közül legalább egy:

  1. Neutropénia (abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1000 sejt/mikroL).
  2. Vérszegénység (hemoglobin (Hgb) kevesebb, mint 10 g/dl).
  3. Thrombocytopenia (thrombocyta (Plt) kevesebb, mint 100 000/mikroL).
  4. Abszolút limfocitaszám több mint 5000 sejt/mikroL
  5. Tünetekkel járó splenomegalia.
  6. 2 cm-nél nagyobb nyirokcsomók megnagyobbodása.

A betegnek legalább 2 szisztémás kezelésben kell részesülnie. Legalább 2 korábbi purinanalóg kúra kellett, vagy 1, ha erre a kezelésre adott válasz 2 évnél rövidebb ideig tartott, vagy ha a beteg elfogadhatatlan toxicitást mutatott a purinanalógra.

A betegnek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-2 között kell lennie, kivéve, ha potenciálisan reverzibilis aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt.

A páciensnek legalább 18 évesnek kell lennie.

A páciens megértheti és beleegyezését adhatja.

A betegnek megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie, a következő kritériumok szerint:

  1. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő.
  2. Albumin 3,0 g/dl vagy annál nagyobb.
  3. Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 2,2 mg/dl.
  4. Kreatinin 1,4 mg/dl vagy egyenlő, vagy kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc.

A betegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Terhes vagy szoptató betegek. A negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) a BL22 megkezdése előtt egy héten belül dokumentálni kell fogamzóképes nőknél.

A páciensben olyan antitesttiter alakult ki, amely biológiai vizsgálattal 1 mikrog/ml BL22 aktivitásának több mint 75%-át semlegesíti.

Olyan betegek, akik szisztémás citotoxikus kemoterápiát, immunterápiát, rekombináns anti-CD22 immunotoxint (azaz CAT-8015, BL22 vagy LMB-2) vagy szisztémás szteroidot kaptak (kivéve a 20 mg/nap vagy annál kisebb prednizon stabil dózisokat) kezelést a beiratkozást követő 4 héten belül. Azok a betegek, akik korlátozott számú (5-nél kevesebb) szteroidot kapnak kezelésen kívüli okok miatt (pl. orvosi vizsgálattal összefüggő allergia-profilaxis), előfordulhat, hogy a felvételt követő egy héten belül nem kapnak szteroidot, és előfordulhat, hogy a betegségre nem reagáltak. szteroid. Azok az alanyok, akik más állapotok (pl. autoimmun betegségek) miatt kapnak szteroidot, jogosultak arra, hogy a kezelést követő 1 héten belül nem nő a dózis, vagy nem változik a szteroid típusa. A krónikus szteroidot használó alanyoknak 4 hetet kell várniuk a vizsgálat megkezdése előtt.

A beteg monoklonális antitest terápiában részesült (a BL22 vagy CAT-8015 vagy LMB-2 kivételével) a felvételt követő 4 héten belül.

A beteg bármilyen más vizsgálati szert kap.

Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

Betegek, akik toxicitás vagy dóziskorlátozó toxicitás miatt abbahagyták a CAT-8015 vagy BL22 vizsgálatokat.

Dóziskorlátozó toxicitás a CAT-8015 szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BL22 Immunterápia
30 mikrogramm/ttkg intravénásan, 30 percen keresztül minden második napon (QOD) egy 4 hetes ciklus 1., 3., 5. napján (legalább 26 napig), legfeljebb 16 cikluson keresztül, vagy addig, amíg ezek nem alkalmazhatók.
Drog: BL22 (CAT-3888)
30 mikrogramm/ttkg intravénásan, 30 percen keresztül minden második napon (QOD) egy 4 hetes ciklus 1., 3., 5. napján (legalább 26 napig), legfeljebb 16 cikluson keresztül, vagy addig, amíg ezek nem alkalmazhatók.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre adott válaszig hátralévő hónapok száma
Időkeret: 2009.02.14-től 2010.06.24-ig
A választ a protokollban szereplő válaszértékelési kritériumok határozzák meg, nevezetesen az a legkorábbi pont, ahol minden releváns teszt (pl. laboratóriumi vizsgálatok, fizikális vizsgálat, radiológiai eredmények) összhangban vannak a teljes válaszra (CR) vagy részleges válaszreakcióval (PR). A CR-t vagy a PR-t legalább 4 hétig meg kell erősíteni. Teljes válasz: A perifériás vér és a csontvelő rutin H/E festései nem mutattak leukémiás sejteket. Részleges válasz: neutrofil >/= 1500/mikrogramm/l vagy 50%-os javulás a kiindulási értékhez képest növekedési faktorok nélkül legalább 4 hétig.
2009.02.14-től 2010.06.24-ig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 2 év és 6 hónap
Itt van a nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
2 év és 6 hónap
A teljes válaszreakcióval (CR) rendelkező résztvevők száma, akik mágneses rezonancia képalkotással (MRI) oldják meg a csontvelő-rendellenességet
Időkeret: Csontvelő biopszia és MRI 4 héttel a CR vérkritériumainak megfelelő betegek után, és ha CR jelen van, ismételje meg a csontvelő biopsziát és az MRI-t 12 havonta. A csontvelő-biopsziát és az MRI-t nem végzik el olyan betegeknél, akiknél PR a legjobb válasz.
A betegeket MRI-vel értékelik, hogy meghatározzák, melyik oldja meg a csontvelő-rendellenességüket. Nem-paraméteres Wilcoxon-tesztet kellett használni annak meghatározására, hogy a CR korrelált-e az MRI-rendellenesség feloldásával
Csontvelő biopszia és MRI 4 héttel a CR vérkritériumainak megfelelő betegek után, és ha CR jelen van, ismételje meg a csontvelő biopsziát és az MRI-t 12 havonta. A csontvelő-biopsziát és az MRI-t nem végzik el olyan betegeknél, akiknél PR a legjobb válasz.
Azon betegek száma, akiknél a BL22 egy vagy több ciklusa után semlegesítő antitestek alakultak ki
Időkeret: 24 hét
A friss rosszindulatú sejteket vérből, csontvelőből, nyirokcsomókból vagy más szövetekből izolálják, és rekombináns immuntoxinokkal inkubálják, hogy meghatározzák a BL22-vel és más ágensekkel szembeni érzékenységet, hogy megbecsüljék a szervezetben lévő rákos sejtek mennyiségét a rákos sejtekről lehulló fehérjék mérésével. a vér.
24 hét
Az ex vivo érzékenységű betegek száma, akik klinikailag reagálnak
Időkeret: A CR-ig eltelt idő 2 hónap és 1 év között lehet
Bár egyes betegek szőrös sejtes leukémiás (HCL) sejtjei ex vivo érzékenyek lehetnek, előfordulhat, hogy nem reagálnak klinikailag. Azon résztvevők száma, akiknél az előkezelés ex vivo érzékenysége volt (<10 ng/ml IC50), akik a legjobb válaszreakcióként a CR-t érték el. A CR megkövetelte a HCL hiányát a csontvelőben és a citopéniák megszűnését.
A CR-ig eltelt idő 2 hónap és 1 év között lehet
Azon betegek százalékos aránya, akik klinikailag reagálnak, és akiknél az sCD22 vagy sCD25 is normalizálódott
Időkeret: a betegek limfaferézisen eshetnek át az első és/vagy későbbi ciklusok előtt, legfeljebb 12 hónappal a CR vagy PR elérése után
A CD25 (sCD25) és a CD22 (sCD22) számszerűsíti a hajas sejtes leukémia (HCL) tumorterhelését. A PR- vagy CR-ben szenvedő betegeket a CD25 (sCD25) és az oldható CD22 (sCD22) oldható formáira értékelik. Feljegyezzük azon PR-ben vagy CR-ben szenvedő betegek számát, akiknél az sCD25 és sCD22 normalizálódott. Az sCD25 esetében a normalizálás <3 ng/ml, az sCD22 esetében pedig <2 ng/ml. A PR vagy CR elérése után legalább 12 hónapig értékelni kell a betegek sCD25 és sCD22 normalizálódását.
a betegek limfaferézisen eshetnek át az első és/vagy későbbi ciklusok előtt, legfeljebb 12 hónappal a CR vagy PR elérése után
Korreláció a BL22 korábbi ciklusainak száma és az immunogenitás között ezen a protokollon
Időkeret: A kezelés befejezését követő 2 hónapon belül (minden ciklus előtt mérje meg az antitesteket)
Azon betegek százalékos aránya, akik az 1000 ng/ml BL22 >75%-át semlegesítették egy biológiai vizsgálatban a kezelés végére, a BL22 korábbi ciklusainak számához képest, mielőtt beléptek ebbe a protokollba.
A kezelés befejezését követő 2 hónapon belül (minden ciklus előtt mérje meg az antitesteket)
Az antitesteket termelő betegek százalékos aránya
Időkeret: 24 hét
A BL22 elleni antitestek meghatározását a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által hitelesített vérvizsgálatok határozzák meg szerződéses laborunkban. NCI-Frederick Dr. David Waters (Science Applications International Corporation (SAIC)) laboratóriumában. CLIA minősítéssel rendelkezik.
24 hét
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: 24 hét
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) meghatározása a szokásos toxicitás-értékelés Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0 verziója (CTCAEv3.0) szerint történik. minden ciklusban megtörtént. A CTCAEv3.0-val kapcsolatos részletes információkért lásd a Protocol Link modult.
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 17.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 7.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 090076
  • 09-C-0076

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel