Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол повторного лечения для иммунотерапии BL22 при рецидивирующем или рефрактерном волосатоклеточном лейкозе

7 октября 2015 г. обновлено: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

BL22 — это тип белка, который ученые создали для взаимодействия с некоторыми раковыми клетками. Эксперименты показали, что BL22 может связываться с раковыми клетками, имеющими на своей поверхности белок определенного типа (называемый CD22), и убивать эти клетки. CD22 присутствует в некоторых типах раковых клеток волосатоклеточного лейкоза (HCL), и исследователи работают над методами лечения, которые будут использовать BL22 и другие родственные белки для взаимодействия с этими видами раковых клеток и их уничтожения. Основная цель этого исследования будет заключаться в том, чтобы обеспечить доступ к BL22 и лечение с помощью BL22 для пациентов с ВКЛ, чтобы определить их реакцию на лечение. Кроме того, в исследовании будут оцениваться потенциальные побочные эффекты BL22 и выясняться, почему одни пациенты лучше других реагируют на лечение BL22 и сопутствующие методы лечения.

Это исследование будет включать от 21 до 25 взрослых, у которых были диагностированы формы ВКЛ, которые плохо реагировали на стандартные методы лечения, такие как хирургия, химиотерапия или лучевая терапия. Эти взрослые также ранее получали анти-CD22-терапию, потенциально включая лечение BL22, и у них не развился иммунитет или резистентность к этим видам лечения.

Перед исследованием пациенты проходят 1–2-недельный период скрининга, чтобы оценить их право на лечение. Приемлемые пациенты будут участвовать в исследовании до 16 циклов лечения, каждый цикл длится примерно 4 недели. Для каждого цикла пациенты будут получать 1 предписанную дозу BL22 через день, всего 3 дозы за цикл, и после каждого цикла они будут оцениваться для оценки успеха лечения. Во время оценочных посещений пациенты должны будут пройти краткий медицинский осмотр, сдать образцы крови и мочи для тестирования, а также пройти другие тесты, необходимые для проверки функции сердца и почек и оценки состояния лейкемии. Пациенты, которые согласны, сдадут дополнительные образцы крови, мочи или костного мозга для будущих исследовательских целей.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

BL22, также называемый CAT-3888 или RFB4(dsFv)-PE38, представляет собой рекомбинантный иммунотоксин, содержащий Fv-фрагмент моноклонального антитела против CD22 и укороченный экзотоксин Pseudomonas (PE).

В исследованиях фазы 1 и 2 у пациентов с химиорезистентным волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ) BL22 показал частоту полной ремиссии (ПР) 47-61%, а у 12% пациентов с ВКЛ был полностью обратимый гемолитико-уремический синдром (ГУС).

Мутант BL22, названный CAT-8015 или HA22, отличается тремя аминокислотами и имеет более высокую аффинность связывания с CD22 по сравнению с BL22 (в 15 раз выше). CAT-8015 в настоящее время проходит первую фазу испытаний на HCL и другие заболевания.

Пациенты с ВКЛ, которые ранее получали рекомбинантный иммунотоксин против CD22 (BL22, CAT-8015 или LMB-2), могут получить пользу от дополнительного введения BL22.

Цели:

Основная цель состоит в том, чтобы предоставить доступ к BL22 для пациентов с HCL, которые ранее получали BL22, CAT-8015 или LMB-2 или не соответствуют требованиям для CAT-8015, но могут получить пользу от BL22. Первичным результатом будет ответ на лечение.

Второстепенные цели:

  • Определить профили иммуногенности и безопасности BL22 у пациентов с предшествующим иммунотоксином, используя аспирин/эноксапарин для предотвращения ГУС.
  • Сопоставить реакцию на чувствительность ex vivo клеток HCL, полученных из крови с аферезом или без него, к BL22 и другим рекомбинантным анти-CD22-иммунотоксинам, таким как CAT-8015, и к опухолевым маркерам.
  • Сопоставить нейтрализующие антитела с количеством циклов BL22, типом и количеством предшествующих системных терапий и временем, прошедшим с момента предшествующего применения пуринового аналога.
  • Соотнести CR с помощью биопсии костного мозга с улучшением состояния костного мозга по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) позвоночника.

Право на участие:

Пациент должен предварительно получить рекомбинантный иммунотоксин против CD22 (т. BL22, CAT-8015 или LMB-2) или не соответствовать критериям CAT-8015.

ВКЛ с цитопенией, высоким количеством злокачественных новообразований или симптоматической спленомегалией.

Пациенты должны иметь как минимум 2 предшествующие системные терапии. Должно быть проведено как минимум 2 предшествующих курса пуринового аналога или 1, если ответ на этот курс длился < 2 лет, или если у пациента наблюдалась неприемлемая токсичность пуринового аналога.

Дизайн:

Это единое учреждение, протокол расширенного доступа, насчитывающий 21-25 пациентов.

Пациентам будут вводить BL22 в дозе 30 мкг/кг через день в виде 3 доз (3 раза в сутки) за 4-недельный цикл (не менее 26 дней) в течение максимум 16 циклов.

Пациенты с ПР могут получить еще до 2 циклов, если нет минимальной остаточной болезни (МОБ), или еще 4 цикла, если ПР с МОБ, но всего не более 16 циклов.

Нет повторного лечения при высоком уровне нейтрализующих антител или прогрессирующем заболевании.

Пациенты, прекратившие лечение и у которых возник рецидив после более чем 2-месячного полного ответа или частичного ответа, могут быть повторно пролечены, если все еще соблюдены критерии приемлемости.

В случае возникновения ГУС набор участников исследования будет приостановлен для обсуждения с FDA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Одно из следующего:

  1. Пациенты, которые ранее получали CAT-3888 и не имели неприемлемой токсичности
  2. Пациенты, получившие CAT 8015 в исследовании CAT 8015-1001, у которых наблюдается прогрессирование заболевания или рецидив. Эти пациенты должны быть исключены из исследования для последующего наблюдения, указанного в протоколе CAT-8015.

У пациента должны быть гистопатологические доказательства HCL, подтвержденные Лабораторией патологии NCI.

По крайней мере одно из следующих показаний к лечению:

  1. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1000 клеток/мкл).
  2. Анемия (гемоглобин (Hgb) менее 10 г/дл).
  3. Тромбоцитопения (тромбоциты (Plt) менее 100 000/мкл).
  4. Абсолютное количество лимфоцитов более 5000 клеток/мкл
  5. Симптоматическая спленомегалия.
  6. Увеличение лимфатических узлов более 2 см.

Пациент должен пройти не менее 2 предшествующих системных терапий. Должно быть проведено как минимум 2 предшествующих курса пуринового аналога или 1, если ответ на этот курс длился менее 2 лет, или если у пациента наблюдалась неприемлемая токсичность пуринового аналога.

Пациент должен иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2, если только это не связано с потенциально обратимой активной неконтролируемой инфекцией.

Возраст пациента должен быть больше или равен 18 годам.

Пациент может понять и дать информированное согласие.

Пациент должен иметь адекватную функцию печени и почек, что определяется следующими критериями:

  1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равны 2,5-кратному превышению верхней границы нормы.
  2. Альбумин больше или равен 3,0 г/дл.
  3. Общий билирубин меньше или равен 2,2 мг/дл.
  4. Креатинин меньше или равен 1,4 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин.

Пациент должен дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) должен быть задокументирован в течение одной недели до начала BL22 у женщин детородного возраста.

У пациента развился титр антител, который нейтрализует более 75% активности 1 мкг/мл BL22 с помощью биоанализа.

Пациенты, получавшие системную цитотоксическую химиотерапию, иммунотерапию, рекомбинантный иммунотоксин против CD22 (например, CAT-8015, BL22 или LMB-2) или системные стероиды (за исключением стабильных доз преднизолона, меньших или равных 20 мг/день) лечения в течение 4 недель после регистрации. Пациенты, получающие ограниченное количество доз (менее 5) стероидов по причинам, не связанным с лечением (например, профилактика аллергии, связанная с медицинским обследованием), могут не получать какие-либо стероиды в течение одной недели после включения в исследование и могут не иметь каких-либо признаков ответа заболевания на лечение. стероидный препарат. Субъекты, которые получают стероиды по поводу других состояний (например, аутоиммунных заболеваний), имеют право на участие, если не происходит увеличения дозы или изменения типа стероида в течение 1 недели лечения. Субъекты, постоянно принимающие стероиды, должны подождать 4 недели до начала испытания.

Пациент проходил терапию моноклональными антителами (за исключением BL22, CAT-8015 или LMB-2) в течение 4 недель после регистрации.

Пациент получает любой другой исследуемый агент.

Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Пациенты, прекратившие участие в исследованиях CAT-8015 или BL22 из-за токсичности или дозолимитирующей токсичности.

Дозоограничивающая токсичность для CAT-8015

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BL22 Иммунотерапия
30 мкг/кг внутривенно в течение 30 минут через день (QOD) в дни 1, 3, 5 4-недельного цикла (не менее 26 дней) в течение максимум 16 циклов или до тех пор, пока они не станут неприемлемыми.
Лекарство: BL22 (CAT-3888)
30 мкг/кг внутривенно в течение 30 минут через день (QOD) в дни 1, 3, 5 4-недельного цикла (не менее 26 дней) в течение максимум 16 циклов или до тех пор, пока они не станут неприемлемыми.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество месяцев до ответа на лечение
Временное ограничение: С 14.02.2009 по 24.06.2010
Ответ определяется Критериями оценки ответа в протоколе, а именно, самой ранней точкой, в которой все соответствующие тесты (т.е. лабораторные тесты, физикальное обследование, результаты радиологии) соответствуют полному ответу (ПО) или частичному ответу (ЧО). CR или PR должны быть подтверждены в течение как минимум 4 недель. Полный ответ: нет признаков лейкемических клеток при обычном окрашивании гематоксилин-эозином периферической крови и костного мозга. Частичный ответ: нейтрофилы >/= 1500/мкг/л или улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем без факторов роста в течение как минимум 4 недель.
С 14.02.2009 по 24.06.2010

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 2 года и 6 месяцев
Вот количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
2 года и 6 месяцев
Количество участников с полным ответом (CR), у которых выявлена ​​аномалия костного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Биопсия костного мозга и МРТ через 4 недели после пациентов, отвечающих критериям крови для CR, и, если присутствует CR, повторяйте биопсию костного мозга и МРТ каждые 12 месяцев. Биопсия костного мозга и МРТ не проводятся у пациентов с PR как наилучший ответ.
Пациентов оценивают с помощью МРТ, чтобы определить, какие из них разрешают их аномалии костного мозга. Непараметрический критерий Уилкоксона должен был использоваться, чтобы определить, коррелирует ли CR с разрешением аномалии МРТ.
Биопсия костного мозга и МРТ через 4 недели после пациентов, отвечающих критериям крови для CR, и, если присутствует CR, повторяйте биопсию костного мозга и МРТ каждые 12 месяцев. Биопсия костного мозга и МРТ не проводятся у пациентов с PR как наилучший ответ.
Количество пациентов, у которых выработались нейтрализующие антитела после одного или нескольких циклов BL22
Временное ограничение: 24 недели
Свежие злокачественные клетки выделяют из крови, костного мозга, лимфатических узлов или других тканей и инкубируют с рекомбинантными иммунотоксинами для определения чувствительности к BL22 и другим агентам для оценки количества раковых клеток в организме путем измерения белков, которые отпадают от раковых клеток и переходят в кровь.
24 недели
Количество пациентов с ex vivo чувствительностью, которые реагируют клинически
Временное ограничение: Время до CR может составлять от 2 месяцев до 1 года.
Хотя некоторые клетки волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ) у некоторых пациентов могут иметь чувствительность ex vivo, они могут не реагировать клинически. Количество участников с чувствительностью ex vivo до лечения (<10 нг/мл IC50), у которых достигнут полный ответ как наилучший ответ. CR требовало отсутствия HCL в костном мозге и разрешения цитопений.
Время до CR может составлять от 2 месяцев до 1 года.
Процент пациентов с клиническим ответом, у которых также наблюдается нормализация sCD22 или sCD25
Временное ограничение: пациенты могут пройти лимфаферез до первого и/или более поздних циклов до 12 месяцев после достижения CR или PR
CD25 (sCD25) и CD22 (sCD22) определяют количество опухоли волосатоклеточного лейкоза (HCL). Пациентов с PR или CR оценивают на наличие растворимых форм CD25 (sCD25) и растворимых форм CD22 (sCD22). Будет зарегистрировано количество пациентов с PR или CR, у которых нормализуются sCD25 и sCD22. Нормализация считается <3 нг/мл для sCD25 и <2 нг/мл для sCD22. Пациентов будут оценивать на предмет нормализации sCD25 и sCD22 в течение как минимум 12 месяцев после достижения PR или CR.
пациенты могут пройти лимфаферез до первого и/или более поздних циклов до 12 месяцев после достижения CR или PR
Корреляция между количеством предшествующих циклов BL22 и иммуногенностью по этому протоколу
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после окончания лечения (определение антител перед каждым циклом)
Процент пациентов, нейтрализовавших >75% 1000 нг/мл BL22 в биологическом анализе к концу лечения, по отношению к количеству предшествующих циклов BL22 до включения в этот протокол
В течение 2 месяцев после окончания лечения (определение антител перед каждым циклом)
Процент пациентов, вырабатывающих антитела
Временное ограничение: 24 недели
Определение антител против BL22 определяется анализами крови, сертифицированными в соответствии с Поправками к улучшению клинической лаборатории (CLIA), в нашей контрактной лаборатории. NCI-Frederick в лаборатории доктора Дэвида Уотерса (Science Applications International Corporation (SAIC). Он сертифицирован CLIA.
24 недели
Процент пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 24 недели
Определение токсичности, ограничивающей дозу (DLT), осуществляется с помощью стандартной оценки токсичности Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAEv3.0). делается каждый цикл. Для получения подробной информации о CTCAev3.0 см. модуль связи протокола.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 090076
  • 09-C-0076

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться