Genbehandlingsprotokol for BL22-immunterapi ved recidiverende eller refraktær hårcelleleukæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:

En af følgende:

1. Patienter, der tidligere modtog CAT-3888 og ikke havde uacceptabel toksicitet
2. Patienter, der modtog CAT 8015 i undersøgelse CAT 8015-1001 og har progression af sygdom eller tilbagefald. Disse patienter skal betragtes som off-studie for CAT-8015 protokol specificeret opfølgning

Patienten skal have histopatologisk bevis for HCL som bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI.

Mindst én af følgende indikationer for behandling:

1. Neutropeni (absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1000 celler/mikroL).
2. Anæmi (hæmoglobin (Hgb) mindre end 10 g/dL).
3. Trombocytopeni (blodplader (Plt) mindre end 100.000/mikroL).
4. Absolut lymfocyttal på mere end 5000 celler/mikroL
5. Symptomatisk splenomegali.
6. Forstørrende lymfeknuder større end 2 cm.

Patienten skal have haft mindst 2 tidligere systemiske behandlinger. Der skal have været mindst 2 tidligere forløb med purinanalog, eller 1, hvis responsen på dette forløb varede mindre end 2 år, eller hvis patienten havde uacceptabel toksicitet over for purinanalog.

Patienten skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2, medmindre det skyldes potentielt reversibel aktiv ukontrolleret infektion.

Patienten skal være ældre end eller lig med 18 år.

Patienten kan forstå og give informeret samtykke.

Patienten skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, som defineret af følgende kriterier:

1. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal.
2. Albumin større end eller lig med 3,0 g/dL.
3. Total bilirubin mindre end eller lig med 2,2 mg/dL.
4. Kreatinin mindre end eller lig med 1,4 mg/dL eller kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min.

Patienten skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens varighed.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der er gravide eller ammende. En negativ graviditetstest (urin eller serum) skal dokumenteres inden for en uge før start af BL22 hos kvinder i den fødedygtige alder.

Patienten har udviklet antistoftiter, der neutraliserer mere end 75 % af aktiviteten af ​​1 mikrog/ml BL22 ved hjælp af et bioassay.

Patienter, der havde systemisk cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, rekombinant anti-CD22-immunotoksin (dvs. CAT-8015, BL22 eller LMB-2) eller systemisk steroid (med undtagelse af stabile doser af Prednison mindre end eller lig med 20 mg/dag) behandling inden for 4 uger efter tilmelding. Patienter, der får et begrænset antal doser (mindre end 5) af steroider af ikke-behandlingsmæssige årsager (f.eks. allergiprofylakse forbundet med medicinsk testning), får muligvis ikke noget steroid inden for en uge efter indskrivningen og har muligvis ikke haft tegn på sygdomsrespons på steroid. Forsøgspersoner, der får steroider for andre tilstande (f.eks. autoimmune lidelser), er berettigede, så længe der ikke er nogen stigning i dosis eller ændring i steroidtype inden for 1 uge efter behandlingen. Forsøgspersoner, der bruger et kronisk steroid, skal vente i 4 uger, før forsøget påbegyndes.

Patienten fik monoklonalt antistofbehandling (med undtagelse af BL22 eller CAT-8015 eller LMB-2) inden for 4 uger efter tilmelding.

Patienten modtager et hvilket som helst andet forsøgsmiddel.

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Patienter, der ophørte med CAT-8015- eller BL22-undersøgelser på grund af toksicitet eller dosisbegrænsende toksicitet.

Dosisbegrænsende toksicitet til CAT-8015