Wiederholungsprotokoll für die BL22-Immuntherapie bei rezidivierter oder refraktärer Haarzell-Leukämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einer der folgenden:

1. Patienten, die zuvor CAT-3888 erhalten haben und keine inakzeptable Toxizität aufwiesen
2. Patienten, die CAT 8015 in der Studie CAT 8015-1001 erhalten haben und eine Krankheitsprogression oder einen Rückfall aufweisen. Diese Patienten müssen für die vom CAT-8015-Protokoll spezifizierte Nachsorge als außerhalb der Studie betrachtet werden

Der Patient muss einen histopathologischen Nachweis von HCL haben, wie vom Laboratory of Pathology, NCI, bestätigt.

Mindestens eine der folgenden Behandlungsindikationen:

1. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1000 Zellen/Mikroliter).
2. Anämie (Hämoglobin (Hgb) unter 10 g/dl).
3. Thrombozytopenie (Blutplättchen (Plt) weniger als 100.000/microL).
4. Absolute Lymphozytenzahl von mehr als 5000 Zellen/Mikroliter
5. Symptomatische Splenomegalie.
6. Vergrößerung der Lymphknoten um mehr als 2 cm.

Der Patient muss mindestens 2 vorherige systemische Therapien erhalten haben. Es müssen mindestens 2 vorangegangene Behandlungen mit Purin-Analoga stattgefunden haben, oder 1, wenn das Ansprechen auf diese Behandlung weniger als 2 Jahre anhielt, oder wenn der Patient eine inakzeptable Toxizität gegenüber Purin-Analogon aufwies.

Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben, es sei denn, es liegt eine potenziell reversible, aktive, unkontrollierte Infektion vor.

Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein.

Der Patient kann verstehen und seine informierte Zustimmung geben.

Der Patient muss über eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion verfügen, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenzen.
2. Albumin größer oder gleich 3,0 g/dL.
3. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,2 mg/dL.
4. Kreatinin kleiner oder gleich 1,4 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min.

Der Patient muss der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studie zustimmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die schwanger sind oder stillen. Ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) muss innerhalb einer Woche vor Beginn von BL22 bei Frauen im gebärfähigen Alter dokumentiert werden.

Der Patient hat mithilfe eines Bioassays einen Antikörpertiter entwickelt, der mehr als 75 % der Aktivität von 1 Mikrogramm/ml BL22 neutralisiert.

Patienten mit systemischer zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie, rekombinantem Anti-CD22-Immuntoxin (d. h. CAT-8015, BL22 oder LMB-2) oder systemischem Steroid (mit Ausnahme stabiler Dosen von Prednison von weniger als oder gleich 20 mg/Tag) Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme. Patienten, die aus behandlungsfremden Gründen (z. B. Allergieprophylaxe in Verbindung mit medizinischen Tests) eine begrenzte Anzahl von Steroiddosen (weniger als 5) erhalten, erhalten möglicherweise kein Steroid innerhalb einer Woche nach der Aufnahme und haben möglicherweise keine Anzeichen eines Ansprechens auf die Krankheit Steroide. Probanden, die Steroide wegen anderer Erkrankungen (z. B. Autoimmunerkrankungen) erhalten, sind förderfähig, solange innerhalb von 1 Woche nach der Behandlung keine Dosiserhöhung oder Änderung des Steroidtyps erfolgt. Probanden, die ein chronisches Steroid verwenden, müssen 4 Wochen warten, bevor sie mit der Studie beginnen.

Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme eine monoklonale Antikörpertherapie (mit Ausnahme von BL22 oder CAT-8015 oder LMB-2).

Der Patient erhält ein anderes Prüfpräparat.

Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Patienten, die die CAT-8015- oder BL22-Studien aufgrund von Toxizität oder dosislimitierender Toxizität abgebrochen haben.

Dosisbegrenzende Toxizität gegenüber CAT-8015