Återbehandlingsprotokoll för BL22-immunterapi vid återfallande eller refraktär hårcellsleukemi
BL22 är en typ av protein som forskare har skapat för att interagera med vissa cancerceller. Experiment har visat att BL22 kan binda till cancerceller som har en viss typ av protein (kallad CD22) på sin yta och kan döda dessa celler. CD22 finns på vissa typer av hårcellsleukemi (HCL) cancerceller, och forskare har arbetat på behandlingar som kommer att använda BL22 och andra relaterade proteiner för att interagera med och döda dessa typer av cancerceller. Det primära syftet med denna studie kommer att vara att ge tillgång till och behandling med BL22 för patienter som har HCL för att avgöra deras svar på behandlingen. Dessutom kommer studien att bedöma potentiella biverkningar av BL22 och undersöka varför vissa patienter svarar bättre än andra på behandling med BL22 och relaterade terapier.
Denna studie kommer att omfatta cirka 21 till 25 vuxna som har diagnostiserats med former av HCL som inte har svarat bra på standardbehandlingar som kirurgi, kemoterapi eller strålbehandling. Dessa vuxna kommer också att ha fått anti-CD22-terapier tidigare, potentiellt inklusive behandlingar med BL22, och har inte utvecklat immunitet eller resistens mot dessa behandlingar.
Före studien kommer patienterna att genomgå en screeningperiod på 1 till 2 veckor för att bedöma deras rätt till behandling. Berättigade patienter kommer att delta i studien i upp till 16 behandlingscykler, med varje cykel som varar i cirka 4 veckor. För varje cykel kommer patienter att få 1 ordinerad dos av BL22 varannan dag för totalt 3 doser per cykel, och kommer att utvärderas efter varje cykel för att utvärdera behandlingens framgång. Under utvärderingsbesöken kommer patienter att behöva genomgå en kort fysisk undersökning, ge blod- och urinprover för testning och genomgå andra tester för att kontrollera hjärt- och njurfunktionen och bedöma tillståndet av leukemi. Patienter som accepterar kommer att ge ytterligare blod-, urin- eller benmärgsprover för framtida forskningsändamål.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
BL22, även kallad CAT-3888 eller RFB4(dsFv)-PE38, är ett rekombinant immuntoxin som innehåller ett Fv-fragment av en anti-CD22 monoklonal antikropp och trunkerat Pseudomonas exotoxin (PE).
I fas 1- och 2-studier på patienter med kemoresistent hårcellsleukemi (HCL), visade BL22 47-61 % fullständig remission (CR) och 12 % av HCL-patienterna hade ett fullständigt reversibelt hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS).
En mutant av BL22, benämnd CAT-8015 eller HA22, skiljer sig med 3 aminosyror och har högre bindningsaffinitet till CD22 jämfört med BL22 (15 gånger större). CAT-8015 genomgår för närvarande fas 1-testning i HCL och andra sjukdomar.
HCL-patienter som tidigare har fått rekombinant anti-CD22-immunotoxin (BL22, CAT-8015 eller LMB-2) kan dra nytta av ytterligare BL22-administrering.
Mål:
Det primära målet är att ge tillgång till BL22 för HCL-patienter som tidigare har fått BL22, CAT-8015 eller LMB-2, eller som inte är berättigade till CAT-8015, men som kan dra nytta av BL22. Det primära resultatet kommer att vara svar på behandlingen.
Sekundära mål:
- Bestäm immunogenicitet och säkerhetsprofiler för BL22 hos patienter med tidigare immunotoxin, med hjälp av aspirin/enoxaparin för att förhindra HUS.
- För att korrelera svar på ex vivo-känslighet hos HCL-celler, erhållet från blod med eller utan aferes, till BL22 och till andra rekombinanta anti-CD22-immunotoxiner såsom CAT-8015, och till tumörmarkörer.
- För att korrelera neutraliserande antikroppar med antalet cykler av BL22, typ och antal tidigare systemiska terapier och tid sedan tidigare purinanalog.
- Att korrelera CR genom benmärgsbiopsi med förbättring av benmärg, bedömd med magnetisk resonanstomografi (MRT) av ryggraden.
Behörighet:
Patienten måste tidigare ha fått rekombinant anti-CD22-immunotoxin (dvs. BL22-, CAT-8015- eller LMB-2-behandling) eller inte vara berättigad till CAT-8015.
HCL med cytopeni, högt maligna antal eller symptomatisk splenomegali.
Patienterna måste ha genomgått minst 2 tidigare systemiska behandlingar. Det måste ha varit minst 2 tidigare kurer med purinanalog, eller 1 om svaret på denna kur varade < 2 år, eller om patienten hade oacceptabel toxicitet mot purinanalog.
Design:
Detta är en enda institution, utökat åtkomstprotokoll som samlar 21-25 patienter.
Patienterna kommer att administreras BL22 med 30 mikrog/kg varannan dag i 3 doser (QOD gånger 3) per 4-veckorscykel (minst 26 dagar) under maximalt 16 cykler.
Patienter i CR kan få upp till 2 cykler till om de inte har minimal restsjukdom (MRD), eller 4 cykler till om de är i CR med MRD, men inte mer än 16 cykler totalt.
Ingen återbehandling vid höga nivåer av neutraliserande antikroppar eller progressiv sjukdom.
Patienter som har varit borta från behandling och återfall efter mer än 2 månader av en CR eller partiell respons kan återbehandlas om behörighetskriterierna fortfarande är uppfyllda.
Om det finns någon HUS, kommer tillkomst till studien att avbrytas för diskussion med FDA.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
En av följande:
- Patienter som tidigare fått CAT-3888 och inte hade oacceptabel toxicitet
- Patienter som fick CAT 8015 i studie CAT 8015-1001 och som har progression av sjukdom eller återfall. Dessa patienter måste betraktas som utanför studien för CAT-8015-protokollspecificerad uppföljning
Patienten måste ha histopatologiska bevis på HCL som bekräftats av Laboratory of Pathology, NCI.
Minst en av följande indikationer för behandling:
- Neutropeni (absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1000 celler/mikroL).
- Anemi (hemoglobin (Hgb) mindre än 10 g/dL).
- Trombocytopeni (trombocyter (Plt) mindre än 100 000/mikroL).
- Absolut lymfocytantal på mer än 5000 celler/mikroL
- Symtomatisk splenomegali.
- Förstorande lymfkörtlar större än 2 cm.
Patienten måste ha genomgått minst 2 tidigare systemiska behandlingar. Det måste ha varit minst 2 tidigare kurer med purinanalog, eller 1 om svaret på denna kur varade mindre än 2 år, eller om patienten hade oacceptabel toxicitet mot purinanalog.
Patienten måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2, såvida det inte beror på en potentiellt reversibel aktiv okontrollerad infektion.
Patienten måste vara äldre än eller lika med 18 år.
Patienten kan förstå och ge informerat samtycke.
Patienten måste ha adekvat lever- och njurfunktion, enligt definitionen av följande kriterier:
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 gånger de övre normalgränserna.
- Albumin större än eller lika med 3,0 g/dL.
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,2 mg/dL.
- Kreatinin mindre än eller lika med 1,4 mg/dL eller kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min.
Patienten måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under studiens varaktighet.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Patienter som är gravida eller ammar. Ett negativt graviditetstest (urin eller serum) måste dokumenteras inom en vecka före start av BL22 hos kvinnor i fertil ålder.
Patienten har utvecklat antikroppstiter som neutraliserar mer än 75 % av aktiviteten hos 1 mikrog/ml BL22 med hjälp av en bioanalys.
Patienter som hade systemisk cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, rekombinant anti-CD22-immunotoxin (dvs. CAT-8015, BL22 eller LMB-2) eller systemisk steroid (med undantag för stabila doser av Prednison mindre än eller lika med 20 mg/dag) behandling inom 4 veckor efter inskrivning. Patienter som får ett begränsat antal doser (mindre än 5) av steroider av icke-behandlingsskäl (t.ex. allergiprofylax i samband med medicinska tester) kanske inte får någon steroid inom en vecka efter inskrivningen och kanske inte har haft några tecken på sjukdomssvar på steroid. Försökspersoner som får steroider för andra tillstånd (t.ex. autoimmuna sjukdomar) är berättigade, så länge det inte sker någon ökning av dosen eller förändring av steroidtyp inom 1 vecka efter behandling. Försökspersoner som använder en kronisk steroid måste vänta i 4 veckor innan prövningen påbörjas.
Patienten fick monoklonal antikroppsbehandling (med undantag för BL22 eller CAT-8015 eller LMB-2) inom 4 veckor efter inskrivningen.
Patienten får något annat undersökningsmedel.
Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
Patienter som avbröt CAT-8015- eller BL22-studier på grund av toxicitet eller dosbegränsande toxicitet.
Dosbegränsande toxicitet till CAT-8015
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BL22 Immunterapi
30 mikrogram/kg intravenöst under 30 minuter varannan dag (QOD) på dagarna 1, 3, 5, i en 4-veckorscykel (minst 26 dagar) under maximalt 16 cykler eller tills de inte blir berättigade.
|
30 mikrogram/kg intravenöst under 30 minuter varannan dag (QOD) på dagarna 1, 3, 5, i en 4-veckorscykel (minst 26 dagar) under maximalt 16 cykler eller tills de inte blir berättigade.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal månader till svar på behandling
Tidsram: 2009-02-14 till 2010-06-24
|
Svar definieras av Response Evaluation Criteria i protokollet, nämligen den tidigaste punkten där alla relevanta tester (dvs.
labbtester, fysisk undersökning, röntgenresultat) överensstämmer med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).
CR eller PR måste bekräftas i minst 4 veckor.
Fullständigt svar: Inga tecken på leukemiceller genom rutinmässiga H/E-färgningar av det perifera blodet och benmärgen.
Partiell respons: neutrofiler >/= 1 500/mikrogram/L eller 50 % förbättring jämfört med baslinjen utan tillväxtfaktorer i minst 4 veckor.
|
2009-02-14 till 2010-06-24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 2 år & 6 månader
|
Här är antalet deltagare med biverkningar.
För en detaljerad lista över biverkningar se biverkningsmodulen.
|
2 år & 6 månader
|
|
Antal deltagare med fullständigt svar (CR) som löser benmärgsavvikelsen genom magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Benmärgsbiopsi och MRT 4 veckor efter att patienter uppfyller blodkriterierna för CR, och om CR finns, upprepa benmärgsbiopsi och MRT var 12:e månad. Benmärgsbiopsi och MRT görs inte hos patienter med PR som bästa svar.
|
Patienter bedöms med MRT för att avgöra vilka som löser deras märgavvikelse.
Ett icke-parametriskt Wilcoxon-test skulle användas för att fastställa om CR korrelerade med upplösning av MRT-avvikelse
|
Benmärgsbiopsi och MRT 4 veckor efter att patienter uppfyller blodkriterierna för CR, och om CR finns, upprepa benmärgsbiopsi och MRT var 12:e månad. Benmärgsbiopsi och MRT görs inte hos patienter med PR som bästa svar.
|
|
Antal patienter som utvecklade neutraliserande antikroppar efter en eller flera cykler av BL22
Tidsram: 24 veckor
|
Färska maligna celler isoleras från blod, benmärg, lymfkörtlar eller annan vävnad och inkuberas med rekombinanta immunotoxiner för att bestämma känsligheten för BL22 och andra medel för att uppskatta mängden cancerceller i kroppen genom att mäta proteiner som faller av cancerceller och går in i blodet.
|
24 veckor
|
|
Antal patienter med ex Vivo-känslighet som svarar kliniskt
Tidsram: Tid till CR kan vara mellan 2 månader och 1 år
|
Även om vissa hårcellsleukemiceller (HCL) från vissa patienter kan ha ex vivo-känslighet, kanske de inte svarar kliniskt.
Antal deltagare med ex vivo-känslighet för förbehandling (<10 ng/ml IC50) som fortsätter att uppnå CR som bästa svar.
CR krävde frånvaro av HCL i benmärgen och upplösning av cytopenier.
|
Tid till CR kan vara mellan 2 månader och 1 år
|
|
Andel patienter som svarar kliniskt, som också har normalisering i sCD22 eller sCD25
Tidsram: patienter kan genomgå lymfaferes före den första och/eller senare cyklerna upp till 12 månader efter att ha uppnått CR eller PR
|
CD25 (sCD25) och CD22 (sCD22) kvantifierar hårcellsleukemi (HCL) tumörbörda.
Patienter med antingen PR eller CR utvärderas för lösliga former av CD25 (sCD25) och löslig CD22 (sCD22).
Antalet patienter med PR eller CR som har normalisering av sCD25 och sCD22 kommer att registreras.
Normalisering anses vara <3 ng/ml för sCD25 och <2 ng/ml för sCD22.
Patienterna kommer att bedömas för normalisering av sCD25 och sCD22 i minst 12 månader efter att ha uppnått PR eller CR.
|
patienter kan genomgå lymfaferes före den första och/eller senare cyklerna upp till 12 månader efter att ha uppnått CR eller PR
|
|
Korrelation mellan antal tidigare cykler av BL22 med immunogenicitet på detta protokoll
Tidsram: Inom 2 månader efter avslutad behandling (mät antikroppar före varje cykel)
|
Procent av patienter som neutraliserar >75 % av 1 000 ng/ml BL22 i en biologisk analys vid slutet av behandlingen, med avseende på antalet tidigare cykler av BL22 innan inträde i detta protokoll
|
Inom 2 månader efter avslutad behandling (mät antikroppar före varje cykel)
|
|
Andel patienter som gör antikroppar
Tidsram: 24 veckor
|
Bestämning av antikroppar mot BL22 bestäms av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierade blodprover i vårt kontraktslabb.
NCI-Frederick i laboratoriet hos Dr. David Waters (Science Applications International Corporation (SAIC).
Han är CLIA-certifierad.
|
24 veckor
|
|
Andel patienter som har dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 24 veckor
|
Bestämning av dosbegränsande toxicitet (DLT) sker genom standardtoxicitetsbedömningen Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAEv3.0)
gjort varje cykel.
För detaljerad information om CTCAEv3.0 se modulen protokolllänk.
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- BOURONCLE BA, WISEMAN BK, DOAN CA. Leukemic reticuloendotheliosis. Blood. 1958 Jul;13(7):609-30. No abstract available.
- Frassoldati A, Lamparelli T, Federico M, Annino L, Capnist G, Pagnucco G, Dini E, Resegotti L, Damasio EE, Silingardi V. Hairy cell leukemia: a clinical review based on 725 cases of the Italian Cooperative Group (ICGHCL). Italian Cooperative Group for Hairy Cell Leukemia. Leuk Lymphoma. 1994 Apr;13(3-4):307-16. doi: 10.3109/10428199409056295.
- Vardiman JW, Golomb HM. Autopsy findings in hairy cell leukemia. Semin Oncol. 1984 Dec;11(4):370-80.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 090076
- 09-C-0076
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .