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Protocollo di ritrattamento per l'immunoterapia BL22 nella leucemia a cellule capellute recidivante o refrattaria

7 ottobre 2015 aggiornato da: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

BL22 è un tipo di proteina che gli scienziati hanno creato per interagire con alcune cellule tumorali. Gli esperimenti hanno dimostrato che BL22 può legarsi con le cellule tumorali che hanno un particolare tipo di proteina (chiamata CD22) sulla loro superficie e può uccidere quelle cellule. Il CD22 è presente su alcuni tipi di cellule tumorali della leucemia a cellule capellute (HCL) e i ricercatori hanno lavorato a trattamenti che utilizzeranno BL22 e altre proteine ​​correlate per interagire e uccidere questi tipi di cellule tumorali. Lo scopo principale di questo studio sarà quello di fornire l'accesso e il trattamento con BL22 per i pazienti affetti da HCL al fine di determinare la loro risposta al trattamento. Inoltre, lo studio valuterà i potenziali effetti collaterali di BL22 ed esaminerà perché alcuni pazienti rispondono meglio di altri al trattamento con BL22 e terapie correlate.

Questo studio includerà da 21 a 25 adulti a cui sono state diagnosticate forme di HCL che non hanno risposto bene a trattamenti standard come chirurgia, chemioterapia o radioterapia. Questi adulti avranno anche ricevuto terapie anti-CD22 in precedenza, includendo potenzialmente trattamenti con BL22, e non hanno sviluppato immunità o resistenza a questi trattamenti.

Prima dello studio, i pazienti saranno sottoposti a un periodo di screening da 1 a 2 settimane per valutare la loro idoneità al trattamento. I pazienti idonei parteciperanno allo studio per un massimo di 16 cicli di trattamento, con ogni ciclo della durata di circa 4 settimane. Per ogni ciclo, i pazienti riceveranno 1 dose prescritta di BL22 a giorni alterni per un totale di 3 dosi per ciclo e saranno valutati dopo ogni ciclo per valutare il successo del trattamento. Durante le visite di valutazione, i pazienti dovranno sottoporsi a un breve esame fisico, fornire campioni di sangue e urine per i test e sottoporsi ad altri test necessari per controllare la funzionalità cardiaca e renale e valutare lo stato della leucemia. I pazienti che accettano forniranno ulteriori campioni di sangue, urina o midollo osseo per scopi di ricerca futuri.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

BL22, chiamato anche CAT-3888 o RFB4(dsFv)-PE38, è un'immunotossina ricombinante contenente un frammento Fv di un anticorpo monoclonale anti-CD22 e un'esotossina di Pseudomonas (PE) troncata.

Negli studi di fase 1 e 2 in pazienti con leucemia a cellule capellute chemioresistente (HCL), BL22 ha mostrato tassi di remissione completa (CR) del 47-61% e il 12% dei pazienti con HCL presentava una sindrome emolitico-uremica (HUS) completamente reversibile.

Un mutante di BL22, denominato CAT-8015 o HA22, differisce di 3 aminoacidi e ha una maggiore affinità di legame per CD22 rispetto a BL22 (15 volte maggiore). CAT-8015 è attualmente in fase di test di fase 1 in HCL e altre malattie.

I pazienti con HCL che hanno precedentemente ricevuto l'immunotossina ricombinante anti-CD22 (BL22, CAT-8015 o LMB-2) possono beneficiare di un'ulteriore somministrazione di BL22.

Obiettivi:

L'obiettivo principale è fornire l'accesso a BL22 per i pazienti con HCL che hanno ricevuto in precedenza BL22, CAT-8015 o LMB-2 o non sono idonei per CAT-8015, ma possono beneficiare di BL22. L'esito primario sarà la risposta al trattamento.

Obiettivi secondari:

  • Determinare l'immunogenicità e i profili di sicurezza di BL22 in pazienti con precedente immunotossina, utilizzando aspirina/enoxaparina per prevenire la SEU.
  • Correlare la risposta alla sensibilità ex vivo delle cellule HCL, ottenute da sangue con o senza aferesi, a BL22 e ad altre immunotossine ricombinanti anti-CD22 come CAT-8015, ea marcatori tumorali.
  • Correlare gli anticorpi neutralizzanti con il numero di cicli di BL22, il tipo e il numero di terapie sistemiche precedenti e il tempo trascorso dall'analogo purinico precedente.
  • Correlare la CR mediante biopsia del midollo osseo con il miglioramento del midollo osseo valutato mediante risonanza magnetica (MRI) della colonna vertebrale.

Eleggibilità:

Il paziente deve aver ricevuto in precedenza immunotossina ricombinante anti-CD22 (es. BL22, CAT-8015 o LMB-2) o non essere idoneo per CAT-8015.

HCL con citopenia, alto numero di tumori maligni o splenomegalia sintomatica.

I pazienti devono aver avuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche. Devono esserci stati almeno 2 precedenti cicli di analogo delle purine, o 1 se la risposta a questo ciclo è durata < 2 anni, o se il paziente presentava una tossicità inaccettabile per l'analogo delle purine.

Progetto:

Questa è una singola istituzione, protocollo di accesso esteso che accumula 21-25 pazienti.

Ai pazienti verrà somministrato BL22 a 30 microg/kg a giorni alterni per 3 dosi (QOD volte 3) per ciclo di 4 settimane (almeno 26 giorni) per un massimo di 16 cicli.

I pazienti in CR possono ricevere fino a 2 cicli in più se senza malattia residua minima (MRD), o 4 cicli in più se in CR con MRD, ma non più di 16 cicli in totale.

Nessun ritrattamento se alti livelli di anticorpi neutralizzanti o malattia progressiva.

I pazienti che hanno interrotto il trattamento e hanno avuto una ricaduta dopo più di 2 mesi da una risposta completa o parziale possono essere ritirati se i criteri di ammissibilità sono ancora soddisfatti.

In caso di HUS, l'accesso allo studio sarà sospeso per discussione con la FDA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Uno dei seguenti:

  1. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto CAT-3888 e che non presentavano tossicità inaccettabile
  2. Pazienti che hanno ricevuto CAT 8015 nello studio CAT 8015-1001 e hanno progressione della malattia o recidiva. Questi pazienti devono essere considerati fuori studio per il follow-up specificato dal protocollo CAT-8015

Il paziente deve avere evidenza istopatologica di HCL come confermato dal Laboratorio di Patologia, NCI.

Almeno una delle seguenti indicazioni per il trattamento:

  1. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1000 cellule/microL).
  2. Anemia (emoglobina (Hgb) inferiore a 10 g/dL).
  3. Trombocitopenia (piastrine (Plt) inferiori a 100.000/microL).
  4. Conta linfocitaria assoluta superiore a 5000 cellule/microL
  5. Splenomegalia sintomatica.
  6. Linfonodi ingrossati superiori a 2 cm.

Il paziente deve aver avuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche. Devono esserci stati almeno 2 precedenti cicli di analogo delle purine, o 1 se la risposta a questo ciclo è durata meno di 2 anni, o se il paziente presentava una tossicità inaccettabile per l'analogo delle purine.

- Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2, a meno che non sia dovuto a un'infezione attiva incontrollata potenzialmente reversibile.

Il paziente deve avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.

Il paziente può comprendere e dare il consenso informato.

Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità epatica e renale, come definito dai seguenti criteri:

  1. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 2,5 volte i limiti superiori della norma.
  2. Albumina maggiore o uguale a 3,0 g/dL.
  3. Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,2 mg/dL.
  4. Creatinina minore o uguale a 1,4 mg/dL o clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min.

- Il paziente deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti in gravidanza o allattamento. Un test di gravidanza negativo (urina o siero) deve essere documentato entro una settimana prima dell'inizio del BL22 nelle donne in età fertile.

Il paziente ha sviluppato un titolo anticorpale che neutralizza più del 75% dell'attività di 1 microg/mL di BL22 utilizzando un saggio biologico.

Pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica sistemica, immunoterapia, immunotossina ricombinante anti-CD22 (ovvero CAT-8015, BL22 o LMB-2) o steroidi sistemici (ad eccezione di dosi stabili di prednisone inferiori o pari a 20 mg/die) trattamento entro 4 settimane dall'arruolamento. I pazienti che ricevono un numero limitato di dosi (meno di 5) di steroidi per motivi non terapeutici (p. es., profilassi allergica connessa a test medici) potrebbero non ricevere alcun steroide entro una settimana dall'arruolamento e potrebbero non aver avuto alcuna evidenza di risposta della malattia a steroide. I soggetti che ricevono steroidi per altre condizioni (ad es. disturbi autoimmuni) sono idonei, a condizione che non vi sia alcun aumento della dose o modifica del tipo di steroide entro 1 settimana dal trattamento. I soggetti che usano uno steroide cronico devono attendere 4 settimane prima di iniziare la sperimentazione.

Il paziente ha ricevuto una terapia con anticorpi monoclonali (ad eccezione di BL22 o CAT-8015 o LMB-2) entro 4 settimane dall'arruolamento.

Il paziente sta ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.

Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Pazienti che hanno interrotto gli studi CAT-8015 o BL22 a causa di tossicità o tossicità dose-limitante.

Tossicità dose-limitante per CAT-8015

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BL22 Immunoterapia
30 microgrammi/kg per via endovenosa nell'arco di 30 minuti a giorni alterni (QOD) nei giorni 1, 3, 5 di un ciclo di 4 settimane (almeno 26 giorni) per un massimo di 16 cicli o fino a quando non diventano non idonei.
Droga: BL22 (CAT-3888)
30 microgrammi/kg per via endovenosa nell'arco di 30 minuti a giorni alterni (QOD) nei giorni 1, 3, 5 di un ciclo di 4 settimane (almeno 26 giorni) per un massimo di 16 cicli o fino a quando non diventano non idonei.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di mesi alla risposta al trattamento
Lasso di tempo: 14/02/2009 fino al 24/06/2010
La risposta è definita dai criteri di valutazione della risposta nel protocollo, vale a dire il primo punto in cui tutti i test pertinenti (ad es. test di laboratorio, esame fisico, risultati radiologici) sono coerenti con la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR). CR o PR devono essere confermati per almeno 4 settimane. Risposta completa: nessuna evidenza di cellule leucemiche mediante colorazioni H/E di routine del sangue periferico e del midollo osseo. Risposta parziale: neutrofili >/= 1.500/microgrammi/L o miglioramento del 50% rispetto al basale senza fattori di crescita per almeno 4 settimane.
14/02/2009 fino al 24/06/2010

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni e 6 mesi
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi. Per l'elenco dettagliato degli eventi avversi consultare il modulo degli eventi avversi.
2 anni e 6 mesi
Numero di partecipanti con risposta completa (CR) che risolvono l'anomalia del midollo osseo mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Biopsia del midollo osseo e risonanza magnetica 4 settimane dopo che i pazienti soddisfano i criteri ematici per CR e, se è presente CR, ripetere la biopsia del midollo osseo e la risonanza magnetica ogni 12 mesi. La biopsia del midollo osseo e la risonanza magnetica non vengono eseguite nei pazienti con PR come migliore risposta.
I pazienti vengono valutati mediante risonanza magnetica per determinare quali risolvono la loro anomalia midollare. Doveva essere utilizzato un test di Wilcoxon non parametrico per determinare se la CR fosse correlata alla risoluzione dell'anomalia della risonanza magnetica
Biopsia del midollo osseo e risonanza magnetica 4 settimane dopo che i pazienti soddisfano i criteri ematici per CR e, se è presente CR, ripetere la biopsia del midollo osseo e la risonanza magnetica ogni 12 mesi. La biopsia del midollo osseo e la risonanza magnetica non vengono eseguite nei pazienti con PR come migliore risposta.
Numero di pazienti che hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti dopo uno o più cicli di BL22
Lasso di tempo: 24 settimane
Cellule maligne fresche vengono isolate dal sangue, dal midollo osseo, dai linfonodi o da altri tessuti e incubate con immunotossine ricombinanti per determinare la sensibilità a BL22 e altri agenti per stimare la quantità di cellule tumorali nel corpo misurando le proteine ​​che cadono dalle cellule tumorali e vanno in il sangue.
24 settimane
Numero di pazienti con sensibilità ex vivo che rispondono clinicamente
Lasso di tempo: Il tempo per CR può essere compreso tra 2 mesi e 1 anno
Sebbene alcune cellule di leucemia a cellule capellute (HCL) di alcuni pazienti possano avere sensibilità ex vivo, potrebbero non rispondere clinicamente. Numero di partecipanti con sensibilità ex vivo al pretrattamento (<10 ng/ml IC50) che raggiungono la CR come migliore risposta. La CR richiedeva l'assenza di HCL nel midollo osseo e la risoluzione delle citopenie.
Il tempo per CR può essere compreso tra 2 mesi e 1 anno
Percentuale di pazienti che rispondono clinicamente, che hanno anche normalizzazione in sCD22 o sCD25
Lasso di tempo: i pazienti possono essere sottoposti a linfoaferesi prima del primo e/o dei cicli successivi fino a 12 mesi dopo aver raggiunto la CR o la PR
CD25 (sCD25) e CD22 (sCD22) quantificano il carico tumorale della leucemia a cellule capellute (HCL). I pazienti con PR o CR vengono valutati per forme solubili di CD25 (sCD25) e CD22 solubile (sCD22). Verrà registrato il numero di pazienti con PR o CR che hanno normalizzazione di sCD25 e sCD22. La normalizzazione è considerata <3 ng/ml per sCD25 e <2 ng/ml per sCD22. I pazienti saranno valutati per la normalizzazione di sCD25 e sCD22 per almeno 12 mesi dopo aver raggiunto PR o CR.
i pazienti possono essere sottoposti a linfoaferesi prima del primo e/o dei cicli successivi fino a 12 mesi dopo aver raggiunto la CR o la PR
Correlazione tra numero di cicli precedenti di BL22 con immunogenicità su questo protocollo
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dalla fine del trattamento (misurare gli anticorpi prima di ogni ciclo)
Percentuale di pazienti che neutralizzano >75% di 1000 ng/ml di BL22 in un test biologico alla fine del trattamento, rispetto al numero di cicli precedenti di BL22 prima dell'ingresso in questo protocollo
Entro 2 mesi dalla fine del trattamento (misurare gli anticorpi prima di ogni ciclo)
Percentuale di pazienti che producono anticorpi
Lasso di tempo: 24 settimane
La determinazione degli anticorpi contro BL22 è determinata dagli esami del sangue certificati CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) nel nostro laboratorio a contratto. NCI-Frederick nel laboratorio del Dr. David Waters (Science Applications International Corporation (SAIC). È certificato CLIA.
24 settimane
Percentuale di pazienti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 24 settimane
La determinazione della tossicità dose-limitante (DLT) avviene mediante la valutazione standard della tossicità Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 (CTCAEv3.0) fatto ogni ciclo. Per informazioni dettagliate sul CTCAEv3.0 vedere il modulo Link del protocollo.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

18 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 090076
  • 09-C-0076

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia a cellule capellute

Prove cliniche su BL22 (CAT-3888)

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