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재발성 또는 불응성 털 세포 백혈병에서 BL22 면역요법을 위한 재치료 프로토콜

2015년 10월 7일 업데이트: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

BL22는 과학자들이 특정 암세포와 상호작용하기 위해 만든 단백질 유형입니다. 실험 결과 BL22는 표면에 특정 종류의 단백질(CD22라고 함)이 있는 암세포와 결합하여 해당 세포를 죽일 수 있는 것으로 나타났습니다. CD22는 특정 유형의 털 세포 백혈병(HCL) 암 세포에 존재하며 연구자들은 BL22 및 기타 관련 단백질을 사용하여 이러한 유형의 암 세포와 상호 작용하고 죽이는 치료법을 연구해 왔습니다. 이 연구의 주요 목적은 치료에 대한 반응을 결정하기 위해 HCL 환자에게 BL22에 대한 접근 및 치료를 제공하는 것입니다. 또한 이 연구는 BL22의 잠재적인 부작용을 평가하고 왜 일부 환자가 BL22 및 관련 요법을 사용한 치료에 다른 환자보다 더 잘 반응하는지 조사할 것입니다.

이 연구에는 수술, 화학 요법 또는 방사선 요법과 같은 표준 치료에 잘 반응하지 않는 HCL 형태로 진단받은 약 21~25명의 성인이 포함됩니다. 이 성인들은 잠재적으로 BL22 치료를 포함하여 이전에 항-CD22 치료를 받았고 이러한 치료에 대한 면역력이나 저항성이 발달하지 않았을 것입니다.

연구에 앞서 환자는 치료 적격성을 평가하기 위해 1~2주간 선별 검사를 받게 됩니다. 적격 환자는 최대 16주기의 치료에 참여하며 각 주기는 약 4주 동안 지속됩니다. 각 주기에 대해 환자는 주기당 총 3회 용량에 대해 격일로 처방된 BL22 용량 1회를 받게 되며, 치료의 성공 여부를 평가하기 위해 주기마다 평가됩니다. 평가 방문 중에 환자는 간단한 신체 검사를 받고 테스트를 위해 혈액 및 소변 샘플을 제공하며 심장 및 신장 기능을 확인하고 백혈병 상태를 평가하는 데 필요한 기타 검사를 받아야 합니다. 동의하는 환자는 향후 연구 목적을 위해 추가 혈액, 소변 또는 골수 샘플을 제공합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

CAT-3888 또는 RFB4(dsFv)-PE38이라고도 하는 BL22는 항-CD22 단클론 항체의 Fv 단편과 잘린 슈도모나스 외독소(PE)를 포함하는 재조합 면역독소입니다.

항암화학요법 내성 모발 세포 백혈병(HCL) 환자에 대한 1상 및 2상 시험에서 BL22는 47-61%의 완전 관해(CR) 비율을 보였고 HCL 환자의 12%는 완전히 가역적인 용혈성 요독 증후군(HUS)을 앓았습니다.

CAT-8015 또는 HA22로 불리는 BL22의 돌연변이는 3개의 아미노산이 다르며 BL22에 비해 CD22에 대한 결합 친화력이 더 높습니다(15배 더 큼). CAT-8015는 현재 HCL 및 기타 질병에 대한 1상 테스트를 진행하고 있습니다.

이전에 재조합 항-CD22 면역독소(BL22, CAT-8015 또는 LMB-2)를 받은 HCL 환자는 추가 BL22 투여로 혜택을 볼 수 있습니다.

목표:

주요 목표는 이전에 BL22, CAT-8015 또는 LMB-2를 받았거나 CAT-8015에 부적격하지만 BL22로부터 혜택을 받을 수 있는 HCL 환자에게 BL22에 대한 액세스를 제공하는 것입니다. 주요 결과는 치료에 대한 반응이 될 것입니다.

보조 목표:

  • HUS를 예방하기 위해 아스피린/에녹사파린을 사용하여 이전에 면역독소가 있는 환자에서 BL22의 면역원성과 안전성 프로필을 결정합니다.
  • 성분채집술이 있거나 없는 혈액에서 얻은 HCL 세포의 체외 민감도에 대한 반응을 BL22 및 CAT-8015와 같은 다른 재조합 항-CD22 면역독소 및 종양 표지자와 연관시키기 위해.
  • 중화 항체를 BL22 주기 수, 이전 전신 요법의 유형 및 수, 이전 퓨린 유사체 이후 시간과 연관시키기 위해.
  • 척추의 자기공명영상(MRI)으로 평가한 골수 개선과 골수 생검에 의한 CR의 상관관계를 확인합니다.

적임:

환자는 이전에 재조합 항-CD22 면역독소(즉, BL22, CAT-8015 또는 LMB-2 치료) 또는 CAT-8015에 부적격합니다.

혈구 감소증, 높은 악성 수 또는 증후성 비장 비대를 동반한 HCL.

환자는 이전에 적어도 2번의 전신 요법을 받았어야 합니다. 퓨린 유사체의 이전 과정이 적어도 2회 있었거나, 이 과정에 대한 반응이 2년 미만 지속되었거나 환자가 퓨린 유사체에 허용할 수 없는 독성이 있는 경우 1회 있어야 합니다.

설계:

이것은 21-25명의 환자가 발생하는 단일 기관의 확장 액세스 프로토콜입니다.

환자는 최대 16주기 동안 4주 주기(최소 26일)당 3회(QOD x 3) 격일로 30 microg/kg의 BL22를 투여받습니다.

CR 환자는 최소 잔존 질환(MRD)이 없는 경우 최대 2주기를 추가로, MRD가 있는 CR인 경우 4주기를 추가로 받을 수 있지만 총 16주기를 넘지 않아야 합니다.

중화 항체 수치가 높거나 질병이 진행되는 경우 재치료하지 않습니다.

CR 또는 부분 반응이 2개월 이상 경과한 후 치료를 중단하고 재발한 환자는 적격성 기준이 여전히 충족되는 경우 재치료할 수 있습니다.

HUS가 있는 경우 FDA와의 논의를 위해 연구에 대한 적립이 중단됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

다음 중 하나:

  1. 이전에 CAT-3888을 투여받았으며 허용할 수 없는 독성이 없는 환자
  2. 연구 CAT 8015-1001에서 CAT 8015를 투여받았고 질병의 진행 또는 재발이 있는 환자. 이러한 환자는 CAT-8015 프로토콜에 지정된 후속 조치를 위해 연구 외로 간주되어야 합니다.

환자는 NCI의 병리학 연구소에서 확인한 HCL의 조직병리학적 증거를 가지고 있어야 합니다.

다음 치료 적응증 중 적어도 하나:

  1. 호중구 감소증(절대 호중구 수(ANC)가 1000개 세포/microL 미만).
  2. 빈혈(헤모글로빈(Hgb)이 10g/dL 미만).
  3. 혈소판 감소증(100,000/microL 미만의 혈소판(Plt)).
  4. 5000 cells/microL 이상의 절대 림프구 수
  5. 증상이 있는 비장 비대.
  6. 림프절을 2cm 이상 확대합니다.

환자는 이전에 최소 2회의 전신 요법을 받았어야 합니다. 퓨린 유사체의 이전 과정이 적어도 2회 있었거나, 이 과정에 대한 반응이 2년 미만 지속되었거나 환자가 퓨린 유사체에 허용할 수 없는 독성이 있는 경우 1회 있어야 합니다.

환자는 잠재적으로 가역적 활성 제어되지 않는 감염으로 인한 것이 아닌 한 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0-2여야 합니다.

환자는 18세 이상이어야 합니다.

환자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.

환자는 다음 기준에 따라 적절한 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 정상 상한치의 2.5배 이하입니다.
  2. 3.0g/dL 이상의 알부민.
  3. 총 빌리루빈이 2.2mg/dL 이하입니다.
  4. 크레아티닌 1.4 mg/dL 이하 또는 크레아티닌 청소율 50 mL/min 이상.

환자는 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성의 경우 BL22를 시작하기 전 1주일 이내에 음성 임신 검사(소변 또는 혈청)를 기록해야 합니다.

환자는 생물학적 검정을 사용하여 BL22의 1 microg/mL 활성의 75% 이상을 중화하는 항체 역가를 개발했습니다.

전신 세포독성 화학요법, 면역요법, 재조합 항-CD22 면역독소(즉, CAT-8015, BL22 또는 LMB-2) 또는 전신 스테로이드(단, 20mg/일 이하의 안정적인 용량의 프레드니손을 제외하고)를 투여받은 환자 등록 후 4주 이내에 치료를 받아야 합니다. 치료가 아닌 이유로(예: 의학적 검사와 관련된 알레르기 예방) 스테로이드의 제한된 용량(5회 미만)을 받은 환자는 등록 후 1주 이내에 스테로이드를 받지 않을 수 있으며 약물에 대한 질병 반응의 증거가 없을 수 있습니다. 스테로이드. 다른 조건(예: 자가면역 질환)으로 스테로이드를 투여받고 있는 피험자는 치료 1주 이내에 용량이 증가하거나 스테로이드 유형이 변경되지 않는 한 적합합니다. 만성 스테로이드를 사용하는 피험자는 시험을 시작하기 전에 4주를 기다려야 합니다.

환자는 등록 4주 이내에 단클론 항체 요법(BL22 또는 CAT-8015 또는 LMB-2 제외)을 받았습니다.

환자는 다른 조사 대상자를 받고 있습니다.

증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

독성 또는 용량 제한 독성으로 인해 CAT-8015 또는 BL22 연구를 중단한 환자.

CAT-8015에 대한 용량 제한 독성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: BL22 면역요법
최대 16주기 동안 또는 부적격이 될 때까지 4주 주기의 1, 3, 5일(최소 26일)에 격일(QOD) 30분 동안 30마이크로그램/kg을 정맥 주사합니다.
의약품: BL22 (CAT-3888)
최대 16주기 동안 또는 부적격이 될 때까지 4주 주기의 1, 3, 5일(최소 26일)에 격일(QOD) 30분 동안 30마이크로그램/kg을 정맥 주사합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 반응까지의 개월 수
기간: 2009년 2월 14일부터 2010년 6월 24일까지
응답은 프로토콜의 응답 평가 기준, 즉 모든 관련 테스트(즉, 실험실 테스트, 신체 검사, 방사선 결과)는 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)과 일치합니다. CR 또는 PR은 최소 4주 동안 확인되어야 합니다. 완전한 반응: 말초 혈액 및 골수의 일상적인 H/E 염색에 의한 백혈병 세포의 증거 없음. 부분 반응:호중구 >/= 1,500/마이크로그램/L 또는 최소 4주 동안 성장 인자 없이 기준선에 비해 50% 개선.
2009년 2월 14일부터 2010년 6월 24일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 참가자 수
기간: 2년 6개월
부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다. 부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
2년 6개월
자기공명영상(MRI)으로 골수 이상을 해결한 완전관해(CR) 참가자 수
기간: CR에 대한 혈액 기준을 충족하는 환자로부터 4주 후 골수 생검 및 MRI, CR이 존재하는 경우 12개월마다 골수 생검 및 MRI를 반복합니다. 골수 생검 및 MRI는 최상의 반응으로 PR 환자에서 수행되지 않습니다.
어떤 것이 골수 이상을 해결하는지 결정하기 위해 MRI로 환자를 평가합니다. 비모수 Wilcoxon 테스트를 사용하여 CR이 MRI 이상 해결과 상관관계가 있는지 여부를 결정했습니다.
CR에 대한 혈액 기준을 충족하는 환자로부터 4주 후 골수 생검 및 MRI, CR이 존재하는 경우 12개월마다 골수 생검 및 MRI를 반복합니다. 골수 생검 및 MRI는 최상의 반응으로 PR 환자에서 수행되지 않습니다.
1회 이상의 BL22 주기 후 중화 항체가 발생한 환자 수
기간: 24주
혈액, 골수, 림프절 또는 기타 조직에서 신선한 악성 세포를 분리하고 재조합 면역독소와 함께 배양하여 BL22 및 기타 제제에 대한 감수성을 결정하여 암세포에서 떨어지고 체내로 들어가는 단백질을 측정하여 체내 암세포의 양을 추정합니다. 혈액.
24주
임상적으로 반응하는 체외 감수성을 가진 환자의 수
기간: CR 소요 시간은 2개월에서 1년 사이일 수 있습니다.
일부 환자의 일부 모발 세포 백혈병(HCL) 세포는 체외 민감성을 가질 수 있지만 임상적으로 반응하지 않을 수 있습니다. 최고의 반응으로 CR을 달성하기 위해 진행하는 전처리 생체외 민감도(<10 ng/ml IC50)를 가진 참가자의 수. CR은 골수에서 HCL이 없어야 하고 혈구감소증이 해결되어야 합니다.
CR 소요 시간은 2개월에서 1년 사이일 수 있습니다.
임상적으로 반응하고 sCD22 또는 sCD25에서 정상화를 보이는 환자의 백분율
기간: 환자는 CR 또는 PR 달성 후 최대 12개월까지 첫 번째 및/또는 이후 주기 전에 림프절 분리술을 받을 수 있습니다.
CD25(sCD25) 및 CD22(sCD22)는 모발 세포 백혈병(HCL) 종양 부하를 정량화합니다. PR 또는 CR이 있는 환자는 가용성 형태의 CD25(sCD25) 및 가용성 CD22(sCD22)에 대해 평가됩니다. sCD25 및 sCD22가 정상화된 PR 또는 CR 환자의 수를 기록합니다. 정규화는 sCD25의 경우 <3 ng/ml, sCD22의 경우 <2 ng/ml로 간주됩니다. 환자는 PR 또는 CR을 달성한 후 최소 12개월 동안 sCD25 및 sCD22의 정상화에 대해 평가됩니다.
환자는 CR 또는 PR 달성 후 최대 12개월까지 첫 번째 및/또는 이후 주기 전에 림프절 분리술을 받을 수 있습니다.
이 프로토콜에서 면역원성과 BL22의 이전 주기 수 사이의 상관관계
기간: 치료 종료 후 2개월 이내 (각 주기 전 항체 측정)
이 프로토콜에 등록하기 전 BL22의 이전 주기 수와 관련하여 치료 종료까지 생물학적 분석에서 BL22 1000ng/ml의 >75%를 중화한 환자의 비율
치료 종료 후 2개월 이내 (각 주기 전 항체 측정)
항체를 만드는 환자의 비율
기간: 24주
BL22에 대한 항체의 결정은 계약 실험실에서 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 혈액 검사에 의해 결정됩니다. David Waters 박사(SAIC(Science Applications International Corporation)의 연구실에 있는 NCI-Frederick. 그는 CLIA 인증을 받았습니다.
24주
용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자의 백분율
기간: 24주
용량 제한 독성(DLT)의 결정은 표준 독성 평가 Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 3.0(CTCAEv3.0)에 의합니다. 주기마다 이루어집니다. CTCAEv3.0에 대한 자세한 내용은 프로토콜 링크 모듈을 참조하십시오.
24주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 6월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 6월 17일

처음 게시됨 (추정)

2009년 6월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 10월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 10월 7일

마지막으로 확인됨

2015년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 090076
  • 09-C-0076

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