- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00946192
Fettmediert modulering av reproduktiv og endokrin funksjon hos unge idrettsutøvere
4. juni 2021 oppdatert av: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
Et mål med denne studien er å bestemme endringer i kroppssammensetning og hormoner som skiller idrettsutøvere som slutter å få mensen og de som fortsetter å få mensen og ikke-idrettsutøvere.
Det andre målet med denne studien er å finne ut om transdermalt eller oralt østrogen (mot ingen østrogen) er effektivt for å øke bentettheten og forbedre beinmikroarkitekturen hos unge idrettsutøvere som ikke får menstruasjon og derfor mangler østrogen.
Etterforskerne antar at transdermalt østrogen vil være mer effektivt enn oralt østrogen eller ikke noe østrogen for å forbedre beinhelsen hos amenoreiske ungdomsidrettsutøvere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Så mange som 25 % av utholdenhetsutøvere i ungdom og unge voksne utvikler amenoré, og faktorer som forårsaker at amenoré oppstår hos noen, men ikke alle, idrettsutøvere har ikke vært godt karakterisert.
Nyere data indikerer den kritiske betydningen av en negativ energibalansetilstand og leptin for å regulere hypotalamus-hypofyse-gonadal (H-P-G) aksen.
Disse faktorene tar imidlertid ikke fullstendig hensyn til endringer i denne aksen, og andre medvirkende faktorer er uklare.
Våre foreløpige data indikerer viktigheten av lav fettmasse og fettrelaterte hormoner for å formidle hypogonadisme hos unge idrettsutøvere.
Denne studien vil bekrefte disse dataene og avgjøre om lav fettmasse og endrede nivåer av adipokiner, som leptin og adiponectin, og hormoner regulert av fettmasse, som ghrelin og peptid YY (PYY), bestemmer endringer i LH-pulsatilitet.
En svært bekymringsfull virkning av amenoré hos idrettsutøvere er lav benmineraltetthet (BMD).
Foreløpige data indikerer lavere BMD hos unge idrettsutøvere med amenoré (AA) sammenlignet med eumenoréiske idrettsutøvere (EA) og ikke-atletiske kontroller.
Den høye forekomsten av AA hos ungdom er spesielt bekymringsfull, fordi denne populasjonen potensielt har større risiko ettersom den aktivt samler seg bein.
Av viktighet er at beinmikroarkitektur, en bedre prediktor for beinstyrke enn BMD, ikke har blitt studert i AA.
Fordi pubertetsøkning i østrogen er en integrert del av optimalisering av toppbenmasse, og AA er preget av hypoøstrogenisme, vil denne randomiserte studien av transdermalt østrogen versus oralt østrogen eller ingen østrogen også undersøke om østrogenerstatning øker BMD og forbedrer beinmikroarkitektur hos ungdom AA 14-21 år gammel.
EA og stillesittende kontroller vil bli fulgt uten inngrep i denne perioden.
Til tross for den utbredte praksisen med å foreskrive orale prevensjonsmidler i AA, er det en mangel på data angående fordelene med denne intervensjonen hos tenåringer.
Fordi transdermalt østrogen, i motsetning til oralt østrogen, ikke undertrykker IGF-1, en viktig benanabolsk faktor, forventer vi at effekten av transdermalt østrogen overgår effekten av oral østrogen eller ingen terapi.
I tillegg tyder foreløpige data på at lav fettmasse og endringer i fettrelaterte hormoner kan bidra til reduserte benøkningsrater hos idrettsutøvere, og vil bli bekreftet i denne studien.
For å oppsummere, er en bedre forståelse av patofysiologien til reproduktiv dysfunksjon avgjørende for å utvikle terapeutiske strategier som vil normalisere reproduktiv aksen og benoppbygging, og dette er spørsmålene som denne studien tar sikte på å besvare.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
121
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 21 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner 14-21 år Merk: Våre pilotdata er betryggende ved at unge kvinner 18-25 år med hypotalamisk amenoré ikke påvirkes negativt av østrogenbruk. Faktisk, i vår prospektive studie, ble gunstige effekter observert både hos unge kvinner 18-25 år gamle som bruker oralt østrogen, og hos 14-18 år gamle ungdomsjenter som bruker transdermalt østrogen. Vi føler derfor at det å inkludere jenter i alderen 14-21 år ikke vil være farlig for beinhelsen deres. Faktisk, gitt mangelen på data i denne aldersgruppen, er det viktig å studere yngre kvinner og tenåringer i stedet for å ekstrapolere data fra studier på voksne til denne yngre befolkningen. Hormondynamikken er forskjellig hos tenåringer sammenlignet med voksne, og benmassetilvekst er enda mer avhengig av østrogen og IGF-1 hos yngre enn eldre kvinner som allerede har oppnådd toppbeinmasse.
- Benalder (BA) >15 år Merk: 99 % av voksenhøyde oppnås ved en BA på 15 år, derfor vil østrogenerstatning ikke resultere i svemming av høydepotensialet etter denne alderen. Selv om vi kunne valgt å inkludere jenter med BA >14 i denne studien, begrenser vi dette til jenter med BA >15 år. Dette er fordi 2 % av vekstpotensialet vedvarer ved en BA på 14 år, mot bare 1 % ved en BA på 15 år (~0,6" av potensiell høyde (130)). For å unngå potensiell hemning av vekstpotensialet med østrogenerstatning, har vi derfor valgt å inkludere jenter med BA på > 15 år.
- BMI mellom 10.-90. persentil for alder.
- Amenoré (for AA): fravær av menstruasjon i > tre måneder (74) innen en periode med oligomenoré (sykluslengde > seks uker) i > seks måneder, eller fravær av menarche ved >16 år.
- Eumenoré (EA og kontroller): > ni menstruasjoner (sykluslengde 21-35 dager) i det foregående året.
- Friske kontroller som ikke er idrettsutøvere vil være kvalifisert hvis vektbærende treningsaktivitet er mindre enn to timer i uken og hvis de ikke deltar i organiserte lagidretter.
- Utholdenhetsidrettsutøvere Merk: alvorlighetsgraden av lav BMD og menstruasjonsdysfunksjon varierer etter type trening og aktivitet. For eksempel har løpere en høyere prevalens av menstruasjonsuregelmessigheter enn svømmere og syklister (131). Ved å begrense påmeldingen til utholdenhetsutøvere vil vi eliminere variasjon fra type aktivitet. Utholdenhetstrening er definert som > 4 timer med aerob vektbærende trening av bena eller spesifikk utholdenhetstrening ukentlig, eller > 20 miles med løping ukentlig i en periode på > 6 måneder det siste året.
Ekskluderingskriterier:
- Andre forhold som kan påvirke beinmetabolismen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Østrogenplaster
17Beta-østradiol depotplaster påføring to ganger ukentlig i 12 måneder
|
100 mcg/dag 17Beta-østradiol; transdermal påføring to ganger ukentlig i 12 måneder (med sykliske mikroniserte progesteronpiller (Prometrium): 200 mg oralt daglig dag 1 til dag 12 hver måned) + elementært kalsium 1200 mg og vitamin D 400 IE tatt oralt daglig
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Østrogen pille
En pille som inneholder østrogen og progesteron tatt daglig i 21 dager etterfulgt av placebo-piller bare i 7 dager; regime gjentatt i 12 måneder.
|
Oral etinyløstradiol (0,03 mg) + desogestrel (0,15 mg) + Elementært kalsium 1200 mg og Vit D 400 IE tatt en gang daglig
Andre navn:
|
|
SHAM_COMPARATOR: Kontroll
Elementært kalsium 1200 mg og Vit D 400 IE tatt oralt daglig
|
Elementært kalsium 1200 mg og Vit D 400 IE tatt oralt daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lumbal beinmineraltetthet
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i bentetthet med transdermalt østrogen versus oralt østrogen eller ingen østrogen hos amenoreiske idrettsutøvere
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i total volumetrisk beinmineraltetthet (Tibia)
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i total volumetrisk bentetthet ved tibia med transdermalt østrogen versus oralt østrogen eller ingen østrogen hos amenoreiske idrettsutøvere
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ackerman KE, Singhal V, Slattery M, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Effects of Estrogen Replacement on Bone Geometry and Microarchitecture in Adolescent and Young Adult Oligoamenorrheic Athletes: A Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Feb;35(2):248-260. doi: 10.1002/jbmr.3887. Epub 2019 Nov 7.
- Plessow F, Singhal V, Toth AT, Micali N, Eddy KT, Misra M. Estrogen administration improves the trajectory of eating disorder pathology in oligo-amenorrheic athletes: A randomized controlled trial. Psychoneuroendocrinology. 2019 Apr;102:273-280. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.013. Epub 2018 Nov 16.
- Singhal V, Ackerman KE, Bose A, Flores LPT, Lee H, Misra M. Impact of Route of Estrogen Administration on Bone Turnover Markers in Oligoamenorrheic Athletes and Its Mediators. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1449-1458. doi: 10.1210/jc.2018-02143.
- Ackerman KE, Singhal V, Baskaran C, Slattery M, Campoverde Reyes KJ, Toth A, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Oestrogen replacement improves bone mineral density in oligo-amenorrhoeic athletes: a randomised clinical trial. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):229-236. doi: 10.1136/bjsports-2018-099723. Epub 2018 Oct 9.
- Baskaran C, Cunningham B, Plessow F, Singhal V, Woolley R, Ackerman KE, Slattery M, Lee H, Lawson EA, Eddy K, Misra M. Estrogen Replacement Improves Verbal Memory and Executive Control in Oligomenorrheic/Amenorrheic Athletes in a Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 May;78(5):e490-e497. doi: 10.4088/JCP.15m10544.
- Ackerman KE, Slusarz K, Guereca G, Pierce L, Slattery M, Mendes N, Herzog DB, Misra M. Higher ghrelin and lower leptin secretion are associated with lower LH secretion in young amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and controls. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E800-6. doi: 10.1152/ajpendo.00598.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Ackerman KE, Nazem T, Chapko D, Russell M, Mendes N, Taylor AP, Bouxsein ML, Misra M. Bone microarchitecture is impaired in adolescent amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and nonathletic controls. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3123-33. doi: 10.1210/jc.2011-1614. Epub 2011 Aug 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. mai 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. februar 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juli 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
24. juli 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
11. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Menstruasjonsforstyrrelser
- Amenoré
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Prevensjonsmidler, orale, syntetiske
- Prevensjonsmidler, orale, hormonelle
- Progestiner
- Østradiol
- Etinylestradiol
- Progesteron
- Østradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Desogestrel
Andre studie-ID-numre
- 2009P000353
- R01HD060827-01A1 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .