- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00946192
Tukem zprostředkovaná modulace reprodukčních a endokrinních funkcí u mladých sportovců
4. června 2021 aktualizováno: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
Jedním z cílů této studie je určit změny ve složení těla a hormony, které odlišují sportovce, kteří přestanou menstruovat, oproti těm, kteří menstruaci nadále dostávají, a nesportovce.
Druhým cílem této studie je zjistit, zda je transdermální nebo perorální estrogen (na rozdíl od žádného estrogenu) účinný při zvyšování hustoty kostí a zlepšování mikroarchitektury kostí u dospívajících sportovců, kteří nedostávají menstruaci, a mají tedy nedostatek estrogenu.
Výzkumníci předpokládají, že transdermální estrogen bude účinnější než perorální estrogen nebo žádný estrogen ve zlepšení zdraví kostí u adolescentních atletů s amenoreou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Až u 25 % dospívajících a mladých dospělých vytrvalostních sportovců se rozvine amenorea a faktory, které amenoreu způsobují u některých, ale ne u všech, sportovců nebyly dobře popsány.
Nedávná data naznačují kritický význam stavu negativní energetické bilance a leptinu při regulaci osy hypotalamus-hypofýza-gonadální (H-P-G).
Tyto faktory však zcela neodpovídají změnám v této ose a další přispívající faktory nejsou jasné.
Naše předběžná data naznačují důležitost nízkotučné hmoty a hormonů souvisejících s tukem při zprostředkování hypogonadismu u mladých sportovců.
Tato studie potvrdí tato data a určí, zda nízká tuková hmota a změněné hladiny adipokinů, jako je leptin a adiponektin, a hormonů regulovaných tukovou hmotou, jako je ghrelin a peptid YY (PYY), určují změny v pulzaci LH.
Velmi znepokojivým dopadem amenorey u sportovců je nízká kostní minerální hustota (BMD).
Předběžné údaje naznačují nižší BMD u dospívajících sportovců s amenoreou (AA) ve srovnání s eumenoreickými sportovci (EA) a neatletickými kontrolami.
Vysoká prevalence AA u adolescentů je zvláště znepokojivá, protože tato populace je potenciálně vystavena většímu riziku, protože aktivně narůstá kost.
Důležité je, že kostní mikroarchitektura, lepší prediktor síly kosti než BMD, nebyla u AA studována.
Protože pubertální zvýšení estrogenu je nedílnou součástí optimalizace maximální kostní hmoty a AA je charakterizována hypoestrogenismem, tato randomizovaná studie transdermálního estrogenu versus perorální estrogen nebo žádný estrogen bude také zkoumat, zda estrogenová substituce zvyšuje BMD a zlepšuje kostní mikroarchitekturu u dospívajících AA 14-21 let starý.
EA a sedavé kontroly budou po tuto dobu bez zásahu.
Navzdory převládající praxi předepisování perorální antikoncepce u AA existuje nedostatek údajů o přínosech této intervence u dospívajících.
Protože transdermální estrogen na rozdíl od perorálního estrogenu nepotlačuje IGF-1, důležitý kostní anabolický faktor, očekáváme, že účinky transdermálního estrogenu převýší účinky perorálního estrogenu nebo žádné terapie.
Kromě toho předběžné údaje naznačují, že nízká hmotnost tuku a změny hormonů souvisejících s tukem mohou přispívat ke snížení míry přírůstku kostí u sportovců, což bude potvrzeno v této studii.
Abychom to shrnuli, lepší pochopení patofyziologie reprodukční dysfunkce je zásadní pro vývoj terapeutických strategií, které budou normalizovat reprodukční osu a přírůstek kostí, a to jsou otázky, na které se tato studie snaží odpovědět.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
121
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku 14-21 let Poznámka: Naše pilotní údaje jsou uklidňující v tom, že mladé ženy ve věku 18-25 let s hypotalamickou amenoreou nejsou nepříznivě ovlivněny užíváním estrogenů. Ve skutečnosti byly v naší prospektivní studii pozorovány příznivé účinky jak u mladých žen ve věku 18-25 let užívajících perorální estrogen, tak u 14-18letých dospívajících dívek užívajících transdermální estrogen. Domníváme se proto, že zahrnutí dívek ve věkovém rozmezí 14–21 let nebude pro zdraví jejich kostí nebezpečné. Vzhledem k nedostatku údajů v této věkové skupině je ve skutečnosti důležité spíše studovat mladší ženy a dospívající než extrapolovat údaje ze studií u dospělých na tuto mladší populaci. Hormonální dynamika se liší u dospívajících ve srovnání s dospělými a nárůst kostní hmoty je ještě více závislý na estrogenu a IGF-1 u mladších než starších žen, které již dosáhly vrcholu kostní hmoty.
- Kostní věk (BA) >15 let Poznámka: 99 % výšky v dospělosti je dosaženo v BA 15 let, takže náhrada estrogenu nebude mít za následek zakrnění výškového potenciálu po tomto věku. Ačkoli jsme se mohli rozhodnout zahrnout do této studie dívky s BA >14, omezujeme to na dívky s BA >15 let. Je to proto, že 2 % růstového potenciálu přetrvává při BA po 14 letech, oproti pouze 1 % při BA po 15 letech (~0,6" potenciální výšky (130)). Abychom se vyhnuli potenciálnímu zakrnění růstového potenciálu náhradou estrogenu, rozhodli jsme se zařadit dívky s BA > 15 let.
- BMI mezi 10-90 percentil pro věk.
- Amenorea (pro AA): nepřítomnost menstruace po dobu > tři měsíce (74) během období oligomenorey (délka cyklu > šest týdnů) po dobu > šest měsíců nebo absence menarche po >16 letech.
- Eumenorea (EA a kontroly): > devět menstruací (délka cyklu 21-35 dní) v předchozím roce.
- Zdravé kontroly nesportovců budou způsobilé, pokud cvičení se zátěží trvá méně než dvě hodiny týdně a pokud se neúčastní organizovaných týmových sportů.
- Vytrvalostní sportovci Poznámka: Závažnost nízké BMD a menstruační dysfunkce se liší podle druhu cvičení a aktivity. Například běžkyně mají vyšší prevalenci menstruačních nepravidelností než plavkyně a cyklistky (131). Omezením zápisu na vytrvalostní sportovce odstraníme variabilitu z typu aktivity. Vytrvalostní trénink je definován jako > 4 hodiny aerobního posilovacího tréninku nohou nebo specifického vytrvalostního tréninku týdně nebo > 20 mil běhu týdně po dobu > 6 měsíců v posledním roce.
Kritéria vyloučení:
- Další stavy, které mohou ovlivnit metabolismus kostí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Estrogenová náplast
17Beta-estradiolová transdermální náplast aplikace dvakrát týdně po dobu 12 měsíců
|
100 mcg/den 17Beta-estradiol; transdermální aplikace dvakrát týdně po dobu 12 měsíců (s cyklickými mikronizovanými progesteronovými pilulkami (Prometrium): 200 mg perorálně denně 1. až 12. den každý měsíc) + Elementární vápník 1200 mg a Vit D 400 IU denně perorálně
Ostatní jména:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Estrogenová pilulka
Jedna pilulka obsahující estrogen a progesteron užívaná denně po dobu 21 dnů, po níž následovaly tablety s placebem pouze po dobu 7 dnů; režim opakovat po dobu 12 měsíců.
|
Perorální ethinylestradiol (0,03 mg) + desogestrel (0,15 mg) + elementární vápník 1200 mg a Vit D 400 IU užívané jednou denně
Ostatní jména:
|
SHAM_COMPARATOR: Řízení
Elementární vápník 1200 mg a Vit D 400 IU denně perorálně
|
Elementární vápník 1200 mg a Vit D 400 IU denně perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna minerální hustoty bederní kosti
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna hustoty kostí s transdermálním estrogenem oproti perorálnímu estrogenu nebo žádný estrogen u amenoreických sportovců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna celkové objemové minerální hustoty kostí (tibie)
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna celkové objemové hustoty kosti v tibii s transdermálním estrogenem oproti perorálnímu estrogenu nebo bez estrogenu u amenoreických sportovců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ackerman KE, Singhal V, Slattery M, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Effects of Estrogen Replacement on Bone Geometry and Microarchitecture in Adolescent and Young Adult Oligoamenorrheic Athletes: A Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Feb;35(2):248-260. doi: 10.1002/jbmr.3887. Epub 2019 Nov 7.
- Plessow F, Singhal V, Toth AT, Micali N, Eddy KT, Misra M. Estrogen administration improves the trajectory of eating disorder pathology in oligo-amenorrheic athletes: A randomized controlled trial. Psychoneuroendocrinology. 2019 Apr;102:273-280. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.013. Epub 2018 Nov 16.
- Singhal V, Ackerman KE, Bose A, Flores LPT, Lee H, Misra M. Impact of Route of Estrogen Administration on Bone Turnover Markers in Oligoamenorrheic Athletes and Its Mediators. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1449-1458. doi: 10.1210/jc.2018-02143.
- Ackerman KE, Singhal V, Baskaran C, Slattery M, Campoverde Reyes KJ, Toth A, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Oestrogen replacement improves bone mineral density in oligo-amenorrhoeic athletes: a randomised clinical trial. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):229-236. doi: 10.1136/bjsports-2018-099723. Epub 2018 Oct 9.
- Baskaran C, Cunningham B, Plessow F, Singhal V, Woolley R, Ackerman KE, Slattery M, Lee H, Lawson EA, Eddy K, Misra M. Estrogen Replacement Improves Verbal Memory and Executive Control in Oligomenorrheic/Amenorrheic Athletes in a Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 May;78(5):e490-e497. doi: 10.4088/JCP.15m10544.
- Ackerman KE, Slusarz K, Guereca G, Pierce L, Slattery M, Mendes N, Herzog DB, Misra M. Higher ghrelin and lower leptin secretion are associated with lower LH secretion in young amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and controls. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E800-6. doi: 10.1152/ajpendo.00598.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Ackerman KE, Nazem T, Chapko D, Russell M, Mendes N, Taylor AP, Bouxsein ML, Misra M. Bone microarchitecture is impaired in adolescent amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and nonathletic controls. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3123-33. doi: 10.1210/jc.2011-1614. Epub 2011 Aug 3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. května 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. února 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. července 2009
První zveřejněno (ODHAD)
24. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
11. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Poruchy menstruace
- Amenorea
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Estrogeny
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Antikoncepce, orální, syntetické
- Antikoncepce, perorální, hormonální
- Progestiny
- Estradiol
- Ethinyl Estradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionát
- Estradiol 3-benzoát
- Polyestradiol fosfát
- Desogestrel
Další identifikační čísla studie
- 2009P000353
- R01HD060827-01A1 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transdermální 17Beta-estradiol, progesteron
-
Jeanne Drisko, MD, CNS, FACNUniversity of Kansas; Private Foundation through KU EndowmentUkončeno
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreNeznámýMenopauza | Hormonální substituční terapieBrazílie
-
University PotiguarFederal University of São Paulo; InBios International, Inc.DokončenoMenopauzální syndromBrazílie
-
Massachusetts General HospitalDokončenoPoruchy menstruaceSpojené státy
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Dokončeno
-
Mansoura Integrated Fertility CenterDokončeno
-
University Hospital, MontpellierFerring Pharmaceuticals; IBSA Institut Biochimique SADokončeno
-
Peking Union Medical College HospitalNeznámýKardiovaskulární onemocnění | Rakovina prsu | Osteoporóza | Menopauzální syndromČína
-
Al Baraka Fertility HospitalDokončenoPřenos zmrazeného embryaBahrajn
-
Productos Científicos S. A. de C. V.Dokončeno