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Fettvermittelte Modulation der reproduktiven und endokrinen Funktion bei jungen Sportlern

4. Juni 2021 aktualisiert von: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
Ein Ziel dieser Studie ist es, Veränderungen in der Körperzusammensetzung und den Hormonen zu bestimmen, die Athleten, die ihre Periode nicht mehr bekommen, von denen unterscheiden, die ihre Periode weiterhin bekommen, und Nicht-Athleten. Das zweite Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob transdermales oder orales Östrogen (im Vergleich zu keinem Östrogen) bei der Erhöhung der Knochendichte und der Verbesserung der Knochenmikroarchitektur bei jugendlichen Athleten wirksam ist, die ihre Periode nicht bekommen und daher einen Östrogenmangel haben. Die Forscher vermuten, dass transdermales Östrogen bei der Verbesserung der Knochengesundheit bei amenorrhoischen jugendlichen Athleten wirksamer ist als orales Östrogen oder kein Östrogen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bis zu 25 % der jugendlichen und jungen erwachsenen Ausdauersportler entwickeln eine Amenorrhoe, und die Faktoren, die bei einigen, aber nicht allen Athleten zu Amenorrhoe führen, sind nicht gut charakterisiert. Jüngste Daten weisen auf die entscheidende Bedeutung eines negativen Energiegleichgewichtszustands und von Leptin bei der Regulierung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden (H-P-G)-Achse hin. Diese Faktoren erklären jedoch nicht vollständig die Veränderungen in dieser Achse, und andere beitragende Faktoren sind unklar. Unsere vorläufigen Daten weisen auf die Bedeutung einer geringen Fettmasse und fettverwandter Hormone bei der Vermittlung von Hypogonadismus bei jungen Sportlern hin. Diese Studie wird diese Daten bestätigen und bestimmen, ob eine geringe Fettmasse und veränderte Adipokinspiegel, wie Leptin und Adiponektin, und durch die Fettmasse regulierte Hormone, wie Ghrelin und das Peptid YY (PYY), Veränderungen der LH-Pulsatilität bestimmen. Eine sehr besorgniserregende Auswirkung der Amenorrhoe bei Sportlern ist die niedrige Knochenmineraldichte (BMD). Vorläufige Daten weisen auf eine niedrigere BMD bei jugendlichen Athleten mit Amenorrhö (AA) im Vergleich zu eumenorrhoischen Athleten (EA) und nicht-athletischen Kontrollen hin. Die hohe Prävalenz von AA bei Jugendlichen ist besonders besorgniserregend, da diese Population potenziell einem höheren Risiko ausgesetzt ist, da sie aktiv Knochen aufbaut. Wichtig ist, dass die Knochenmikroarchitektur, ein besserer Prädiktor für die Knochenstärke als BMD, bei AA nicht untersucht wurde. Da pubertäre Anstiege des Östrogens ein wesentlicher Bestandteil der Optimierung der maximalen Knochenmasse sind und AA durch Hypoöstrogenismus gekennzeichnet ist, wird diese randomisierte Studie mit transdermalem Östrogen im Vergleich zu oralem Östrogen oder keinem Östrogen auch untersuchen, ob eine Östrogensubstitution die BMD erhöht und die Knochenmikroarchitektur bei heranwachsenden AA verbessert 14-21 Jahre alt. EA- und Sitzkontrollen werden für diesen Zeitraum ohne Intervention befolgt. Trotz der weit verbreiteten Praxis, orale Kontrazeptiva bei AA zu verschreiben, gibt es nur wenige Daten zum Nutzen dieser Intervention bei Teenagern. Da transdermales Östrogen im Gegensatz zu oralem Östrogen IGF-1, einen wichtigen knochenaufbauenden Faktor, nicht unterdrückt, erwarten wir, dass die Wirkungen von transdermalem Östrogen die von oralem Östrogen oder keiner Therapie übertreffen werden. Darüber hinaus deuten vorläufige Daten darauf hin, dass eine geringe Fettmasse und Veränderungen der fettbezogenen Hormone zu einer verringerten Knochenwachstumsrate bei Sportlern beitragen können, und werden in dieser Studie bestätigt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein besseres Verständnis der Pathophysiologie der reproduktiven Dysfunktion entscheidend ist, um therapeutische Strategien zu entwickeln, die die reproduktive Achse und den Knochenaufbau normalisieren, und das sind die Fragen, die diese Studie beantworten soll.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

121

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 21 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen im Alter von 14 bis 21 Jahren Hinweis: Unsere Pilotdaten sind beruhigend, da junge Frauen im Alter von 18 bis 25 Jahren mit hypothalamischer Amenorrhö durch die Anwendung von Östrogen nicht beeinträchtigt werden. Tatsächlich wurden in unserer prospektiven Studie positive Wirkungen sowohl bei jungen Frauen im Alter von 18 bis 25 Jahren, die orales Östrogen einnahmen, als auch bei 14 bis 18-jährigen Mädchen im Teenageralter, die transdermales Östrogen einnahmen, beobachtet. Wir glauben daher, dass die Einbeziehung von Mädchen im Alter von 14 bis 21 Jahren ihre Knochengesundheit nicht gefährden wird. Angesichts des Mangels an Daten in dieser Altersgruppe ist es tatsächlich wichtig, jüngere Frauen und Teenager zu untersuchen, anstatt Daten aus Studien an Erwachsenen auf diese jüngere Population zu extrapolieren. Die Hormondynamik unterscheidet sich bei Teenagern im Vergleich zu Erwachsenen, und der Aufbau von Knochenmasse ist bei jüngeren Frauen, die bereits die maximale Knochenmasse erreicht haben, noch stärker von Östrogen und IGF-1 abhängig als bei älteren Frauen.
  • Knochenalter (BA) > 15 Jahre Hinweis: 99 % der Körpergröße eines Erwachsenen werden bei einem BA von 15 Jahren erreicht, daher führt eine Östrogensubstitution nach diesem Alter nicht zu einer Wachstumsverzögerung. Obwohl wir uns dafür entschieden hätten, Mädchen mit einem BA >14 in diese Studie einzubeziehen, beschränken wir dies auf Mädchen mit einem BA von >15 Jahren. Dies liegt daran, dass 2 % des Wachstumspotenzials bei einer BA von 14 Jahren bestehen bleiben, gegenüber nur 1 % bei einer BA von 15 Jahren (~0,6 Zoll potenzielle Höhe (130)). Um eine potenzielle Hemmung des Wachstumspotenzials durch Östrogenersatz zu vermeiden, haben wir uns daher entschieden, Mädchen mit BA von > 15 Jahren einzubeziehen.
  • BMI zwischen 10. und 90. Perzentile für das Alter.
  • Amenorrhoe (für AA): Ausbleiben der Menstruation für > drei Monate (74) innerhalb eines Zeitraums von Oligomenorrhoe (Zykluslänge > sechs Wochen) für > sechs Monate oder Ausbleiben der Menarche nach > 16 Jahren.
  • Eumenorrhoe (EA und Kontrollen): > neun Monatsblutungen (Zykluslänge 21–35 Tage) im Vorjahr.
  • Gesunde Kontrollpersonen, die keine Sportler sind, kommen in Frage, wenn die Belastungsübung weniger als zwei Stunden pro Woche beträgt und wenn sie nicht an organisierten Mannschaftssportarten teilnehmen.
  • Ausdauersportler Hinweis: Der Schweregrad von niedriger BMD und Menstruationsstörungen unterscheidet sich je nach Art der Übung und Aktivität. Beispielsweise haben Läufer eine höhere Prävalenz von Menstruationsstörungen als Schwimmer und Radfahrer (131). Indem wir die Anmeldung auf Ausdauersportler beschränken, werden wir die Variabilität der Art der Aktivität eliminieren. Ausdauertraining ist definiert als > 4 h aerobes Krafttraining der Beine oder spezifisches Ausdauertraining wöchentlich oder > 20 Meilen Laufen wöchentlich über einen Zeitraum von > 6 Monaten im letzten Jahr.

Ausschlusskriterien:

  • Andere Bedingungen, die den Knochenstoffwechsel beeinflussen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Östrogenpflaster
17Beta-Estradiol transdermales Pflaster zweimal wöchentliche Anwendung für 12 Monate
100 mcg/Tag 17Beta-Östradiol; transdermale zweimal wöchentliche Anwendung für 12 Monate (mit zyklischen mikronisierten Progesteronpillen (Prometrium): 200 mg täglich oral eingenommen Tag 1 bis Tag 12 jeden Monats) + elementares Calcium 1200 mg und Vit D 400 IE täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Prometrium
  • Vivelle Dot transdermales Pflaster
ACTIVE_COMPARATOR: Östrogen-Pille
Eine Pille mit Östrogen und Progesteron, die täglich für 21 Tage eingenommen wird, gefolgt von Placebo-Pillen nur für 7 Tage; Regime für 12 Monate wiederholt.
Ethinylestradiol (0,03 mg) + Desogestrel (0,15 mg) + elementares Calcium 1200 mg und Vit D 400 IE einmal täglich
Andere Namen:
  • Apr
SHAM_COMPARATOR: Kontrolle
Elementares Calcium 1200 mg und Vit D 400 IE täglich oral eingenommen
Elementares Calcium 1200 mg und Vit D 400 IE täglich oral eingenommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der Knochendichte mit transdermalem Östrogen im Vergleich zu oralem Östrogen oder ohne Östrogen bei amenorrhoischen Athleten
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der volumetrischen Gesamtknochenmineraldichte (Tibia)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der volumetrischen Gesamtknochendichte an der Tibia mit transdermalem Östrogen im Vergleich zu oralem Östrogen oder ohne Östrogen bei amenorrhoischen Athleten
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juli 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

11. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Belastungsbedingte Amenorrhoe

Klinische Studien zur Transdermales 17Beta-Östradiol, Progesteron

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