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Modulação mediada por gordura da função reprodutiva e endócrina em atletas jovens

4 de junho de 2021 atualizado por: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
Um dos objetivos deste estudo é determinar as mudanças na composição corporal e nos hormônios que diferenciam as atletas que param de menstruar daquelas que continuam a menstruar e as não-atletas. O segundo objetivo deste estudo é determinar se o estrogênio transdérmico ou oral (versus nenhum estrogênio) é eficaz em aumentar a densidade óssea e melhorar a microarquitetura óssea em atletas adolescentes que não menstruam e, portanto, apresentam deficiência de estrogênio. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o estrogênio transdérmico será mais eficaz do que o estrogênio oral ou nenhum estrogênio na melhoria da saúde óssea em atletas adolescentes amenorreicas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Até 25% dos atletas de resistência adolescentes e adultos jovens desenvolvem amenorreia, e os fatores que causam amenorreia em alguns, mas não em todos, os atletas não foram bem caracterizados. Dados recentes indicam a importância crítica de um estado de balanço energético negativo e leptina na regulação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (H-P-G). No entanto, esses fatores não explicam totalmente as alterações nesse eixo, e outros fatores contribuintes não são claros. Nossos dados preliminares indicam a importância da baixa massa gorda e dos hormônios relacionados à gordura na mediação do hipogonadismo em atletas jovens. Este estudo irá confirmar esses dados e determinar se a baixa massa gorda e níveis alterados de adipocinas, como leptina e adiponectina, e hormônios regulados pela massa gorda, como grelina e peptídeo YY (PYY), determinam alterações na pulsatilidade do LH. Um impacto muito preocupante da amenorréia em atletas é a baixa densidade mineral óssea (DMO). Dados preliminares indicam menor DMO em atletas adolescentes com amenorreia (AA) em comparação com atletas eumenorreicas (EA) e controles não atléticos. A alta prevalência de AA em adolescentes é particularmente preocupante, porque esta população está potencialmente em maior risco, pois está acumulando osso ativamente. É importante ressaltar que a microarquitetura óssea, um melhor preditor da resistência óssea do que a DMO, não foi estudada na AA. Como os aumentos puberais de estrogênio são essenciais para otimizar o pico de massa óssea e a AA é caracterizada por hipoestrogenismo, este estudo randomizado de estrogênio transdérmico versus estrogênio oral ou nenhum estrogênio também examinará se a reposição de estrogênio aumenta a DMO e melhora a microarquitetura óssea em adolescentes AA 14-21 anos. EA e controles sedentários serão seguidos sem intervenção durante este período. Apesar da prática prevalente de prescrever contraceptivos orais em AA, há escassez de dados sobre os benefícios dessa intervenção em adolescentes. Como o estrogênio transdérmico, ao contrário do estrogênio oral, não suprime o IGF-1, um importante fator anabólico ósseo, esperamos que os efeitos do estrogênio transdérmico excedam os do estrogênio oral ou da ausência de terapia. Além disso, dados preliminares indicam que a baixa massa gorda e alterações nos hormônios relacionados à gordura podem contribuir para a diminuição das taxas de acúmulo ósseo em atletas, e serão confirmados neste estudo. Em suma, uma melhor compreensão da fisiopatologia da disfunção reprodutiva é fundamental para desenvolver estratégias terapêuticas que irão normalizar o eixo reprodutivo e o acúmulo ósseo, e essas são as questões que este estudo pretende responder.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

121

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres de 14 a 21 anos Nota: Nossos dados piloto são tranquilizadores, pois mulheres jovens de 18 a 25 anos com amenorréia hipotalâmica não são afetadas adversamente pelo uso de estrogênio. De fato, em nosso estudo prospectivo, efeitos benéficos foram observados tanto em mulheres jovens de 18 a 25 anos usando estrogênio oral quanto em adolescentes de 14 a 18 anos usando estrogênio transdérmico. Portanto, sentimos que incluir meninas na faixa etária de 14 a 21 anos não será prejudicial à saúde óssea. De fato, dada a falta de dados nessa faixa etária, é importante estudar mulheres e adolescentes mais jovens do que extrapolar dados de estudos em adultos para essa população mais jovem. A dinâmica hormonal difere em adolescentes em comparação com adultos, e o acúmulo de massa óssea é ainda mais dependente de estrogênio e IGF-1 em mulheres mais jovens do que em mulheres mais velhas que já atingiram o pico de massa óssea.
  • Idade óssea (IB) > 15 anos Observação: 99% da altura adulta é alcançada aos 15 anos de idade, portanto, a reposição de estrogênio não resultará em retardo do crescimento potencial após essa idade. Embora pudéssemos ter escolhido incluir meninas com AB > 14 neste estudo, estamos limitando isso a meninas com AB > 15 anos. Isso ocorre porque 2% do potencial de crescimento persiste em um BA de 14 anos, contra apenas 1% em um BA de 15 anos (~0,6" de altura potencial (130)). Assim, para evitar potencial retardo do potencial de crescimento com reposição de estrogênio, optamos por incluir meninas com AB > 15 anos.
  • IMC entre os percentis 10-90 para a idade.
  • Amenorreia (para AA): ausência de menstruação por > três meses (74) dentro de um período de oligomenorreia (duração do ciclo > seis semanas) por > seis meses, ou ausência de menarca em >16 anos.
  • Eumenorréia (EA e controles): > nove menstruações (duração do ciclo 21-35 dias) no ano anterior.
  • Os controles saudáveis ​​não atletas serão elegíveis se a atividade de exercícios com levantamento de peso for inferior a duas horas por semana e se eles não estiverem participando de esportes coletivos organizados.
  • Atletas de resistência Nota: a gravidade da DMO baixa e disfunção menstrual diferem por tipo de exercício e atividade. Por exemplo, corredores têm maior prevalência de irregularidade menstrual do que nadadores e ciclistas (131). Ao limitar a inscrição a atletas de resistência, eliminaremos a variabilidade do tipo de atividade. O treinamento de resistência é definido como > 4 h de treinamento aeróbico de sustentação de peso nas pernas ou treinamento específico de resistência semanalmente, ou > 20 milhas de corrida semanalmente por um período de > 6 meses no último ano.

Critério de exclusão:

  • Outras condições que podem afetar o metabolismo ósseo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Patch de Estrogênio
17Beta-estradiol adesivo transdérmico aplicação duas vezes por semana durante 12 meses
100 mcg/dia 17Beta-estradiol; aplicação transdérmica duas vezes por semana durante 12 meses (com pílulas de progesterona micronizadas cíclicas (Prometrium): 200 mg por via oral diariamente Dia 1 ao Dia 12 de cada mês) + Cálcio elementar 1200 mg e Vit D 400 UI por via oral diariamente
Outros nomes:
  • Prometrium
  • Vivelle Dot adesivo transdérmico
ACTIVE_COMPARATOR: Pílula de estrogênio
Uma pílula contendo estrogênio e progesterona tomada diariamente por 21 dias, seguida de pílulas de placebo apenas por 7 dias; esquema repetido por 12 meses.
Etinilestradiol oral (0,03 mg) + desogestrel (0,15 mg) + cálcio elementar 1200 mg e Vit D 400 UI tomados uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Abril
SHAM_COMPARATOR: Ao controle
Cálcio elementar 1200 mg e Vit D 400 UI por via oral diariamente
Cálcio elementar 1200 mg e Vit D 400 UI por via oral diariamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na densidade mineral óssea lombar
Prazo: 12 meses
Alteração na densidade óssea com estrogênio transdérmico versus estrogênio oral ou sem estrogênio em atletas amenorreicas
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na densidade mineral óssea volumétrica total (tíbia)
Prazo: 12 meses
Alteração na densidade óssea volumétrica total na tíbia com estrogênio transdérmico versus estrogênio oral ou sem estrogênio em atletas amenorreicas
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de maio de 2009

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de julho de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de julho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em 17Beta-estradiol transdérmico, progesterona

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