- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00946192
Zapośredniczona przez tłuszcz modulacja funkcji rozrodczych i hormonalnych u młodych sportowców
4 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
Jednym z celów tego badania jest określenie zmian w składzie ciała i hormonach, które odróżniają sportowców, którzy przestają miesiączkować, od tych, którzy nadal miesiączkują i nie-sportowców.
Drugim celem tego badania jest określenie, czy estrogen przezskórny lub doustny (w porównaniu z brakiem estrogenu) jest skuteczny w zwiększaniu gęstości kości i poprawie mikroarchitektury kości u nastoletnich sportowców, którzy nie miesiączkują, a zatem mają niedobór estrogenu.
Badacze wysuwają hipotezę, że estrogen przezskórny będzie skuteczniejszy niż estrogen doustny lub brak estrogenu w poprawie zdrowia kości u nastoletnich sportowców z brakiem miesiączki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Aż u 25% nastoletnich i młodych dorosłych sportowców wytrzymałościowych rozwija się brak miesiączki, a czynniki, które powodują brak miesiączki u niektórych, ale nie u wszystkich sportowców, nie zostały dobrze scharakteryzowane.
Ostatnie dane wskazują na krytyczne znaczenie ujemnego bilansu energetycznego i leptyny w regulacji osi podwzgórze-przysadka-gonady (H-P-G).
Jednak czynniki te nie uwzględniają całkowicie zmian w tej osi, a inne czynniki przyczyniające się do tego są niejasne.
Nasze wstępne dane wskazują na znaczenie niskiej masy tłuszczowej i hormonów związanych z tłuszczem w pośredniczeniu w hipogonadyzmie u młodych sportowców.
To badanie potwierdzi te dane i określi, czy niska masa tłuszczowa i zmienione poziomy adipokin, takich jak leptyna i adiponektyna, oraz hormony regulowane przez masę tłuszczową, takie jak grelina i peptyd YY (PYY), determinują zmiany pulsacji LH.
Bardzo niepokojącym skutkiem braku miesiączki u sportowców jest niska gęstość mineralna kości (BMD).
Wstępne dane wskazują na niższą BMD u nastoletnich zawodniczek z brakiem miesiączki (AA) w porównaniu z zawodniczkami z eumenorrheą (EA) i nieaktywną grupą kontrolną.
Wysoka częstość występowania AA u nastolatków jest szczególnie niepokojąca, ponieważ populacja ta jest potencjalnie bardziej narażona na ryzyko, ponieważ aktywnie gromadzi kości.
Co ważne, w przypadku AA nie badano mikroarchitektury kości, która jest lepszym predyktorem wytrzymałości kości niż BMD.
Ponieważ wzrost estrogenu w okresie dojrzewania jest integralną częścią optymalizacji szczytowej masy kostnej, a AA charakteryzuje się hipoestrogenizmem, w tym randomizowanym badaniu porównującym estrogen podawany przezskórnie z estrogenem doustnym lub bez estrogenu, zbadamy również, czy zastępowanie estrogenu zwiększa BMD i poprawia mikroarchitekturę kości u młodzieży z AA 14-21 lat.
EA i kontrole siedzącego trybu życia będą przestrzegane bez interwencji w tym okresie.
Pomimo powszechnej praktyki przepisywania doustnych środków antykoncepcyjnych w AA, istnieje niewiele danych dotyczących korzyści płynących z tej interwencji u nastolatków.
Ponieważ estrogen przezskórny, w przeciwieństwie do estrogenu doustnego, nie hamuje IGF-1, ważnego czynnika anabolicznego kości, spodziewamy się, że działanie estrogenu przezskórnego przewyższa działanie estrogenu doustnego lub braku terapii.
Ponadto wstępne dane wskazują, że niska masa tkanki tłuszczowej i zmiany w hormonach związanych z tłuszczem mogą przyczyniać się do zmniejszenia tempa przyrostu masy kostnej u sportowców, co zostanie potwierdzone w tym badaniu.
Podsumowując, lepsze zrozumienie patofizjologii dysfunkcji rozrodczych ma kluczowe znaczenie dla opracowania strategii terapeutycznych, które normalizują oś reprodukcyjną i narastanie kości, i są to pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
121
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 21 lat (DOROSŁY, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku 14-21 lat Uwaga: Nasze dane pilotażowe uspokajają, że stosowanie estrogenów nie ma negatywnego wpływu na młode kobiety w wieku 18-25 lat z podwzgórzowym brakiem miesiączki. W rzeczywistości, w naszym prospektywnym badaniu, korzystne efekty zaobserwowano zarówno u młodych kobiet w wieku 18-25 lat stosujących doustny estrogen, jak iu nastoletnich dziewcząt w wieku 14-18 lat stosujących estrogen przezskórny. Dlatego uważamy, że włączenie dziewcząt w wieku 14-21 lat nie będzie niebezpieczne dla ich zdrowia kości. W rzeczywistości, biorąc pod uwagę brak danych w tej grupie wiekowej, ważne jest, aby badać młodsze kobiety i nastolatki, zamiast ekstrapolować dane z badań przeprowadzonych na osobach dorosłych na tę młodszą populację. Dynamika hormonów różni się u nastolatków w porównaniu z dorosłymi, a przyrost masy kostnej jest jeszcze bardziej zależny od estrogenu i IGF-1 u kobiet młodszych niż starszych, które osiągnęły już szczytową masę kostną.
- Wiek kostny (BA) > 15 lat Uwaga: 99% dorosłego wzrostu osiąga się w wieku BA równym 15 lat, zatem zastępowanie estrogenów nie spowoduje zahamowania potencjału wzrostowego po tym wieku. Chociaż mogliśmy zdecydować się na włączenie do tego badania dziewcząt z BA > 14 lat, ograniczamy to do dziewcząt z BA > 15 lat. Dzieje się tak dlatego, że 2% potencjału wzrostu utrzymuje się przy BA wynoszącym 14 lat, w porównaniu z zaledwie 1% przy BA wynoszącym 15 lat (~0,6 cala potencjalnego wzrostu (130)). W związku z tym, aby uniknąć potencjalnego zahamowania potencjału wzrostu przy zastępowaniu estrogenów, zdecydowaliśmy się włączyć dziewczęta z BA w wieku > 15 lat.
- BMI między 10 a 90 percentylem dla wieku.
- Brak miesiączki (dla AA): brak miesiączki przez > trzy miesiące (74) w okresie oligomenorrhea (długość cyklu > sześć tygodni) przez > sześć miesięcy lub brak miesiączki w wieku >16 lat.
- Eumenorrhea (EA i kontrole): > dziewięć miesiączek (długość cyklu 21-35 dni) w poprzednim roku.
- Zdrowi kontrolni niebędący sportowcami będą kwalifikować się, jeśli aktywność fizyczna z obciążeniem trwa krócej niż dwie godziny tygodniowo i jeśli nie uczestniczą w zorganizowanych sportach zespołowych.
- Sportowcy wytrzymałościowi Uwaga: nasilenie niskiego BMD i zaburzeń miesiączkowania różni się w zależności od rodzaju ćwiczeń i aktywności. Na przykład u biegaczy częściej występują nieregularne miesiączki niż u pływaczek i rowerzystów (131). Ograniczając zapisy do sportowców wytrzymałościowych, wyeliminujemy zmienność rodzaju aktywności. Trening wytrzymałościowy definiuje się jako > 4 h aerobowego treningu nóg z obciążeniem lub określony trening wytrzymałościowy tygodniowo lub > 20 mil biegu tygodniowo przez okres > 6 miesięcy w ciągu ostatniego roku.
Kryteria wyłączenia:
- Inne warunki, które mogą wpływać na metabolizm kości
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Plaster estrogenowy
17Beta-estradiol, plaster transdermalny, aplikacja dwa razy w tygodniu przez 12 miesięcy
|
100 mcg/dzień 17Beta-estradiol; aplikacja przezskórna dwa razy w tygodniu przez 12 miesięcy (z cyklicznymi mikronizowanymi tabletkami progesteronu (Prometrium): 200 mg przyjmowane doustnie codziennie od dnia 1 do dnia 12 każdego miesiąca) + wapń pierwiastkowy 1200 mg i witamina D 400 j.m. przyjmowane doustnie codziennie
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pigułka estrogenowa
Jedna tabletka zawierająca estrogen i progesteron przyjmowana codziennie przez 21 dni, a następnie tabletki placebo tylko przez 7 dni; schemat powtarzany przez 12 miesięcy.
|
Doustny etynyloestradiol (0,03 mg) + dezogestrel (0,15 mg) + wapń pierwiastkowy 1200 mg i wit. D 400 j.m. raz dziennie
Inne nazwy:
|
|
SHAM_COMPARATOR: Kontrola
Wapń pierwiastkowy 1200 mg i Wit D 400 IU przyjmowane doustnie codziennie
|
Wapń pierwiastkowy 1200 mg i Wit D 400 IU przyjmowane doustnie codziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana gęstości mineralnej kości lędźwiowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana gęstości kości za pomocą przezskórnego estrogenu w porównaniu z estrogenem doustnym lub bez estrogenu u sportowców z brakiem miesiączki
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana całkowitej objętościowej gęstości mineralnej kości (piszczel)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana całkowitej objętościowej gęstości kości w kości piszczelowej z estrogenem przezskórnym w porównaniu z estrogenem doustnym lub bez estrogenu u sportowców z brakiem miesiączki
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ackerman KE, Singhal V, Slattery M, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Effects of Estrogen Replacement on Bone Geometry and Microarchitecture in Adolescent and Young Adult Oligoamenorrheic Athletes: A Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Feb;35(2):248-260. doi: 10.1002/jbmr.3887. Epub 2019 Nov 7.
- Plessow F, Singhal V, Toth AT, Micali N, Eddy KT, Misra M. Estrogen administration improves the trajectory of eating disorder pathology in oligo-amenorrheic athletes: A randomized controlled trial. Psychoneuroendocrinology. 2019 Apr;102:273-280. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.013. Epub 2018 Nov 16.
- Singhal V, Ackerman KE, Bose A, Flores LPT, Lee H, Misra M. Impact of Route of Estrogen Administration on Bone Turnover Markers in Oligoamenorrheic Athletes and Its Mediators. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1449-1458. doi: 10.1210/jc.2018-02143.
- Ackerman KE, Singhal V, Baskaran C, Slattery M, Campoverde Reyes KJ, Toth A, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Oestrogen replacement improves bone mineral density in oligo-amenorrhoeic athletes: a randomised clinical trial. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):229-236. doi: 10.1136/bjsports-2018-099723. Epub 2018 Oct 9.
- Baskaran C, Cunningham B, Plessow F, Singhal V, Woolley R, Ackerman KE, Slattery M, Lee H, Lawson EA, Eddy K, Misra M. Estrogen Replacement Improves Verbal Memory and Executive Control in Oligomenorrheic/Amenorrheic Athletes in a Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 May;78(5):e490-e497. doi: 10.4088/JCP.15m10544.
- Ackerman KE, Slusarz K, Guereca G, Pierce L, Slattery M, Mendes N, Herzog DB, Misra M. Higher ghrelin and lower leptin secretion are associated with lower LH secretion in young amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and controls. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E800-6. doi: 10.1152/ajpendo.00598.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Ackerman KE, Nazem T, Chapko D, Russell M, Mendes N, Taylor AP, Bouxsein ML, Misra M. Bone microarchitecture is impaired in adolescent amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and nonathletic controls. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3123-33. doi: 10.1210/jc.2011-1614. Epub 2011 Aug 3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 maja 2009
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lutego 2020
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 lipca 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 lipca 2009
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
24 lipca 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
11 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zaburzenia miesiączkowania
- Brak menstruacji
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Estrogeny
- Środki antykoncepcyjne, hormonalne
- Środki antykoncepcyjne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki antykoncepcyjne, doustne
- Środki antykoncepcyjne, kobiety
- Środki antykoncepcyjne, doustne, syntetyczne
- Środki antykoncepcyjne, doustne, hormonalne
- Progestyny
- Estradiol
- Etynyloestradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionian
- 3-benzoesan estradiolu
- Fosforan poliestradiolu
- Dezogestrel
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009P000353
- R01HD060827-01A1 (NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Brak miesiączki związany z ćwiczeniami
-
Hospices Civils de LyonZakończonySpowodowane aborcją | Indukowana indukowana aborcja między 14 a 16 tygodniami AmenorrheaFrancja
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Transdermalny 17Beta-estradiol, progesteron
-
Stanford UniversityZakończonyNiewydolność jajników, przedwczesnaStany Zjednoczone
-
MaineHealthZakończony
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Zakończony
-
GemerZakończony
-
Universiti Kebangsaan Malaysia Medical CentreJeszcze nie rekrutacja
-
Cedars-Sinai Medical CenterZakończonyDysfunkcja śródbłonka | Niedobór estrogenu | Choroby układu krążenia (CVD) | Funkcjonalne podwzgórze menorrheaStany Zjednoczone