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Modulation médiée par la graisse de la fonction reproductive et endocrinienne chez les jeunes athlètes

4 juin 2021 mis à jour par: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
L'un des objectifs de cette étude est de déterminer les changements dans la composition corporelle et les hormones qui différencient les athlètes qui cessent d'avoir leurs règles de celles qui continuent d'avoir leurs règles et des non-athlètes. Le deuxième objectif de cette étude est de déterminer si les œstrogènes transdermiques ou oraux (par rapport à l'absence d'œstrogène) sont efficaces pour augmenter la densité osseuse et améliorer la microarchitecture osseuse chez les athlètes adolescentes qui n'ont pas leurs règles et sont donc déficientes en œstrogènes. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'œstrogène transdermique sera plus efficace que l'œstrogène oral ou l'absence d'œstrogène pour améliorer la santé osseuse des athlètes adolescentes en aménorrhée.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Jusqu'à 25 % des athlètes d'endurance adolescents et jeunes adultes développent une aménorrhée, et les facteurs qui provoquent l'aménorrhée chez certains athlètes, mais pas tous, n'ont pas été bien caractérisés. Des données récentes indiquent l'importance critique d'un bilan énergétique négatif et de la leptine dans la régulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (H-P-G). Cependant, ces facteurs n'expliquent pas complètement les altérations de cet axe, et d'autres facteurs contributifs ne sont pas clairs. Nos données préliminaires indiquent l'importance de la faible masse grasse et des hormones liées à la graisse dans la médiation de l'hypogonadisme chez les jeunes athlètes. Cette étude confirmera ces données et déterminera si une faible masse grasse et des niveaux altérés d'adipokines, telles que la leptine et l'adiponectine, et des hormones régulées par la masse grasse, telles que la ghréline et le peptide YY (PYY), déterminent les altérations de la pulsatilité de la LH. Un impact très préoccupant de l'aménorrhée chez les athlètes est la faible densité minérale osseuse (DMO). Les données préliminaires indiquent une DMO plus faible chez les athlètes adolescents atteints d'aménorrhée (AA) par rapport aux athlètes euménorrhéiques (EA) et aux témoins non sportifs. La prévalence élevée de l'AA chez les adolescents est particulièrement préoccupante, car cette population est potentiellement plus à risque car elle accumule activement de l'os. Fait important, la microarchitecture osseuse, un meilleur prédicteur de la résistance osseuse que la DMO, n'a pas été étudiée dans l'AA. Étant donné que les augmentations pubertaires des œstrogènes font partie intégrante de l'optimisation de la masse osseuse maximale et que l'AA est caractérisée par un hypoœstrogénisme, cette étude randomisée comparant les œstrogènes transdermiques aux œstrogènes oraux ou à l'absence d'œstrogènes examinera également si le remplacement des œstrogènes augmente la DMO et améliore la microarchitecture osseuse chez les adolescentes AA 14-21 ans. L'EA et les contrôles sédentaires seront suivis sans intervention pendant cette période. Malgré la pratique courante de prescrire des contraceptifs oraux chez les AA, il existe peu de données concernant les avantages de cette intervention chez les adolescents. Étant donné que les œstrogènes transdermiques, contrairement aux œstrogènes oraux, ne suppriment pas l'IGF-1, un important facteur anabolisant osseux, nous nous attendons à ce que les effets des œstrogènes transdermiques dépassent ceux des œstrogènes oraux ou de l'absence de traitement. De plus, des données préliminaires indiquent qu'une faible masse grasse et des altérations des hormones liées aux graisses peuvent contribuer à une diminution des taux d'accumulation osseuse chez les athlètes, et seront confirmées dans cette étude. Pour résumer, une meilleure compréhension de la physiopathologie de la dysfonction reproductive est essentielle pour développer des stratégies thérapeutiques qui normaliseront l'axe reproducteur et l'accumulation osseuse, et ce sont les questions auxquelles cette étude vise à répondre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes de 14 à 21 ans Remarque : Nos données pilotes sont rassurantes en ce que les jeunes femmes de 18 à 25 ans présentant une aménorrhée hypothalamique ne sont pas affectées négativement par l'utilisation d'œstrogènes. En fait, dans notre étude prospective, des effets bénéfiques ont été observés à la fois chez les jeunes femmes de 18 à 25 ans utilisant des œstrogènes oraux et chez les adolescentes de 14 à 18 ans utilisant des œstrogènes transdermiques. Nous pensons donc que l'inclusion des filles dans la tranche d'âge 14-21 ans ne sera pas dangereuse pour leur santé osseuse. En fait, compte tenu du manque de données dans ce groupe d'âge, il est important d'étudier les femmes et les adolescents plus jeunes plutôt que d'extrapoler les données des études chez les adultes à cette population plus jeune. La dynamique hormonale diffère chez les adolescents par rapport aux adultes, et l'accumulation de masse osseuse dépend encore plus des œstrogènes et de l'IGF-1 chez les femmes plus jeunes que chez les femmes plus âgées qui ont déjà atteint un pic de masse osseuse.
  • Âge osseux (BA) > 15 ans Remarque : 99 % de la taille adulte est atteinte à un BA de 15 ans, ainsi le remplacement des œstrogènes n'entraînera pas de retard de croissance du potentiel de taille après cet âge. Bien que nous aurions pu choisir d'inclure les filles avec un BA> 14 dans cette étude, nous limitons cela aux filles avec un BA> 15 ans. En effet, 2% du potentiel de croissance persiste à un BA de 14 ans, contre seulement 1% à un BA de 15 ans (~0,6" de hauteur potentielle (130)). Ainsi, pour éviter un retard de croissance potentiel avec le remplacement des œstrogènes, nous avons choisi d'inclure les filles avec un BA de > 15 ans.
  • IMC entre le 10e et le 90e centile pour l'âge.
  • Aménorrhée (pour AA) : absence de règles pendant > trois mois (74) dans une période d'oligoménorrhée (durée du cycle > six semaines) pendant > six mois, ou absence de règles à > 16 ans.
  • Euménorrhée (EA et témoins) : > neuf menstruations (cycle de 21 à 35 jours) l'année précédente.
  • Les témoins en bonne santé non-athlètes seront éligibles si l'activité d'exercice avec mise en charge est inférieure à deux heures par semaine et s'ils ne participent pas à des sports d'équipe organisés.
  • Athlètes d'endurance Remarque : la gravité d'une faible DMO et d'un dysfonctionnement menstruel diffère selon le type d'exercice et d'activité. Par exemple, les coureurs ont une prévalence plus élevée d'irrégularité menstruelle que les nageurs et les cyclistes (131). En limitant l'inscription aux athlètes d'endurance, nous éliminerons la variabilité du type d'activité. L'entraînement d'endurance est défini comme > 4 h d'entraînement aérobie avec mise en charge des jambes ou d'entraînement d'endurance spécifique par semaine, ou > 20 miles de course à pied par semaine pendant une période de > 6 mois au cours de la dernière année.

Critère d'exclusion:

  • Autres conditions pouvant affecter le métabolisme osseux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Patch d'oestrogène
17 Patch transdermique de bêta-estradiol, application bihebdomadaire pendant 12 mois
100 mcg/jour 17Bêta-estradiol ; application transdermique bihebdomadaire pendant 12 mois (avec des pilules de progestérone micronisée cyclique (Prometrium) : 200 mg par voie orale tous les jours du jour 1 au jour 12 chaque mois) + Calcium élémentaire 1200 mg et Vit D 400 UI par voie orale tous les jours
Autres noms:
  • Prometrium
  • Patch transdermique Vivelle Dot
ACTIVE_COMPARATOR: Pilule d'oestrogène
Une pilule contenant de l'œstrogène et de la progestérone prise quotidiennement pendant 21 jours, suivie de pilules placebo uniquement pendant 7 jours ; régime répété pendant 12 mois.
Éthinylestradiol oral (0,03 mg) + désogestrel (0,15 mg) + Calcium élémentaire 1200 mg et Vit D 400 UI pris une fois par jour
Autres noms:
  • Avril
SHAM_COMPARATOR: Contrôle
Calcium élémentaire 1200 mg et Vit D 400 UI pris par voie orale quotidiennement
Calcium élémentaire 1200 mg et Vit D 400 UI pris par voie orale quotidiennement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la densité minérale osseuse lombaire
Délai: 12 mois
Modification de la densité osseuse avec les œstrogènes transdermiques par rapport aux œstrogènes oraux ou à l'absence d'œstrogènes chez les athlètes aménorrhéiques
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la densité minérale osseuse volumétrique totale (tibia)
Délai: 12 mois
Modification de la densité osseuse volumétrique totale au niveau du tibia avec des œstrogènes transdermiques par rapport aux œstrogènes oraux ou à l'absence d'œstrogènes chez les athlètes en aménorrhée
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mai 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2009

Première publication (ESTIMATION)

24 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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