- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00946192
Modulazione mediata dal grasso della funzione riproduttiva ed endocrina nei giovani atleti
4 giugno 2021 aggiornato da: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
Uno degli obiettivi di questo studio è determinare i cambiamenti nella composizione corporea e negli ormoni che differenziano gli atleti che smettono di avere il ciclo rispetto a quelli che continuano ad avere il ciclo e ai non atleti.
Il secondo obiettivo di questo studio è determinare se gli estrogeni transdermici o orali (rispetto a nessun estrogeno) siano efficaci nell'aumentare la densità ossea e nel migliorare la microarchitettura ossea negli atleti adolescenti che non hanno il ciclo mestruale e sono quindi carenti di estrogeni.
I ricercatori ipotizzano che gli estrogeni transdermici saranno più efficaci degli estrogeni orali o di nessun estrogeno nel migliorare la salute delle ossa nelle atlete adolescenti amenorroiche.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Fino al 25% degli atleti di resistenza adolescenti e giovani adulti sviluppa amenorrea e i fattori che causano l'amenorrea in alcuni atleti, ma non in tutti, non sono stati ben caratterizzati.
Dati recenti indicano l'importanza critica di uno stato di bilancio energetico negativo e della leptina nella regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (H-P-G).
Tuttavia, questi fattori non tengono conto completamente delle alterazioni di questo asse e altri fattori che contribuiscono non sono chiari.
I nostri dati preliminari indicano l'importanza della bassa massa grassa e degli ormoni legati al grasso nella mediazione dell'ipogonadismo nei giovani atleti.
Questo studio confermerà questi dati e determinerà se la bassa massa grassa e i livelli alterati di adipochine, come leptina e adiponectina, e gli ormoni regolati dalla massa grassa, come la grelina e il peptide YY (PYY), determinano alterazioni nella pulsatilità di LH.
Un impatto molto preoccupante dell'amenorrea negli atleti è la bassa densità minerale ossea (BMD).
I dati preliminari indicano una densità minerale ossea inferiore nelle atlete adolescenti con amenorrea (AA) rispetto alle atlete eumenorroiche (EA) e ai controlli non atletici.
L'elevata prevalenza di AA negli adolescenti è particolarmente preoccupante, perché questa popolazione è potenzialmente a maggior rischio in quanto sta attivamente accumulando tessuto osseo.
Di importanza, la microarchitettura ossea, un migliore predittore della forza ossea rispetto alla BMD, non è stata studiata nell'AA.
Poiché gli aumenti puberali di estrogeni sono parte integrante dell'ottimizzazione della massa ossea di picco e l'AA è caratterizzata da ipoestrogenismo, questo studio randomizzato di estrogeni transdermici rispetto a estrogeni orali o nessun estrogeno esaminerà anche se la sostituzione degli estrogeni aumenta la densità minerale ossea e migliora la microarchitettura ossea nell'AA dell'adolescente 14-21 Anni.
I controlli EA e sedentari saranno seguiti senza intervento per questo periodo.
Nonostante la pratica prevalente di prescrivere contraccettivi orali negli AA, vi è una scarsità di dati sui benefici di questo intervento negli adolescenti.
Poiché l'estrogeno transdermico, a differenza dell'estrogeno orale, non sopprime l'IGF-1, un importante fattore anabolico osseo, ci aspettiamo che gli effetti dell'estrogeno transdermico superino quelli dell'estrogeno orale o nessuna terapia.
Inoltre, i dati preliminari indicano che la bassa massa grassa e le alterazioni degli ormoni legati al grasso possono contribuire a ridurre i tassi di accrescimento osseo negli atleti e saranno confermati in questo studio.
Per riassumere, una migliore comprensione della fisiopatologia della disfunzione riproduttiva è fondamentale per sviluppare strategie terapeutiche che normalizzeranno l'asse riproduttivo e l'accrescimento osseo, e queste sono le domande a cui questo studio mira a rispondere.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
121
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 21 anni (ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne di età compresa tra 14 e 21 anni Nota: i nostri dati pilota sono rassicuranti in quanto le giovani donne di età compresa tra 18 e 25 anni con amenorrea ipotalamica non sono influenzate negativamente dall'uso di estrogeni. Infatti, nel nostro studio prospettico, sono stati osservati effetti benefici sia in giovani donne di 18-25 anni che usavano estrogeni per via orale, sia in ragazze adolescenti di 14-18 anni che usavano estrogeni transdermici. Riteniamo pertanto che l'inclusione di ragazze nella fascia di età compresa tra 14 e 21 anni non sia pericolosa per la salute delle loro ossa. Infatti, data la mancanza di dati in questa fascia di età, è importante studiare le donne e gli adolescenti più giovani piuttosto che estrapolare i dati dagli studi sugli adulti a questa popolazione più giovane. Le dinamiche ormonali differiscono negli adolescenti rispetto agli adulti e l'accumulo di massa ossea dipende ancora di più dagli estrogeni e dall'IGF-1 nelle donne più giovani rispetto a quelle anziane che hanno già raggiunto il picco di massa ossea.
- Età ossea (BA) >15 anni Nota: il 99% dell'altezza dell'adulto viene raggiunto a un BA di 15 anni, quindi la sostituzione con estrogeni non comporterà un arresto della crescita potenziale dopo questa età. Sebbene avremmo potuto scegliere di includere ragazze con un BA >14 in questo studio, lo stiamo limitando alle ragazze con un BA >15 anni. Questo perché il 2% del potenziale di crescita persiste a un BA di 14 anni, contro solo l'1% a un BA di 15 anni (~ 0,6" di altezza potenziale (130)). Pertanto, per evitare un potenziale arresto della crescita del potenziale di crescita con la sostituzione degli estrogeni, abbiamo scelto di includere le ragazze con BA > 15 anni.
- BMI tra il 10° e il 90° percentile per età.
- Amenorrea (per AA): assenza di mestruazioni per > tre mesi (74) entro un periodo di oligomenorrea (durata del ciclo > sei settimane) per > sei mesi, o assenza di menarca a > 16 anni.
- Eumenorrea (EA e controlli): > nove mestruazioni (durata del ciclo 21-35 giorni) nell'anno precedente.
- I controlli sani non atleti saranno eleggibili se l'attività fisica sotto carico è inferiore a due ore alla settimana e se non partecipano a sport di squadra organizzati.
- Atlete di resistenza Nota: la gravità della bassa densità minerale ossea e della disfunzione mestruale differiscono in base al tipo di esercizio e attività. Ad esempio, i corridori hanno una maggiore prevalenza di irregolarità mestruali rispetto ai nuotatori e ai ciclisti (131). Limitando l'iscrizione agli atleti di resistenza, elimineremo la variabilità dal tipo di attività. L'allenamento di resistenza è definito come > 4 h di allenamento aerobico con carico delle gambe o allenamento di resistenza specifica settimanale, o > 20 miglia di corsa settimanale per un periodo di > 6 mesi nell'ultimo anno.
Criteri di esclusione:
- Altre condizioni che possono influenzare il metabolismo osseo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Patch di estrogeni
17Beta-estradiolo cerotto transdermico applicazione due volte alla settimana per 12 mesi
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100 mcg/giorno 17Beta-estradiolo; applicazione transdermica due volte alla settimana per 12 mesi (con pillole di progesterone micronizzato ciclico (Prometrium): 200 mg assunti per via orale al giorno dal giorno 1 al giorno 12 ogni mese) + Calcio elementare 1200 mg e Vit D 400 UI assunti per via orale al giorno
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Pillola di estrogeni
Una pillola contenente estrogeni e progesterone assunta quotidianamente per 21 giorni seguita da pillole placebo solo per 7 giorni; regime ripetuto per 12 mesi.
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Etinilestradiolo orale (0,03 mg) + desogestrel (0,15 mg) + Calcio elementare 1200 mg e Vit D 400 UI una volta al giorno
Altri nomi:
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SHAM_COMPARATORE: Controllo
Calcio elementare 1200 mg e Vit D 400 UI assunti per via orale al giorno
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Calcio elementare 1200 mg e Vit D 400 UI assunti per via orale al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della densità minerale ossea lombare
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione della densità ossea con estrogeni transdermici rispetto a estrogeni orali o senza estrogeni negli atleti amenorroici
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della densità minerale ossea volumetrica totale (tibia)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione della densità ossea volumetrica totale alla tibia con estrogeni transdermici rispetto a estrogeni orali o senza estrogeni negli atleti amenorroici
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ackerman KE, Singhal V, Slattery M, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Effects of Estrogen Replacement on Bone Geometry and Microarchitecture in Adolescent and Young Adult Oligoamenorrheic Athletes: A Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Feb;35(2):248-260. doi: 10.1002/jbmr.3887. Epub 2019 Nov 7.
- Plessow F, Singhal V, Toth AT, Micali N, Eddy KT, Misra M. Estrogen administration improves the trajectory of eating disorder pathology in oligo-amenorrheic athletes: A randomized controlled trial. Psychoneuroendocrinology. 2019 Apr;102:273-280. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.013. Epub 2018 Nov 16.
- Singhal V, Ackerman KE, Bose A, Flores LPT, Lee H, Misra M. Impact of Route of Estrogen Administration on Bone Turnover Markers in Oligoamenorrheic Athletes and Its Mediators. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1449-1458. doi: 10.1210/jc.2018-02143.
- Ackerman KE, Singhal V, Baskaran C, Slattery M, Campoverde Reyes KJ, Toth A, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Oestrogen replacement improves bone mineral density in oligo-amenorrhoeic athletes: a randomised clinical trial. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):229-236. doi: 10.1136/bjsports-2018-099723. Epub 2018 Oct 9.
- Baskaran C, Cunningham B, Plessow F, Singhal V, Woolley R, Ackerman KE, Slattery M, Lee H, Lawson EA, Eddy K, Misra M. Estrogen Replacement Improves Verbal Memory and Executive Control in Oligomenorrheic/Amenorrheic Athletes in a Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 May;78(5):e490-e497. doi: 10.4088/JCP.15m10544.
- Ackerman KE, Slusarz K, Guereca G, Pierce L, Slattery M, Mendes N, Herzog DB, Misra M. Higher ghrelin and lower leptin secretion are associated with lower LH secretion in young amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and controls. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E800-6. doi: 10.1152/ajpendo.00598.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Ackerman KE, Nazem T, Chapko D, Russell M, Mendes N, Taylor AP, Bouxsein ML, Misra M. Bone microarchitecture is impaired in adolescent amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and nonathletic controls. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3123-33. doi: 10.1210/jc.2011-1614. Epub 2011 Aug 3.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 maggio 2009
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 febbraio 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 aprile 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 luglio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 luglio 2009
Primo Inserito (STIMA)
24 luglio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
11 giugno 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 giugno 2021
Ultimo verificato
1 giugno 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Disturbi delle mestruazioni
- Amenorrea
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Estrogeni
- Agenti contraccettivi, ormonali
- Agenti contraccettivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Contraccettivi, orale
- Agenti contraccettivi, femmina
- Contraccettivi, Orali, Sintetici
- Contraccettivi, Orali, Ormonali
- Progestinici
- Estradiolo
- Etinilestradiolo
- Progesterone
- Estradiolo 17 beta-cipionato
- Estradiolo 3-benzoato
- Poliestradiolo fosfato
- Desogestrel
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009P000353
- R01HD060827-01A1 (NIH)
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