- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00946192
Fedtmedieret modulering af reproduktiv og endokrin funktion hos unge atleter
4. juni 2021 opdateret af: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
Et mål med denne undersøgelse er at bestemme ændringer i kropssammensætning og hormoner, der adskiller atleter, der holder op med at få deres menstruation, i forhold til dem, der fortsætter med at få deres menstruation og ikke-atleter.
Det andet formål med denne undersøgelse er at bestemme, om transdermalt eller oralt østrogen (versus intet østrogen) er effektivt til at øge knogletætheden og forbedre knoglemikroarkitekturen hos unge atleter, som ikke får deres menstruation og derfor mangler østrogen.
Forskerne antager, at transdermalt østrogen vil være mere effektivt end oralt østrogen eller intet østrogen til at forbedre knoglesundheden hos amenoréiske teenageatleter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Så mange som 25 % af unge og unge voksne udholdenhedsatleter udvikler amenoré, og faktorer, der forårsager amenoré til at forekomme hos nogle, men ikke alle, atleter er ikke blevet velkarakteriseret.
Nylige data indikerer den kritiske betydning af en negativ energibalancetilstand og leptin i reguleringen af Hypothalamus-hypofyse-gonadale (H-P-G) aksen.
Disse faktorer tager dog ikke helt højde for ændringer i denne akse, og andre medvirkende faktorer er uklare.
Vores foreløbige data indikerer vigtigheden af lav fedtmasse og fedtrelaterede hormoner til at mediere hypogonadisme hos unge atleter.
Denne undersøgelse vil bekræfte disse data og afgøre, om lav fedtmasse og ændrede niveauer af adipokiner, såsom leptin og adiponectin, og hormoner reguleret af fedtmasse, såsom ghrelin og peptid YY (PYY), bestemmer ændringer i LH-pulsatilitet.
En meget bekymrende virkning af amenoré hos atleter er lav knoglemineraltæthed (BMD).
Foreløbige data indikerer lavere BMD hos unge atleter med amenoré (AA) sammenlignet med eumenoréiske atleter (EA) og ikke-atletiske kontroller.
Den høje forekomst af AA hos unge er særligt bekymrende, fordi denne population potentielt er i større risiko, da den aktivt opbygger knogler.
Af betydning er knoglemikroarkitektur, en bedre forudsigelse af knoglestyrke end BMD, ikke blevet undersøgt i AA.
Fordi pubertetsstigninger i østrogen er en integreret del af optimering af maksimal knoglemasse, og AA er karakteriseret ved hypoøstrogenisme, vil denne randomiserede undersøgelse af transdermalt østrogen versus oralt østrogen eller intet østrogen også undersøge, om østrogenerstatning øger BMD og forbedrer knoglemikroarkitekturen hos unge AA 14-21 år gammel.
EA og stillesiddende kontroller vil blive fulgt uden indgriben i denne periode.
På trods af den udbredte praksis med at ordinere orale præventionsmidler i AA, er der mangel på data vedrørende fordelene ved denne intervention hos teenagere.
Fordi transdermalt østrogen, i modsætning til oralt østrogen, ikke undertrykker IGF-1, en vigtig knogleanabolsk faktor, forventer vi, at virkningerne af transdermalt østrogen overstiger virkningerne af oral østrogen eller ingen terapi.
Derudover indikerer foreløbige data, at lav fedtmasse og ændringer i fedtrelaterede hormoner kan bidrage til nedsat knogletilvæksthastighed hos atleter, og vil blive bekræftet i denne undersøgelse.
For at opsummere er en bedre forståelse af patofysiologien af reproduktiv dysfunktion afgørende for at udvikle terapeutiske strategier, der vil normalisere reproduktionsaksen og knogletilvæksten, og det er disse spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
121
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 21 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder 14-21 år Bemærk: Vores pilotdata er betryggende, idet unge kvinder på 18-25 år med hypothalamus amenoré ikke påvirkes negativt af østrogenbrug. Faktisk blev gavnlige virkninger i vores prospektive undersøgelse observeret både hos unge kvinder i alderen 18-25 år, der bruger oralt østrogen, og hos 14-18-årige unge piger, der bruger transdermalt østrogen. Vi mener derfor, at det ikke vil være farligt for deres knoglesundhed at inkludere piger i alderen 14-21 år. I betragtning af manglen på data i denne aldersgruppe er det faktisk vigtigt at studere yngre kvinder og teenagere i stedet for at ekstrapolere data fra undersøgelser af voksne til denne yngre befolkning. Hormondynamikken er forskellig hos teenagere sammenlignet med voksne, og opbygning af knoglemasse er endnu mere afhængig af østrogen og IGF-1 hos yngre end ældre kvinder, der allerede har opnået maksimal knoglemasse.
- Knoglealder (BA) >15 år Bemærk: 99% af voksenhøjden opnås ved en BA på 15 år, så østrogenerstatning vil ikke resultere i hæmning af højdepotentialet efter denne alder. Selvom vi kunne have valgt at inkludere piger med en BA >14 i denne undersøgelse, begrænser vi dette til piger med en BA på >15 år. Dette skyldes, at 2% af vækstpotentialet består ved en BA på 14 år, mod kun 1% ved en BA på 15 år (~0,6" af potentiel højde (130)). For at undgå potentiel hæmning af vækstpotentialet med østrogenerstatning har vi således valgt at inkludere piger med BA på > 15 år.
- BMI mellem 10.-90. percentiler for alder.
- Amenoré (for AA): fravær af menstruation i > tre måneder (74) inden for en periode med oligomenoré (cykluslængde > seks uger) i > seks måneder, eller fravær af menarche ved >16 år.
- Eumenoré (EA og kontroller): > ni menstruationer (cykluslængde 21-35 dage) i det foregående år.
- Ikke-atlet sunde kontroller vil være berettiget, hvis vægtbærende træningsaktivitet er mindre end to timer om ugen, og hvis de ikke deltager i organiseret holdsport.
- Udholdenhedsatleter Bemærk: sværhedsgraden af lav BMD og menstruationsdysfunktion varierer afhængigt af form for træning og aktivitet. For eksempel har løbere en højere forekomst af uregelmæssig menstruation end svømmere og cyklister (131). Ved at begrænse tilmeldingen til udholdenhedsatleter vil vi eliminere variation fra aktivitetstypen. Udholdenhedstræning er defineret som > 4 timers aerob vægtbærende træning af benene eller specifik udholdenhedstræning ugentligt, eller > 20 miles ugentligt løb i en periode på > 6 måneder i det sidste år.
Ekskluderingskriterier:
- Andre tilstande, der kan påvirke knoglemetabolismen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Østrogenplaster
17Beta-østradiol depotplaster påføring to gange om ugen i 12 måneder
|
100 mcg/dag 17Beta-østradiol; transdermal applikation to gange ugentlig i 12 måneder (med cykliske mikroniserede progesteronpiller (Prometrium): 200 mg oralt dagligt dag 1 til dag 12 hver måned) + elementært calcium 1200 mg og D-vitamin 400 IE indtaget oralt dagligt
Andre navne:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Østrogen pille
En pille indeholdende østrogen og progesteron taget dagligt i 21 dage efterfulgt af placebo-piller kun i 7 dage; regime gentaget i 12 måneder.
|
Oral ethinylestradiol (0,03 mg) + desogestrel (0,15 mg) + Elementært calcium 1200 mg og Vit D 400 IE taget en gang dagligt
Andre navne:
|
SHAM_COMPARATOR: Styring
Elementært calcium 1200 mg og Vit D 400 IE indtaget oralt dagligt
|
Elementært calcium 1200 mg og Vit D 400 IE indtaget oralt dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i lumbal knoglemineraltæthed
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i knogletæthed med transdermalt østrogen versus oralt østrogen eller ingen østrogen hos amenoréiske atleter
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i total volumetrisk knoglemineraldensitet (Tibia)
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i total volumetrisk knogletæthed ved skinnebenet med transdermalt østrogen versus oralt østrogen eller ingen østrogen hos amenoréiske atleter
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ackerman KE, Singhal V, Slattery M, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Effects of Estrogen Replacement on Bone Geometry and Microarchitecture in Adolescent and Young Adult Oligoamenorrheic Athletes: A Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Feb;35(2):248-260. doi: 10.1002/jbmr.3887. Epub 2019 Nov 7.
- Plessow F, Singhal V, Toth AT, Micali N, Eddy KT, Misra M. Estrogen administration improves the trajectory of eating disorder pathology in oligo-amenorrheic athletes: A randomized controlled trial. Psychoneuroendocrinology. 2019 Apr;102:273-280. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.013. Epub 2018 Nov 16.
- Singhal V, Ackerman KE, Bose A, Flores LPT, Lee H, Misra M. Impact of Route of Estrogen Administration on Bone Turnover Markers in Oligoamenorrheic Athletes and Its Mediators. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1449-1458. doi: 10.1210/jc.2018-02143.
- Ackerman KE, Singhal V, Baskaran C, Slattery M, Campoverde Reyes KJ, Toth A, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Oestrogen replacement improves bone mineral density in oligo-amenorrhoeic athletes: a randomised clinical trial. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):229-236. doi: 10.1136/bjsports-2018-099723. Epub 2018 Oct 9.
- Baskaran C, Cunningham B, Plessow F, Singhal V, Woolley R, Ackerman KE, Slattery M, Lee H, Lawson EA, Eddy K, Misra M. Estrogen Replacement Improves Verbal Memory and Executive Control in Oligomenorrheic/Amenorrheic Athletes in a Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 May;78(5):e490-e497. doi: 10.4088/JCP.15m10544.
- Ackerman KE, Slusarz K, Guereca G, Pierce L, Slattery M, Mendes N, Herzog DB, Misra M. Higher ghrelin and lower leptin secretion are associated with lower LH secretion in young amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and controls. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E800-6. doi: 10.1152/ajpendo.00598.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Ackerman KE, Nazem T, Chapko D, Russell M, Mendes N, Taylor AP, Bouxsein ML, Misra M. Bone microarchitecture is impaired in adolescent amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and nonathletic controls. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3123-33. doi: 10.1210/jc.2011-1614. Epub 2011 Aug 3.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. maj 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. februar 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. juli 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. juli 2009
Først opslået (SKØN)
24. juli 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
11. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Menstruationsforstyrrelser
- Amenoré
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, Oral
- Præventionsmidler, kvinder
- Præventionsmidler, Oral, Syntetisk
- Præventionsmidler, Oral, Hormonal
- Progestiner
- Østradiol
- Ethinylestradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Desogestrel
Andre undersøgelses-id-numre
- 2009P000353
- R01HD060827-01A1 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Træningsrelateret amenoré
-
Riyadh Elm UniversityAfsluttetOral Health Related Quality of Life OHRQoLSaudi Arabien
-
University of MalayaUkendtTranspalatal bue (TPA) | Oral Health Related Quality of Life (OHRQoL) | Oral Health Impact Profile Short Version 14 (OHIP 14) | Ortodontiske smerter | Tredimensionel (3D) ortodontisk enhedMalaysia
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)Children's National Research Institute; Uniformed Services University of...RekrutteringProteus syndrom | PIK3CA Related Overgrowth SpectrumForenede Stater
Kliniske forsøg med Transdermal 17Beta-estradiol, progesteron
-
Stanford UniversityAfsluttetOvariesvigt, for tidligtForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetPerimenopausal depressionForenede Stater
-
Beijing Tiantan HospitalIkke rekrutterer endnuMild kognitiv svækkelse | Cerebrale småkarsygdomme | Postmenopausale symptomer | Hvidt stof hyperintensitetKina
-
BayerAfsluttet
-
Massachusetts General HospitalAfsluttetMenstruationsforstyrrelserForenede Stater
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAAfsluttet
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Rekruttering
-
Cedars-Sinai Medical CenterAfsluttetHypothalamus amenoré | Østrogenmangel | Kardiovaskulær sygdom (CVD)Forenede Stater
-
Mylan Pharmaceuticals IncAfsluttet
-
Lumara Health, Inc.Afsluttet