- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00946192
Modulación mediada por grasa de la función reproductiva y endocrina en atletas jóvenes
4 de junio de 2021 actualizado por: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital
Uno de los objetivos de este estudio es determinar los cambios en la composición corporal y las hormonas que diferencian a las atletas que dejan de menstruar frente a las que continúan menstruando y las que no son atletas.
El segundo objetivo de este estudio es determinar si el estrógeno transdérmico u oral (en lugar de ningún estrógeno) es efectivo para aumentar la densidad ósea y mejorar la microarquitectura ósea en atletas adolescentes que no tienen sus períodos y, por lo tanto, tienen deficiencia de estrógeno.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el estrógeno transdérmico será más efectivo que el estrógeno oral o que ningún estrógeno mejorará la salud ósea en atletas adolescentes amenorreicas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Hasta el 25% de las atletas de resistencia adolescentes y adultas jóvenes desarrollan amenorrea, y los factores que causan la amenorrea en algunas atletas, pero no en todas, no han sido bien caracterizados.
Datos recientes indican la importancia crítica de un estado de balance energético negativo y la leptina en la regulación del eje hipotalámico-pituitario-gonadal (H-P-G).
Sin embargo, estos factores no explican por completo las alteraciones en este eje, y otros factores contribuyentes no están claros.
Nuestros datos preliminares indican la importancia de la baja masa grasa y las hormonas relacionadas con la grasa en la mediación del hipogonadismo en atletas jóvenes.
Este estudio confirmará estos datos y determinará si la masa grasa baja y los niveles alterados de adipocinas, como la leptina y la adiponectina, y de hormonas reguladas por la masa grasa, como la grelina y el péptido YY (PYY), determinan alteraciones en la pulsatilidad de la LH.
Un impacto muy preocupante de la amenorrea en las atletas es la baja densidad mineral ósea (DMO).
Los datos preliminares indican una DMO más baja en atletas adolescentes con amenorrea (AA) en comparación con atletas eumenorreicas (EA) y controles no atléticos.
La alta prevalencia de AA en adolescentes es particularmente preocupante, porque esta población tiene un mayor riesgo potencial ya que está acumulando hueso de forma activa.
De importancia, la microarquitectura ósea, un mejor predictor de la fuerza ósea que la DMO, no ha sido estudiada en AA.
Debido a que los aumentos puberales de estrógeno son parte integral de la optimización de la masa ósea máxima, y la AA se caracteriza por hipoestrogenismo, este estudio aleatorizado de estrógeno transdérmico versus estrógeno oral o sin estrógeno también examinará si el reemplazo de estrógeno aumenta la DMO y mejora la microarquitectura ósea en adolescentes AA 14-21 años.
Se seguirán controles de EA y sedentarismo sin intervención durante este periodo.
A pesar de la práctica predominante de recetar anticonceptivos orales en AA, hay escasez de datos sobre los beneficios de esta intervención en adolescentes.
Debido a que el estrógeno transdérmico, a diferencia del estrógeno oral, no suprime el IGF-1, un factor anabólico óseo importante, esperamos que los efectos del estrógeno transdérmico superen los del estrógeno oral o la ausencia de terapia.
Además, los datos preliminares indican que la masa grasa baja y las alteraciones en las hormonas relacionadas con la grasa pueden contribuir a la disminución de las tasas de acumulación ósea en los atletas, y se confirmarán en este estudio.
En resumen, una mejor comprensión de la fisiopatología de la disfunción reproductiva es fundamental para desarrollar estrategias terapéuticas que normalicen el eje reproductivo y la acumulación de hueso, y estas son las preguntas que este estudio pretende responder.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
121
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 21 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de 14 a 21 años Nota: Nuestros datos piloto son tranquilizadores porque las mujeres jóvenes de 18 a 25 años con amenorrea hipotalámica no se ven afectadas negativamente por el uso de estrógenos. De hecho, en nuestro estudio prospectivo, se observaron efectos beneficiosos tanto en mujeres jóvenes de 18 a 25 años que usaban estrógeno oral como en adolescentes de 14 a 18 años que usaban estrógeno transdérmico. Por lo tanto, creemos que incluir niñas en el rango de edad de 14 a 21 años no será peligroso para su salud ósea. De hecho, dada la falta de datos en este grupo de edad, es importante estudiar mujeres más jóvenes y adolescentes en lugar de extrapolar datos de estudios en adultos a esta población más joven. La dinámica hormonal difiere en las adolescentes en comparación con las adultas, y la acumulación de masa ósea depende aún más del estrógeno y del IGF-1 en las mujeres más jóvenes que en las mujeres mayores que ya han alcanzado el pico de masa ósea.
- Edad ósea (BA) >15 años Nota: el 99 % de la estatura adulta se logra a una BA de 15 años, por lo que el reemplazo de estrógenos no dará como resultado un retraso en el crecimiento del potencial de estatura después de esta edad. Aunque podríamos haber optado por incluir niñas con un BA >14 en este estudio, estamos limitando esto a niñas con un BA >15 años. Esto se debe a que el 2 % del potencial de crecimiento persiste a una BA de 14 años, frente a solo el 1 % a una BA de 15 años (~0,6" de altura potencial (130)). Por lo tanto, para evitar el posible retraso en el crecimiento potencial con el reemplazo de estrógenos, hemos optado por incluir niñas con AB de > 15 años.
- IMC entre los percentiles 10 y 90 para la edad.
- Amenorrea (para AA): ausencia de menstruación durante > tres meses (74) dentro de un período de oligomenorrea (duración del ciclo > seis semanas) durante > seis meses, o ausencia de menarquia en > 16 años.
- Eumenorrea (EA y controles): > nueve menstruaciones (duración del ciclo de 21 a 35 días) en el año anterior.
- Los controles sanos que no sean atletas serán elegibles si la actividad de ejercicios con pesas es de menos de dos horas a la semana y si no participan en deportes de equipo organizados.
- Atletas de resistencia Nota: la gravedad de la DMO baja y la disfunción menstrual difieren según el tipo de ejercicio y la actividad. Por ejemplo, las corredoras tienen una mayor prevalencia de irregularidades menstruales que las nadadoras y las ciclistas (131). Al limitar la inscripción a atletas de resistencia, eliminaremos la variabilidad del tipo de actividad. El entrenamiento de resistencia se define como > 4 h de entrenamiento aeróbico de las piernas con pesas o entrenamiento de resistencia específico a la semana, o > 20 millas de carrera a la semana durante un período de > 6 meses en el último año.
Criterio de exclusión:
- Otras condiciones que pueden afectar el metabolismo óseo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parche de estrógeno
Parche transdérmico de 17beta-estradiol, aplicación dos veces por semana durante 12 meses
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100 mcg/día 17Beta-estradiol; Aplicación transdérmica dos veces por semana durante 12 meses (con píldoras de progesterona micronizada cíclica (Prometrium): 200 mg por vía oral al día del día 1 al día 12 de cada mes) + Calcio elemental 1200 mg y Vit D 400 UI por vía oral al día
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Píldora de estrógeno
Una píldora que contiene estrógeno y progesterona tomada diariamente durante 21 días seguida de píldoras de placebo solo durante 7 días; régimen repetido durante 12 meses.
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Etinilestradiol oral (0,03 mg) + desogestrel (0,15 mg) + Calcio elemental 1200 mg y Vit D 400 UI tomados una vez al día
Otros nombres:
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SHAM_COMPARATOR: Control
Calcio elemental 1200 mg y Vit D 400 UI por vía oral diariamente
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Calcio elemental 1200 mg y Vit D 400 UI por vía oral diariamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la densidad mineral ósea lumbar
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la densidad ósea con estrógeno transdérmico versus estrógeno oral o sin estrógeno en atletas amenorreicas
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la densidad mineral ósea volumétrica total (tibia)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la densidad ósea volumétrica total en la tibia con estrógeno transdérmico versus estrógeno oral o sin estrógeno en atletas amenorreicas
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital Pediatric Neuroendocrine Unit and Harvard Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ackerman KE, Singhal V, Slattery M, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Effects of Estrogen Replacement on Bone Geometry and Microarchitecture in Adolescent and Young Adult Oligoamenorrheic Athletes: A Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Feb;35(2):248-260. doi: 10.1002/jbmr.3887. Epub 2019 Nov 7.
- Plessow F, Singhal V, Toth AT, Micali N, Eddy KT, Misra M. Estrogen administration improves the trajectory of eating disorder pathology in oligo-amenorrheic athletes: A randomized controlled trial. Psychoneuroendocrinology. 2019 Apr;102:273-280. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.013. Epub 2018 Nov 16.
- Singhal V, Ackerman KE, Bose A, Flores LPT, Lee H, Misra M. Impact of Route of Estrogen Administration on Bone Turnover Markers in Oligoamenorrheic Athletes and Its Mediators. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1449-1458. doi: 10.1210/jc.2018-02143.
- Ackerman KE, Singhal V, Baskaran C, Slattery M, Campoverde Reyes KJ, Toth A, Eddy KT, Bouxsein ML, Lee H, Klibanski A, Misra M. Oestrogen replacement improves bone mineral density in oligo-amenorrhoeic athletes: a randomised clinical trial. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):229-236. doi: 10.1136/bjsports-2018-099723. Epub 2018 Oct 9.
- Baskaran C, Cunningham B, Plessow F, Singhal V, Woolley R, Ackerman KE, Slattery M, Lee H, Lawson EA, Eddy K, Misra M. Estrogen Replacement Improves Verbal Memory and Executive Control in Oligomenorrheic/Amenorrheic Athletes in a Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 May;78(5):e490-e497. doi: 10.4088/JCP.15m10544.
- Ackerman KE, Slusarz K, Guereca G, Pierce L, Slattery M, Mendes N, Herzog DB, Misra M. Higher ghrelin and lower leptin secretion are associated with lower LH secretion in young amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and controls. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E800-6. doi: 10.1152/ajpendo.00598.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Ackerman KE, Nazem T, Chapko D, Russell M, Mendes N, Taylor AP, Bouxsein ML, Misra M. Bone microarchitecture is impaired in adolescent amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and nonathletic controls. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3123-33. doi: 10.1210/jc.2011-1614. Epub 2011 Aug 3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de julio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
24 de julio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
11 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos de la menstruación
- Amenorrea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Anticonceptivos, Orales, Hormonales
- Progestágenos
- Estradiol
- Etinilestradiol
- Progesterona
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
- Desogestrel
Otros números de identificación del estudio
- 2009P000353
- R01HD060827-01A1 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre 17beta-estradiol transdérmico, progesterona
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Lumara Health, Inc.TerminadoSofocosEstados Unidos