Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sputum Matrix Metalloproteinases (MMP) mRNA og Montelukast

22. august 2012 oppdatert av: University of East Anglia

Effekten av Montelukast-terapi på mRNA-profilen til matrisemetalloproteinaser og deres hemmere i sputum hos pasienter med astma

Matrisemetalloproteinaser (MMP) er en gruppe av 24 sinkholdige enzymer hos mennesker. Disse enzymene ble opprinnelig beskrevet som spaltende ekstracellulær matrise (ECM) substrater med en dominerende rolle i ECM homeostase, men det er nå klart at de har mye bredere funksjonalitet. En ubalanse mellom MMP-aktiviteten og den til deres inhibitorer (vevshemmere av metalloproteinaser, TIMPs) anses å spille en kritisk rolle i syntesen eller nedbrytningen av den ekstracellulære matrisen til luftveisarkitekturen, noe som resulterer i fast luftstrømobstruksjon ved både astma og kronisk obstruktiv. lungesykdom (KOLS). Ved å bruke kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) har etterforskerne identifisert en forskjell mellom nivået av steady state mRNA for MMP-9, MMP-14 og MMP-2 hos 2 pasienter med astma sammenlignet med 4 friske kontroller ved bruk av metoden vår. . Imidlertid krever etterforskerne ytterligere foredling av prosessen for å optimalisere RNA-kvaliteten og for å evaluere effekten av montelukast på tvers av hele familien av MMP-er og deres hemmere (TIMP-er).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Følgende målinger vil bli utført ved screening:

  • Informert samtykke
  • Klinisk undersøkelse
  • Spirometri
  • Indusert sputum

Følgende vil bli utført etter 8 uker med studiemedisinering:

  • Klinisk undersøkelse
  • Spirometri
  • Indusert sputum
  • Dagbokkort

Spirometri:

Dette vil bli utført med et Microlab-spirometer (Micro Medical Ltd, Rochester, Kent, Storbritannia). Prosedyren vil være i henhold til spesifikasjonene fra American Thoracic Society(13).

Dagbokkortdata:

Pasienter vil registrere symptomene sine daglig om morgenen i henhold til "hoste", "pustethet" og "piping" på en 4-punkts skala med 0 = ingen symptomer og 3 = maksimale symptomer. En total symptomscore vil bli beregnet av 12. Pasienter vil også måle sin maksimale ekspiratoriske flow på daglig basis om morgenen og registrere den høyeste av tre målinger. De vil registrere at de har tatt studiemedisinen.

Sputum induksjon og undersøkelse:

Sputum vil bli oppnådd med hypertonisk saltvann ved metoden beskrevet av Pizzichini et al(14) ved å inhalere økende konsentrasjoner av saltvann (3, 4 og 5%) hver i 7 minutter, gjennom et munnstykke. Etter hver periode med inhalering vil FEV1 bli målt for sikkerhets skyld. Forsøkspersonene vil bli bedt om å hoste sputum i en steril beholder. Totalt celletall av leukocytter vil bli oppnådd i et modifisert Neubauer hemocytometer. Cellelevedyktigheten vil bli bestemt av trypanblått eksklusjonsmetoden. Fire hundre ikke-plateepitelceller telles i Wright-fargede lysbilder, og resultatene vil bli uttrykt som en prosentandel og et absolutt antall av det totale ikke-plateepitel-antallet. Måling av MMP-9, 12 TIMP-1 og TGFb vil bli utført i sputumsupernatant.

Profil av mRNA av MMP og TIMPs:

Totalt RNA vil bli ekstrahert fra celleinnholdet i den induserte sputumpluggen ved å bruke en kombinasjon av Trizol-ekstraksjon og Qiagen RNeasy-spinnkolonner på lignende måte som tidligere beskrevet12. Kvantitativ RT-PCR, ved bruk av tidligere utviklede primere og prober, vil bli brukt til å bestemme de relative mengder mRNA av MMPs og TIMPs som beskrevet12. Vi er fortsatt det eneste senteret i verden som rutinemessig profilerer hele MMP- og TIMP-genfamilien i menneskelige prøver. Dette gir et altomfattende syn på involveringen av disse enzymene og inhibitorene i sykdomsprosessen og kaster også lys over potensielle nye biomarkører. Muligheten for å utvide genprofileringen uten behov for ytterligere sputuminnsamling gir også verdi til forskningen. Dette kan inkludere andre proteinasefamilier med roller i ECM-nedbrytning eller ved betennelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Storbritannia, NR47TJ
        • University of East Anglia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, i alderen 18 til 60 år.
  • Diagnostisert med astma, definert som episodisk tetthet i brystet, hvesing og dyspné, hoste.
  • Ikke-røyker eller tidligere røyker i minst 10 år og en røykehistorie på mindre enn 5 pakkeår.
  • Anamnese med astmasymptomer i mer enn 10 år.
  • Mottar etter behov korttidsvirkende bronkodilatatorer.
  • Post bronkodilatator FEV1 50 til 100 % spådd
  • Bevis for reversibilitet i luftveiene i løpet av de siste 12 månedene: reversibilitet til salbutamol på 12 % etter 400 mcg inhalert salbutamol, histamin PC20 < 8 mg/ml, daglig variasjon i maksimal ekspirasjonsstrøm på 20 %.
  • Kan produsere sputum etter induksjon med saltvann.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre hjerte- eller lungesykdommer enn astma.
  • Luftveisinfeksjon definert som feber, tett nese/sinus, tretthet, hoste, antibiotikabruk eller gult/grønt oppspytt innen 4 uker før studien.
  • Får inhalert eller oral kortikosteroidbehandling, langtidsvirkende Beta2-agonistbehandling eller leukotrienmodifiserende behandling i løpet av den siste 1 måneden.
  • Alvorlig eller ukontrollert komorbid sykdom.
  • Graviditet eller amming.
  • Kan ikke gi skriftlig informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: montelukast gruppe
Identifiserte pasienter med astma for å få Montelukast 10 mg (Merck Sharp & Dohme Ltd, Herts, UK) kl. 0800 én gang daglig i 8 uker.
Legemiddel: montelukast
montelukast 10 mg én gang daglig i 8 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primært endepunkt er MMP- og TIMP-mRNA-profilen i forhold til et husholdningsgen
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjellen mellom behandling med montelukast i 8 uker og placebo for mRNA for MMP og TIMP
Tidsramme: 8 uker
8 uker
Forskjellen mellom behandling med montelukast i 8 uker og placebo for spirometri - FEV1, FVC, FEV1/FVC ratio
Tidsramme: 8 uker
8 uker
Forskjellen mellom behandling med montelukast i 8 uker og placebo for indusert sputumdifferensialcelletall
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of East Anglia

Samarbeidspartnere

Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew M Wilson, MRCP (UK), University of East Anglia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

28. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. august 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2012

Sist bekreftet

1. august 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2009RESP01
  • EudraCT Number: 2008-008364-27

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere