Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sputum Matrix Metalloproteinaser (MMP) mRNA og Montelukast

22. august 2012 opdateret af: University of East Anglia

Effekten af ​​Montelukast-terapi på mRNA-profilen af ​​matrixmetalloproteinaser og deres inhibitorer i sputum hos patienter med astma

Matrix metalloproteinaser (MMP'er) er en gruppe af 24 zinkholdige enzymer hos mennesker. Disse enzymer blev oprindeligt beskrevet som spaltende ekstracellulære matrix (ECM) substrater med en fremherskende rolle i ECM homeostase, men det er nu klart, at de har meget bredere funktionalitet. En ubalance mellem MMP-aktivitet og deres inhibitorers (vævsinhibitorer af metalloproteinaser, TIMP'er) anses for at spille en kritisk rolle i syntesen eller nedbrydningen af ​​den ekstracellulære matrix af luftvejsarkitekturen, hvilket resulterer i fast luftstrømsobstruktion ved både astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Ved hjælp af kvantitativ realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR) har efterforskerne identificeret en forskel mellem niveauet af steady state mRNA for MMP-9, MMP-14 og MMP-2 hos 2 patienter med astma sammenlignet med 4 raske kontroller ved hjælp af vores metode . Men efterforskerne kræver yderligere forfining af processen for at optimere RNA-kvaliteten og for at evaluere effekten af ​​montelukast på tværs af hele familien af ​​MMP'er og deres hæmmere (TIMP'er).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Følgende målinger vil blive udført ved screeningen:

  • Informeret samtykke
  • Klinisk undersøgelse
  • Spirometri
  • Induceret sputum

Følgende vil blive udført efter 8 ugers undersøgelsesmedicinering:

  • Klinisk undersøgelse
  • Spirometri
  • Induceret sputum
  • Dagbogskort

Spirometri:

Dette vil blive udført med et Microlab-spirometer (Micro Medical Ltd, Rochester, Kent, UK). Proceduren vil være i overensstemmelse med American Thoracic Societys specifikationer(13).

Dagbogskortdata:

Patienterne vil registrere deres symptomer på daglig basis om morgenen i henhold til "hoste", "åndedræthed" og "hvæsen" på en 4-punkts skala med 0=ingen symptomer og 3=maksimale symptomer. En samlet symptomscore vil blive beregnet ud af 12. Patienterne vil også måle deres maksimale ekspiratoriske flow på daglig basis om morgenen og registrere den højeste af tre målinger. De vil registrere, at de har taget deres undersøgelsesmedicin.

Sputum induktion og undersøgelse:

Sputum vil blive opnået med hypertonisk saltvand ved metoden beskrevet af Pizzichini et al(14) ved at inhalere stigende koncentrationer af saltvand (3, 4 og 5%) hver i 7 minutter gennem et mundstykke. Efter hver periode med inhalation vil FEV1 blive målt for sikkerheden. Forsøgspersoner vil blive bedt om at hoste sputum i en steril beholder. Det samlede celletal af leukocytter vil blive opnået i et modificeret Neubauer hæmocytometer. Cellelevedygtigheden vil blive bestemt ved trypanblåt udelukkelsesmetoden. Fire hundrede ikke-pladecelleceller vil blive talt i Wright-farvede objektglas, og resultaterne vil blive udtrykt som en procentdel og et absolut tal af det samlede ikke-pladecelle-antal. Måling af MMP-9, 12 TIMP-1 og TGFb vil blive udført i sputumsupernatant.

Profil af mRNA af MMP og TIMP'er:

Totalt RNA vil blive ekstraheret fra det cellulære indhold af den inducerede sputumprop ved hjælp af en kombination af Trizol-ekstraktion og Qiagen RNeasy spin-søjler på samme måde som tidligere beskrevet12. Kvantitativ RT-PCR, ved hjælp af tidligere udviklede primere og prober, vil blive brugt til at bestemme de relative mængder af mRNA af MMP'er og TIMP'er som beskrevet12. Vi er fortsat det eneste center i verden, der rutinemæssigt profilerer hele MMP- og TIMP-genfamilien i humane prøver. Dette giver et altomfattende billede af involveringen af ​​disse enzymer og inhibitorer i sygdomsprocessen og kaster også lys over potentielle nye biomarkører. Muligheden for at udvide genprofileringen uden behov for yderligere sputumopsamling tilføjer også værdi til forskningen. Dette kan omfatte andre proteinasefamilier med roller i ECM-nedbrydning eller ved inflammation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, i alderen 18 til 60 år.
  • Diagnosticeret med astma, defineret som episodisk trykken for brystet, hvæsende vejrtrækning og dyspnø, hoste.
  • Ikke-ryger eller Ex-ryger i mindst 10 år og en rygehistorie på mindre end 5 pakkeår.
  • Anamnese med astmasymptomer i mere end 10 år.
  • Modtagelse efter behov korttidsvirkende bronkodilatatorer.
  • Post bronkodilatator FEV1 50 til 100 % forudsagt
  • Bevis for reversibilitet af luftvejs kaliber inden for de foregående 12 måneder: reversibilitet til salbutamol på 12 % efter 400 mcg inhaleret salbutamol, histamin PC20 < 8 mg/ml, daglig variation i maksimal ekspiratorisk flow på 20 %.
  • I stand til at producere sputum efter induktion med saltvand.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre hjerte- eller lungesygdomme end astma.
  • Luftvejsinfektion defineret som feber, tilstoppet næse/sinus, træthed, hoste, brug af antibiotika eller gul/grøn opspyt inden for 4 uger før undersøgelsen.
  • Modtagelse af inhaleret eller oral kortikosteroidbehandling, langtidsvirkende Beta2-agonistbehandling eller leukotrienmodificerende behandling i den foregående 1 måned.
  • Alvorlig eller ukontrolleret komorbid sygdom.
  • Graviditet eller amning.
  • Kan ikke give skriftligt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: montelukast gruppe
Identificerede patienter med astma til at modtage Montelukast 10 mg (Merck Sharp & Dohme Ltd, Herts, UK) kl. 0800 én gang dagligt i 8 uger.
Medicin: montelukast
montelukast 10 mg én gang dagligt i 8 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primært endepunkt er MMP- og TIMP-mRNA-profilen i forhold til et husholdningsgen
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskellen mellem behandling med montelukast i 8 uger og placebo for mRNA for MMP og TIMP
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Forskellen mellem behandling med montelukast i 8 uger og placebo for spirometri - FEV1, FVC, FEV1/FVC ratio
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Forskellen mellem behandling med montelukast i 8 uger og placebo for induceret sputum differentialcelletal
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of East Anglia

Samarbejdspartnere

Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew M Wilson, MRCP (UK), University of East Anglia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2009

Først opslået (Skøn)

28. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. august 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2012

Sidst verificeret

1. august 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009RESP01
  • EudraCT Number: 2008-008364-27

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med montelukast

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner