Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

МРНК матриксных металлопротеиназ (ММП) мокроты и монтелукаст

22 августа 2012 г. обновлено: University of East Anglia

Влияние терапии монтелукастом на профиль мРНК матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в мокроте больных бронхиальной астмой

Матриксные металлопротеиназы (ММП) представляют собой группу из 24 цинксодержащих ферментов человека. Эти ферменты первоначально были описаны как расщепляющие субстраты внеклеточного матрикса (ECM) с преобладающей ролью в гомеостазе ECM, но теперь ясно, что они обладают гораздо более широкой функциональностью. Считается, что дисбаланс между активностью ММП и активностью их ингибиторов (тканевых ингибиторов металлопротеиназ, ТИМП) играет критическую роль в синтезе или деградации внеклеточного матрикса архитектуры дыхательных путей, что приводит к фиксированной обструкции дыхательных путей как при астме, так и при хронической обструктивной болезни легких. болезнь легких (ХОБЛ). С помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) исследователи определили разницу между уровнем стационарной мРНК для MMP-9, MMP-14 и MMP-2 у 2 пациентов с астмой по сравнению с 4 здоровыми контрольными, используя наш метод. . Однако исследователям требуется дальнейшее усовершенствование процесса, чтобы оптимизировать качество РНК и оценить влияние монтелукаста на все семейство ММП и их ингибиторов (ТИМП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При скрининге будут выполнены следующие измерения:

  • Информированное согласие
  • Клиническое обследование
  • Спирометрия
  • Индуцированная мокрота

После 8 недель приема исследуемого препарата будет выполнено следующее:

  • Клиническое обследование
  • Спирометрия
  • Индуцированная мокрота
  • Дневник

Спирометрия:

Это будет выполнено с помощью спирометра Microlab (Micro Medical Ltd, Рочестер, Кент, Великобритания). Процедура будет соответствовать спецификациям Американского торакального общества (13).

Данные карты дневника:

Пациенты будут записывать свои симптомы ежедневно утром в соответствии с «кашлем», «одышкой» и «хрипом» по 4-балльной шкале, где 0 = отсутствие симптомов и 3 = максимальные симптомы. Общая оценка симптомов будет рассчитываться из 12. Пациенты также будут измерять свою пиковую скорость выдоха ежедневно утром и записывать наибольшее из трех измерений. Они запишут, что приняли исследуемое лекарство.

Индукция и исследование мокроты:

Мокрота будет получена с гипертоническим солевым раствором методом, описанным Pizzichini et al (14), путем вдыхания возрастающих концентраций физиологического раствора (3, 4 и 5%) в течение 7 минут через мундштук. После каждого периода вдоха для безопасности будет измеряться ОФВ1. Субъектов попросят откашлять мокроту в стерильный контейнер. Общее количество лейкоцитов будет получено в модифицированном гемоцитометре Нойбауэра. Жизнеспособность клеток будет определяться методом исключения трипанового синего. Четыреста неплоскоклеточных клеток будут подсчитаны на предметных стеклах, окрашенных Райтом, и результаты будут выражены в процентах и ​​абсолютном числе от общего количества неплоскоклеточных клеток. Измерение MMP-9, 12 TIMP-1 и TGFb будет проводиться в супернатанте мокроты.

Профиль мРНК ММП и ТИМП:

Суммарная РНК будет экстрагирована из клеточного содержимого индуцированной пробки мокроты с использованием комбинации экстракции Trizol и спин-колонок Qiagen RNeasy способом, аналогичным ранее описанному12. Количественная ОТ-ПЦР с использованием ранее разработанных праймеров и зондов будет использоваться для определения относительных количеств мРНК ММП и ТИМП, как описано12. Мы остаемся единственным центром в мире, который регулярно профилирует все семейство генов MMP и TIMP в образцах человека. Это дает всеобъемлющее представление об участии этих ферментов и ингибиторов в патологическом процессе, а также проливает свет на потенциальные новые биомаркеры. Возможность расширения профилирования генов без необходимости дополнительного сбора мокроты также повышает ценность исследования. Сюда могут входить другие семейства протеиназ, играющие роль в разрушении внеклеточного матрикса или воспалении.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет.
  • Диагностирована астма, определяемая как эпизодическая стесненность в груди, свистящее дыхание и одышка, кашель.
  • Некурящий или бывший курильщик со стажем не менее 10 лет и стажем курения менее 5 пачек лет.
  • История симптомов астмы более 10 лет.
  • Прием по мере необходимости бронходилататоров короткого действия.
  • Постбронхолитический ОФВ1 от 50 до 100 % от должного
  • Доказательства обратимости калибра дыхательных путей в течение предыдущих 12 месяцев: обратимость к сальбутамолу 12% после ингаляции 400 мкг сальбутамола, гистамин PC20 < 8 мг/мл, суточные колебания пиковой скорости выдоха 20%.
  • Способен выделять мокроту после индукции физиологическим раствором.

Критерий исключения:

  • Сердечно-сосудистые или легочные заболевания, кроме астмы.
  • Респираторная инфекция, определяемая как лихорадка, заложенность носа/придаточных пазух, утомляемость, кашель, прием антибиотиков или желто-зеленая мокрота в течение 4 недель до исследования.
  • Прием ингаляционных или пероральных кортикостероидов, терапия бета-2-агонистами длительного действия или терапия, модифицирующая лейкотриен, в течение предыдущего 1 месяца.
  • Тяжелое или неконтролируемое сопутствующее заболевание.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Невозможно дать письменное информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: монтелукаст группа
Выявлено, что пациенты с астмой получают монтелукаст 10 мг (Merck Sharp & Dohme Ltd, Хертс, Великобритания) в 08:00 один раз в сутки в течение 8 недель.
Лекарство: монтелукаст
монтелукаст 10 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичной конечной точкой является профиль мРНК MMP и TIMP относительно гена домашнего хозяйства.
Временное ограничение: 8 недель
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Разница между лечением монтелукастом в течение 8 недель и плацебо по мРНК для ММП и ТИМП
Временное ограничение: 8 недель
8 недель
Разница между лечением монтелукастом в течение 8 недель и плацебо по спирометрии - ОФВ1, ФЖЕЛ, соотношению ОФВ1/ФЖЕЛ
Временное ограничение: 8 недель
8 недель
Разница между лечением монтелукастом в течение 8 недель и плацебо по индуцированному дифференцированному количеству клеток мокроты
Временное ограничение: 8 недель
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of East Anglia

Соавторы

Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Следователи

  • Главный следователь: Andrew M Wilson, MRCP (UK), University of East Anglia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 августа 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2012 г.

Последняя проверка

1 августа 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2009RESP01
  • EudraCT Number: 2008-008364-27

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться