Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MRNA metaloproteinázy sputa (MMP) a montelukast

22. srpna 2012 aktualizováno: University of East Anglia

Vliv terapie montelukastem na mRNA profil matrixových metaloproteináz a jejich inhibitorů ve sputu pacientů s astmatem

Matrixové metaloproteinázy (MMP) jsou skupinou 24 enzymů obsahujících zinek u člověka. Tyto enzymy byly původně popsány jako štěpící substráty extracelulární matrice (ECM) s převládající úlohou v homeostáze ECM, ale nyní je jasné, že mají mnohem širší funkčnost. Nerovnováha mezi aktivitou MMP a aktivitou jejich inhibitorů (tkáňových inhibitorů metaloproteináz, TIMP) se považuje za klíčovou roli v syntéze nebo degradaci extracelulární matrix architektury dýchacích cest, což vede k fixní obstrukci proudění vzduchu jak u astmatu, tak u chronické obstrukční plicní onemocnění (CHOPN). Pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) výzkumníci pomocí naší metody identifikovali rozdíl mezi hladinou mRNA v ustáleném stavu pro MMP-9, MMP-14 a MMP-2 u 2 pacientů s astmatem ve srovnání se 4 zdravými kontrolami. . Výzkumníci však požadují další zdokonalení procesu za účelem optimalizace kvality RNA a vyhodnocení účinku montelukastu v celé rodině MMP a jejich inhibitorů (TIMP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Při screeningu budou provedena následující měření:

  • Informovaný souhlas
  • Klinické vyšetření
  • Spirometrie
  • Indukovaný sputum

Po 8 týdnech studijní medikace bude provedeno následující:

  • Klinické vyšetření
  • Spirometrie
  • Indukovaný sputum
  • Deník Card

Spirometrie:

To bude provedeno pomocí spirometru Microlab (Micro Medical Ltd, Rochester, Kent, UK). Postup bude probíhat podle specifikací American Thoracic Society(13).

Údaje o kartě deníku:

Pacienti budou své příznaky zaznamenávat každý den ráno podle „kašel“, „dušnosti“ a „sípání“ na 4bodové škále s 0 = žádné příznaky a 3 = maximální příznaky. Celkové skóre symptomů bude vypočítáno z 12. Pacienti budou také denně ráno měřit svůj maximální výdechový průtok a zaznamenávat nejvyšší ze tří měření. Zaznamenají, že užili studijní léky.

Indukce a vyšetření sputa:

Sputum bude získáno hypertonickým fyziologickým roztokem metodou popsanou Pizzichini et al(14), inhalováním zvyšujících se koncentrací fyziologického roztoku (3, 4 a 5 %), každý po dobu 7 minut, přes náustek. Po každé periodě inhalace se pro bezpečnost změří FEV1. Subjekty budou požádány, aby vykašlaly sputum do sterilní nádoby. Celkový počet leukocytů bude získán v modifikovaném Neubauerově hemocytometru. Životaschopnost buněk bude stanovena vylučovací metodou trypanové modři. Na sklíčkách obarvených Wrightem se spočítá čtyři sta neskvamózních buněk a výsledky se vyjádří jako procento a absolutní počet z celkového počtu neskvamózních buněk. Měření MMP-9, 12 TIMP-1 a TGFb bude provedeno v supernatantu sputa.

Profil mRNA MMP a TIMP:

Celková RNA bude extrahována z buněčného obsahu indukované zátky sputa pomocí kombinace extrakce Trizol a kolon Qiagen RNeasy podobným způsobem, jaký byl popsán dříve12. Kvantitativní RT-PCR s použitím dříve vyvinutých primerů a sond bude použita ke stanovení relativních množství mRNA MMP a TIMP, jak je popsáno12. Zůstáváme jediným střediskem na světě, které rutinně profiluje celou rodinu genů MMP a TIMP v lidských vzorcích. To poskytuje všezahrnující pohled na zapojení těchto enzymů a inhibitorů do procesu onemocnění a také vrhá světlo na potenciální nové biomarkery. Hodnotu výzkumu přidává i možnost rozšíření genového profilování bez nutnosti dalšího sběru sputa. To může zahrnovat další rodiny proteináz s rolemi při rozpadu ECM nebo zánětu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Spojené království, NR47TJ
        • University of East Anglia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let.
  • Diagnostikováno astma, definované jako epizodické tísně na hrudi, sípání a dyspnoe, kašel.
  • Nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu nejméně 10 let a kuřácká historie méně než 5 let v balení.
  • Historie příznaků astmatu více než 10 let.
  • Podle potřeby dostávat krátkodobě působící bronchodilatátory.
  • Předpokládaná hodnota FEV1 po bronchodilataci 50 až 100 %.
  • Důkazy o reverzibilitě kalibru dýchacích cest během předchozích 12 měsíců: reverzibilita na salbutamol 12 % po 400 mcg inhalovaného salbutamolu, histamin PC20 < 8 mg/ml, denní variace ve špičkovém výdechovém průtoku o 20 %.
  • Schopný produkovat sputum po indukci fyziologickým roztokem.

Kritéria vyloučení:

  • Srdeční nebo plicní onemocnění jiné než astma.
  • Respirační infekce definovaná jako horečka, ucpaný nos/sinus, únava, kašel, užívání antibiotik nebo žlutozelené sputum během 4 týdnů před studií.
  • Léčba inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy, dlouhodobě působící beta2 agonisty nebo léčba modifikující leukotrieny po dobu předchozího 1 měsíce.
  • Závažné nebo nekontrolované komorbidní onemocnění.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Nelze dát písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: skupina montelukast
Identifikovaní pacienti s astmatem, kteří mají dostávat Montelukast 10 mg (Merck Sharp & Dohme Ltd, Herts, UK) v 08:00 jednou denně po dobu 8 týdnů.
Lék: montelukast
montelukast 10 mg jednou denně po dobu 8 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primárním koncovým bodem je profil mRNA MMP a TIMP vzhledem k provoznímu genu
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rozdíl mezi léčbou montelukastem po dobu 8 týdnů a placebem pro mRNA pro MMP a TIMP
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Rozdíl mezi léčbou montelukastem po dobu 8 týdnů a placebem pro spirometrii – poměr FEV1, FVC, FEV1/FVC
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Rozdíl mezi léčbou montelukastem po dobu 8 týdnů a placebem pro diferenciální počet buněk indukovaného sputa
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of East Anglia

Spolupracovníci

Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew M Wilson, MRCP (UK), University of East Anglia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. srpna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2012

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2009RESP01
  • EudraCT Number: 2008-008364-27

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na montelukast

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit