Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sputum Matrix Metalloproteïnasen (MMP) mRNA en Montelukast

22 augustus 2012 bijgewerkt door: University of East Anglia

Het effect van Montelukast-therapie op het mRNA-profiel van matrix-metalloproteïnasen en hun remmers in het sputum van patiënten met astma

Matrixmetalloproteïnasen (MMP's) zijn een groep van 24 zinkbevattende enzymen bij de mens. Deze enzymen werden oorspronkelijk beschreven als splitsende extracellulaire matrix (ECM)-substraten met een overheersende rol in ECM-homeostase, maar het is nu duidelijk dat ze een veel bredere functionaliteit hebben. Een onevenwichtigheid tussen MMP-activiteit en die van hun remmers (weefselremmers van metalloproteïnasen, TIMP's) wordt geacht een cruciale rol te spelen bij de synthese of afbraak van de extracellulaire matrix van de luchtwegarchitectuur, wat resulteert in een vaste luchtstroomobstructie bij zowel astma als chronische obstructieve luchtwegaandoeningen. longziekte (COPD). Met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) hebben de onderzoekers een verschil geïdentificeerd tussen het niveau van steady-state mRNA voor MMP-9, MMP-14 en MMP-2 bij 2 patiënten met astma in vergelijking met 4 gezonde controles met behulp van onze methode . De onderzoekers hebben echter verdere verfijning van het proces nodig om de RNA-kwaliteit te optimaliseren en het effect van montelukast op de hele familie van MMP's en hun remmers (TIMP's) te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij de screening worden de volgende metingen uitgevoerd:

  • Geïnformeerde toestemming
  • Klinisch onderzoek
  • spirometrie
  • Geïnduceerd sputum

Het volgende wordt uitgevoerd na 8 weken studiemedicatie:

  • Klinisch onderzoek
  • spirometrie
  • Geïnduceerd sputum
  • Dagboek kaart

spirometrie:

Dit zal worden uitgevoerd met een Microlab-spirometer (Micro Medical Ltd, Rochester, Kent, VK). De procedure is volgens de specificaties van de American Thoracic Society(13).

Dagboekkaartgegevens:

Patiënten noteren hun symptomen dagelijks in de ochtend volgens "hoesten", "kortademigheid" en "piepen" op een 4-puntsschaal met 0=geen symptomen en 3=maximale symptomen. Er wordt een totale symptoomscore berekend op 12. Patiënten meten ook hun maximale expiratoire flow dagelijks in de ochtend en noteren de hoogste van drie metingen. Ze noteren dat ze hun studiemedicatie hebben ingenomen.

Sputuminductie en -onderzoek:

Sputum wordt verkregen met hypertone zoutoplossing volgens de methode beschreven door Pizzichini et al(14) door gedurende 7 minuten toenemende concentraties zoutoplossing (3, 4 en 5%) in te ademen via een mondstuk. Na elke inhalatieperiode wordt FEV1 gemeten voor de veiligheid. Onderwerpen zal worden gevraagd om sputum op te hoesten in een steriele container. Het totale aantal leukocyten wordt verkregen in een gemodificeerde Neubauer-hemocytometer. De levensvatbaarheid van de cellen zal worden bepaald met behulp van de trypanblauw-uitsluitingsmethode. Vierhonderd niet-plaveiselcellen worden geteld in met Wright gekleurde objectglaasjes en de resultaten worden uitgedrukt als een percentage en een absoluut getal van het totale aantal niet-plaveiselcellen. Meting van MMP-9, 12 TIMP-1 en TGFb zal worden uitgevoerd in sputumsupernatant.

Profiel van mRNA van MMP en TIMP's:

Totaal RNA zal worden geëxtraheerd uit de cellulaire inhoud van de geïnduceerde sputumprop met behulp van een combinatie van Trizol-extractie en Qiagen RNeasy-spinkolommen op een vergelijkbare manier als eerder beschreven . Kwantitatieve RT-PCR, gebruikmakend van eerder ontwikkelde primers en probes, zal worden gebruikt om de relatieve hoeveelheden mRNA van MMP's en TIMP's te bepalen, zoals beschreven12. We blijven het enige centrum ter wereld dat routinematig de volledige MMP- en TIMP-genfamilie profileert in menselijke monsters. Dit geeft een allesomvattend beeld van de betrokkenheid van deze enzymen en remmers bij het ziekteproces en werpt ook licht op mogelijke nieuwe biomarkers. Ook de mogelijkheid om de genprofilering uit te breiden zonder dat extra sputumafname nodig is, voegt waarde toe aan het onderzoek. Dit kunnen andere proteïnasefamilies zijn die een rol spelen bij de afbraak van ECM of bij ontstekingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Verenigd Koninkrijk, NR47TJ
        • University of East Anglia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, leeftijd 18 tot 60 jaar.
  • Gediagnosticeerd met astma, gedefinieerd als episodisch beklemmend gevoel op de borst, piepende ademhaling en dyspneu, hoesten.
  • Minstens 10 jaar niet-roker of ex-roker en een rookgeschiedenis van minder dan 5 pakjaren.
  • Geschiedenis van astmasymptomen gedurende meer dan 10 jaar.
  • Indien nodig kortwerkende luchtwegverwijders ontvangen.
  • Post-bronchusverwijdende FEV1 50 tot 100% voorspeld
  • Bewijs van reversibiliteit van de luchtwegen in de afgelopen 12 maanden: reversibiliteit naar salbutamol van 12% na 400 mcg geïnhaleerde salbutamol, histamine PC20 < 8 mg/ml, dagelijkse variatie in maximale expiratoire flow van 20%.
  • In staat om sputum te produceren na inductie met zoutoplossing.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere hart- of longaandoeningen dan astma.
  • Luchtweginfectie gedefinieerd als koorts, verstopte neus/bijholten, vermoeidheid, hoesten, antibioticagebruik of geel/groen sputum binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.
  • Behandeling met inhalatie- of orale corticosteroïden, langwerkende bèta-2-agonisten of leukotrieenmodificerende therapie gedurende de voorgaande 1 maand.
  • Ernstige of ongecontroleerde comorbide ziekte.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: montelukast-groep
Geïdentificeerde patiënten met astma die Montelukast 10 mg (Merck Sharp & Dohme Ltd, Herts, VK) eenmaal daags om 08.00 uur gedurende 8 weken kregen.
Geneesmiddel: montelukast
montelukast 10 mg eenmaal daags gedurende 8 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is het MMP- en TIMP-mRNA-profiel ten opzichte van een huishoudgen
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het verschil tussen behandeling met montelukast gedurende 8 weken en placebo voor mRNA voor MMP en TIMP
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Het verschil tussen behandeling met montelukast gedurende 8 weken en placebo voor spirometrie - FEV1-, FVC-, FEV1/FVC-ratio
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Het verschil tussen behandeling met montelukast gedurende 8 weken en placebo voor differentiële celtelling in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of East Anglia

Medewerkers

Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew M Wilson, MRCP (UK), University of East Anglia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 augustus 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2012

Laatst geverifieerd

1 augustus 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2009RESP01
  • EudraCT Number: 2008-008364-27

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op montelukast

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren