Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MRNA metaloproteinaz macierzy plwociny (MMP) i montelukastu

22 sierpnia 2012 zaktualizowane przez: University of East Anglia

Wpływ terapii montelukastem na profil mRNA metaloproteinaz macierzy i ich inhibitorów w plwocinie chorych na astmę

Metaloproteinazy macierzy (MMP) to grupa 24 enzymów zawierających cynk u człowieka. Enzymy te zostały pierwotnie opisane jako rozszczepiające substraty macierzy pozakomórkowej (ECM) z dominującą rolą w homeostazie ECM, ale teraz jest jasne, że mają one znacznie szerszą funkcjonalność. Uważa się, że brak równowagi między aktywnością MMP a aktywnością ich inhibitorów (tkankowych inhibitorów metaloproteinaz, TIMP) odgrywa kluczową rolę w syntezie lub degradacji macierzy zewnątrzkomórkowej architektury dróg oddechowych, co skutkuje utrwaloną obturacją przepływu powietrza zarówno w astmie, jak i przewlekłej obturacyjnej choroba płuc (POChP). Wykorzystując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR), badacze zidentyfikowali różnicę między poziomem mRNA w stanie stacjonarnym dla MMP-9, MMP-14 i MMP-2 u 2 pacjentów z astmą w porównaniu z 4 zdrowymi osobami z grupy kontrolnej przy użyciu naszej metody . Jednak badacze wymagają dalszego udoskonalenia procesu, aby zoptymalizować jakość RNA i ocenić wpływ montelukastu na całą rodzinę MMP i ich inhibitorów (TIMP).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas badania przesiewowego zostaną wykonane następujące pomiary:

  • Świadoma zgoda
  • Badanie kliniczne
  • Spirometria
  • Indukowana plwocina

Po 8 tygodniach przyjmowania badanego leku zostaną przeprowadzone następujące czynności:

  • Badanie kliniczne
  • Spirometria
  • Indukowana plwocina
  • Karta pamiętnika

Spirometria:

Zostanie to przeprowadzone za pomocą spirometru Microlab (Micro Medical Ltd, Rochester, Kent, Wielka Brytania). Procedura będzie zgodna ze specyfikacjami American Thoracic Society(13).

Dane karty dziennika:

Pacjenci będą rejestrować swoje objawy codziennie rano według „kaszlu”, „duszności” i „świszczącego oddechu” w 4-punktowej skali, gdzie 0=brak objawów i 3=maksymalne objawy. Całkowita ocena objawów zostanie obliczona na podstawie 12 punktów. Pacjenci będą również mierzyć szczytowy przepływ wydechowy codziennie rano i rejestrować najwyższy z trzech pomiarów. Odnotują, że przyjęli badany lek.

Indukcja i badanie plwociny:

Plwocinę uzyskuje się za pomocą hipertonicznej soli fizjologicznej metodą opisaną przez Pizzichini i wsp.(14), wdychając przez ustnik rosnące stężenie soli fizjologicznej (3, 4 i 5%) przez 7 minut. Po każdym okresie wdechu FEV1 będzie mierzony dla bezpieczeństwa. Badani zostaną poproszeni o odkrztuszanie plwociny do sterylnego pojemnika. Całkowita liczba leukocytów będzie oznaczona w zmodyfikowanym hemocytometrze Neubauera. Żywotność komórek zostanie określona metodą wykluczania błękitu trypanu. Czterysta komórek niepłaskonabłonkowych zostanie zliczonych na preparatach barwionych metodą Wrighta, a wyniki zostaną wyrażone jako procent i liczba bezwzględna całkowitej liczby komórek niepłaskonabłonkowych. Pomiar MMP-9, 12 TIMP-1 i TGFb zostanie przeprowadzony w supernatancie plwociny.

Profil mRNA MMP i TIMP:

Całkowity RNA zostanie wyekstrahowany z komórkowej zawartości czopu indukowanej plwociny przy użyciu kombinacji ekstrakcji Trizolem i kolumn wirujących Qiagen RNeasy w sposób podobny do opisanego wcześniej12. Ilościowa RT-PCR, przy użyciu wcześniej opracowanych starterów i sond, zostanie wykorzystana do określenia względnych ilości mRNA MMP i TIMP, jak opisano12. Pozostajemy jedynym ośrodkiem na świecie, który rutynowo profiluje całą rodzinę genów MMP i TIMP w próbkach ludzkich. Daje to całościowy pogląd na udział tych enzymów i inhibitorów w procesie chorobowym, a także rzuca światło na potencjalne nowe biomarkery. Wartość dodaną badań stanowi również możliwość poszerzenia profilowania genów bez konieczności dodatkowego pobierania plwociny. Może to obejmować inne rodziny proteinaz odgrywające rolę w rozkładzie ECM lub w zapaleniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 60 lat.
  • Rozpoznano astmę, definiowaną jako epizodyczny ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech i duszność, kaszel.
  • Niepalący lub były palacz od co najmniej 10 lat i historia palenia krótsza niż 5 paczkolat.
  • Historia objawów astmy od ponad 10 lat.
  • Przyjmowanie w razie potrzeby krótko działających leków rozszerzających oskrzela.
  • FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela 50 do 100% wartości należnej
  • Dowody na odwracalność kalibru dróg oddechowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy: odwracalność na salbutamol wynosząca 12% po podaniu salbutamolu w dawce 400 mcg wziewnie, histamina PC20 < 8 mg/ml, dobowa zmienność szczytowego przepływu wydechowego wynosząca 20%.
  • Zdolny do wytwarzania plwociny po indukcji solą fizjologiczną.

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba serca lub płuc inna niż astma.
  • Infekcja dróg oddechowych zdefiniowana jako gorączka, przekrwienie błony śluzowej nosa/zatok, zmęczenie, kaszel, stosowanie antybiotyków lub żółto-zielona plwocina w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
  • Otrzymywanie terapii kortykosteroidami wziewnymi lub doustnymi, długo działającymi agonistami beta2 lub terapią modyfikującą leukotrieny przez poprzedni 1 miesiąc.
  • Ciężka lub niekontrolowana choroba współistniejąca.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Nie można wyrazić pisemnej świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: grupa montelukastu
Zidentyfikowani pacjenci z astmą otrzymywali Montelukast 10 mg (Merck Sharp & Dohme Ltd, Herts, Wielka Brytania) o godzinie 08:00 raz dziennie przez 8 tygodni.
Lek: montelukast
montelukast 10 mg raz na dobę przez 8 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest profil mRNA MMP i TIMP w odniesieniu do genu metabolizmu podstawowego
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Różnica między leczeniem montelukastem przez 8 tygodni a placebo dla mRNA dla MMP i TIMP
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Różnica między leczeniem montelukastem przez 8 tygodni a placebo w przypadku spirometrii – stosunek FEV1, FVC, FEV1/FVC
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Różnica między leczeniem montelukastem przez 8 tygodni a placebo w badaniu indukowanej różnicowej liczby komórek w plwocinie
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of East Anglia

Współpracownicy

Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew M Wilson, MRCP (UK), University of East Anglia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 sierpnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2009RESP01
  • EudraCT Number: 2008-008364-27

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na montelukast

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj